在胎盤干細胞中尋找長壽密碼,Celularity專注開發(fā)胎盤的醫(yī)用價值
“長壽是一場復雜的比賽,”Celularity的創(chuàng)始人Robert Hariri博士表示,“實現(xiàn)人類長壽的第一步是消除過早死亡的原因,然后再更新運行已久的身體系統(tǒng),提高人類壽命。”
Celularity是美國一家開發(fