“讓一切腫瘤疾病實現(xiàn)早期診治，讓所有患者得到精準治療。”這是貝瑞基因聯(lián)合創(chuàng)始人周代星博士關(guān)于腫瘤防治的理想，也是成立和瑞基因的初衷。

和瑞基因成立于2017年8月，它的前身是基因產(chǎn)業(yè)龍頭企業(yè)貝瑞基因的腫瘤事業(yè)部。在貝瑞基因以及專業(yè)投資機構(gòu)的共同投資下，和瑞基因結(jié)合了“技術(shù)＋渠道＋資本”等多方面優(yōu)勢，完整地延續(xù)了貝瑞基因原有的腫瘤業(yè)務(wù)，繼承了貝瑞基因腫瘤早篩早治的意志。

在2018年CSCO大會上，和瑞基因宣布了其肝癌早篩項目PreCar（Prospective suRveillance for very Early hepatoCellular cARcinoma）的先導試驗。初步結(jié)果顯示了先導試驗擁有優(yōu)異的靈敏度和特異性指標，既標志著國內(nèi)基于液體活檢的腫瘤早篩技術(shù)質(zhì)的飛躍，也預示著實現(xiàn)肝癌高危人群早期預警篩查的美好前景。

早在2018年4月，和瑞基因就宣布至少投入1億元，聯(lián)合國家肝癌科學中心、上海東方肝膽外科醫(yī)院和廣州南方醫(yī)院發(fā)起前瞻性萬人隊列項目。這是目前國內(nèi)唯一一個正在開展的超大規(guī)模肝癌早篩前瞻性隊列研究項目，標志著中國肝癌早診早治邁出了一大步。

這家成立僅一年的初創(chuàng)公司，以驚人的速度成為了行業(yè)的領(lǐng)先者。在與其核心團隊的對話中可以發(fā)現(xiàn)，這是一個在技術(shù)和資源上都有著深厚沉淀的團隊，他們一絲不茍地做著一件造福人類的大事。

立足高起點，從投資人到創(chuàng)業(yè)者

“通過對整個市場的判斷，我們認為腫瘤的基因檢測是這個領(lǐng)域必然的趨勢�！焙腿鸹�因CEO周珺先生告訴動脈網(wǎng)，“如果要做早期診斷的項目，必須投入大量資金來進行前瞻性隊列研究，才能驗證產(chǎn)品是否能夠產(chǎn)業(yè)化�！�

和瑞基因CEO周珺

2018年初，在協(xié)助君聯(lián)資本完成對和瑞基因的投資工作后，周珺加入和瑞基因并就任總CEO，全面負責和瑞基因的整體運營工作。他從投資人，搖身一變成為了創(chuàng)業(yè)者。

對周珺而言，做這個決定并不容易。他是中國基因檢測產(chǎn)業(yè)發(fā)展的早期參與者和全程見證者。作為最早的一批從業(yè)者，周珺在這一領(lǐng)域已有17年的工作經(jīng)歷。從本世紀初就任我國最早的基因檢測公司的實驗室平臺負責人，到加入國投創(chuàng)新基金完成對業(yè)內(nèi)多家代表性企業(yè)的投資，再到在君聯(lián)資本投資并加入和瑞基因，他的角色在管理者、投資人、創(chuàng)業(yè)者中多次轉(zhuǎn)換。

“如果不是這個團隊，我可能還需要考慮很長的時間�！敝墁B這樣說道。他告訴動脈網(wǎng)，“通過十幾年來在實業(yè)乃至君聯(lián)資本期間與貝瑞基因創(chuàng)始團隊的接觸，我對這個團隊的價值觀和做事方式非常認可�！�

“相同的人在一起做事會更有火花，也更容易完成。”在這樣的基礎(chǔ)上，加入和瑞基因在他看來不再是件糾結(jié)的事。

“和瑞基因融資完成后，我們一直在思考如何組建管理團隊，以及誰來負責這個團隊的建設(shè)。”貝瑞基因周代星回憶到。他們需要一個對國內(nèi)外形勢看得透徹，同時又對技術(shù)比較了解的人。

“我覺得沒有比周珺更合適的人選了�！敝艽�星說。

如同牛頓在笛卡爾的研究基礎(chǔ)上提出著名的光的粒子說，站在巨人肩膀上的和瑞基因也勢必看得更遠。貝瑞基因多年的積累給和瑞基因打下了良好的基礎(chǔ)，他們并非白手起家，而是集結(jié)了一批優(yōu)秀的科學家團隊，占領(lǐng)非常高的起點。

產(chǎn)品、技術(shù)、人員的繼承與發(fā)展

和瑞基因作為貝瑞基因的成員企業(yè)，獲得了貝瑞基因腫瘤相關(guān)技術(shù)專利、產(chǎn)品服務(wù)在中國大陸范圍內(nèi)的排他性授權(quán)。通過這種形式對腫瘤業(yè)務(wù)進行整合和銜接，和瑞基因獲得了一個高起點。公司可以利用既有的資源快速占領(lǐng)行業(yè)高地，鞏固在中晚期腫瘤液體活檢、腫瘤免疫基因檢測以及遺傳性腫瘤檢測等方向上的領(lǐng)先地位。同時，這也讓和瑞在最關(guān)鍵的腫瘤早診領(lǐng)域，縮短了漫長的技術(shù)研發(fā)周期，迅速步入臨床驗證階段。

和瑞基因成立之初，團隊規(guī)模便已達到了150人左右。這些成員大部分是貝瑞基因原腫瘤事業(yè)部的科研骨干、市場精英。他們的存在既保證了和瑞基因中晚期產(chǎn)品的銷售運營，同時也為公司未來的技術(shù)研發(fā)和科研工作提供了生命力。公司從成立的第一天，就可以全力投入到戰(zhàn)斗第一線。

“這些安排，既源于和瑞基因創(chuàng)始股東所給予的信任，也源于腫瘤基因檢測市場快速變化背景下股東的深謀遠慮�！敝墁B表示，“我們有個好的起點和基礎(chǔ)，也會用好這些資源，加快創(chuàng)新，目前和瑞基因的各業(yè)務(wù)板塊都有新的技術(shù)、新的產(chǎn)品交付�！�

運用大數(shù)據(jù)，深耕腫瘤業(yè)務(wù)

相對基因組學的其它應用，腫瘤診斷和早篩的技術(shù)難度更大，但其在本質(zhì)上卻與前者頗為類似。二代測序技術(shù)發(fā)展至今，測序技術(shù)早已不是問題，更大的難點是在數(shù)據(jù)產(chǎn)生前后階段。

ctDNA只占外周血游離DNA的很少一部分。數(shù)據(jù)產(chǎn)生前，如何對微量的ctDNA進行準確的檢測與定量，是依靠ctDNA進行腫瘤檢測必須要解決的難題。貝瑞基因自主研發(fā)的cSMART以及cSMART 2．0等一系列技術(shù)，可以對外周血中游離DNA片段進行標記、環(huán)化、擴增和高通量測序。加上獨特的技術(shù)方式，其檢測靈敏度能達到1／10000。

數(shù)據(jù)產(chǎn)生后，最大的難題是對這些數(shù)據(jù)進行分析和解讀。尤其是腫瘤這一類復雜性疾病，更是需要大數(shù)據(jù)、超強計算能力的支持。

在整合公共數(shù)據(jù)庫的同時，貝瑞基因也將自主建立的百萬中國人群全基因數(shù)據(jù)庫和超過萬例中國腫瘤患者的數(shù)據(jù)庫，結(jié)合目前正開發(fā)中的人工智能學習技術(shù)進行基因數(shù)據(jù)的注釋和解讀。

正在建設(shè)中的貝瑞基因數(shù)字生命園，將匯集最前沿的技術(shù)研發(fā)、大數(shù)據(jù)、臨床試驗、基因測序、樣本存儲、云計算、人工智能、基因編輯／治療等相關(guān)環(huán)節(jié)，可以為包括腫瘤早診在內(nèi)的疾病基因檢測提供更加快速、精準的大數(shù)據(jù)支持，以及基于大數(shù)據(jù)的全方位疾病治療服務(wù)。

獲8億元增資，為專注研發(fā)腫瘤檢測提供保障

2017年11月，和瑞基因與君聯(lián)資本、博裕投資、啟明創(chuàng)投、宏瓴資本等戰(zhàn)略投資人簽訂協(xié)議，一次性獲得8億元增資用于腫瘤早診的研發(fā)以及其他腫瘤業(yè)務(wù)的經(jīng)營性投入，這也是當年國內(nèi)腫瘤基因檢測領(lǐng)域最大的單筆投資。

毫無疑問，能在成立幾個月的時間里拿到如此高額的融資，很大一部分源于投資人對和瑞基因技術(shù)、團隊和目標的認可。需要說明的是，這些戰(zhàn)略投資人大多也曾是貝瑞基因的投資人，在長期的跟蹤與合作過程中對于團隊的經(jīng)營理念、執(zhí)行力和技術(shù)底蘊都有更為深入的了解，能做出這樣的投資決定比一般投資機構(gòu)更加的理性。

融資金額不但給和瑞基因后續(xù)的腫瘤早篩研究提供了資金支持，隨著投資人的進入，貝瑞基因所占和瑞基因的股份不足20％。這意味著，和瑞基因在法律上成為了相對獨立的企業(yè)主體。

周代星表示：“和瑞基因?qū)ⅹ毩⒌剡M行決策和發(fā)展，在技術(shù)、資源和人才上，雙方可以在平等公允的基礎(chǔ)上開展多種形式的合作�！睋�(jù)了解，盡管目前貝瑞基因并非和瑞基因的最大股東，但公司依然保留了和瑞基因的優(yōu)先回購權(quán)。

斥資億元啟動前瞻性隊列研究，實施腫瘤早篩戰(zhàn)略

無論是在技術(shù)、團隊、資源還是資金上，和瑞基因都占盡了天時、地利與人合。這也使得他們區(qū)別于其他的腫瘤早篩公司，擁有非常高的起點。他們也不負所望，踏實又快速地走出了第一步。

中國是一個肝病大國，也是一個肝癌大國。根據(jù)世界衛(wèi)生組織2014年公布的數(shù)據(jù)，全球每年新增的肝癌患者中，中國患者占比超過50％。特別是在中國存在著9300萬的乙肝病毒攜帶者和600萬的肝硬化患，他們長期上看都是肝癌的高風險人群。

同時，肝癌是一種隱匿性發(fā)病的癌癥，大部分患者在診斷出癌癥時通常已經(jīng)發(fā)展到晚期，治療效果和5年生存率都受到嚴重影響。因此，在和瑞基因腫瘤早篩的規(guī)劃中，首當其沖的便是肝癌。

“從和瑞的技術(shù)實踐和臨床認知來看，想用一個技術(shù)攻克所有癌癥，這是不現(xiàn)實的。所以我們沒有一開始就選擇泛癌癥早篩，而是從中國特色的癌種作為切入點。”周珺告訴動脈網(wǎng)。

2018年4月22日，和瑞基因斥資一億人民幣，與國家肝癌科學中心／海軍軍醫(yī)大學東方肝膽外科醫(yī)院、廣州南方醫(yī)院共同啟動了PreCar項目。這標志著和瑞基因成為目前國內(nèi)唯一一家正在通過超大規(guī)模腫瘤早篩前瞻性隊列驗證自身技術(shù)方案的公司。

“單純基于實驗室回顧性數(shù)據(jù)的發(fā)現(xiàn)是無法直接擴展到肝癌高危人群預警篩查的，必須基于大規(guī)模前瞻性隊列研究進行動態(tài)觀測，才能有效地解決腫瘤早篩問題�！眹�家肝癌科學中心研究員陳磊告訴動脈網(wǎng)。

換句話說，腫瘤的早診早治能夠有效地延長患者生存時間、提高患者質(zhì)量。但離開了大規(guī)模前瞻性隊列研究，腫瘤早篩的臨床實現(xiàn)就無從談起。

“因此，盡早建立大規(guī)模的前瞻性隊列，才能取得早篩研究的先機�！彼�補充道。

該項目將面向超過1萬例肝癌高危人群（其中肝硬化患者約5000人，乙肝患者約5000人），建立隨訪監(jiān)控隊列、開展為期3年的前瞻性隊列研究，依托高通量基因組測序等技術(shù)進行外周血肝癌極早期預警標志物的篩選、鑒定以及應用。整體實驗預計在2021年完成。這是中國腫瘤、特別是肝癌領(lǐng)域規(guī)模最大的極早期篩查預警項目之一。

和瑞基因在PreCar項目中負責提供技術(shù)和經(jīng)費。而合作的醫(yī)院將會協(xié)助和瑞基因完成臨床工作，包括判斷患者是否符合入組條件以及之后的隨訪監(jiān)控環(huán)節(jié)。

而先導實驗作為回顧性研究，早在2018年初就開始進行，目的是為之后的萬人隊列搭建技術(shù)平臺。整個先導實驗參與的研究樣本達到了1500人，其中包括500余名患者。

初步披露的數(shù)據(jù)顯示，在特異性高達95％的情況下，靈敏度可以超過了90％，即使將特異性標準上調(diào)至99％，仍可以穩(wěn)定的實現(xiàn)87％的靈敏度。這一突破性進展將腫瘤的基因檢測從實驗室向臨床應用推進了一大步。

對于這些數(shù)據(jù)，周珺解釋說，“特異性是指無病對照組所檢測出的陰性樣本的比率。比如，如果有100位沒有患癌癥的健康人，但是檢測結(jié)果顯示99位健康，1位患有癌癥，那么特異性就是99％。另一方面，如果有100位腫瘤患者，通過檢測確定了90位患病，那么靈敏度就是90％。”

同時，周珺也談到和瑞基因未來對于整個項目的計劃，他表示，“我們之后將在相對確定的技術(shù)平臺上，通過跟蹤觀測高危人群的發(fā)病情況，完成為期三年的前瞻性研究。基于嚴謹?shù)募夹g(shù)和可靠的數(shù)據(jù)，會擇機考慮相關(guān)產(chǎn)品的注冊申報�！�

未來在肝癌早診項目的基礎(chǔ)上，和瑞基因還計劃陸續(xù)推出若干個針對惡性腫瘤的早期篩查診斷研究項目，樹立行業(yè)新標準，進一步幫助確立中國在腫瘤早診早治的國際領(lǐng)先地位。

和瑞基因自成立起，一直將腫瘤早診作為企業(yè)發(fā)展的戰(zhàn)略方向和自身使命。周代星曾在一次采訪中告訴動脈網(wǎng)，他希望今后五年或者十年之內(nèi)，他們能做到兩件事：對于致愚致殘致死三類出生缺陷，在孩子尚未出生之前，為人父母者能夠知情；在尚能治愈的腫瘤早期階段，患者就能通過基因檢測獲知病情。

前一個目標，貝瑞基因已經(jīng)初步實現(xiàn)，并且仍在努力做得更多、更好。而對于腫瘤的早期篩查，貝瑞基因的成員企業(yè)和瑞基因?qū)�憑借多年來在腫瘤基因檢測上的技術(shù)積累和相關(guān)研究工作，根據(jù)中國人群的臨床需求程度有針對性地投入，最終實現(xiàn)高管團隊多次提到的那句話——讓一切腫瘤疾病實現(xiàn)早期診治，讓所有患者精準治療。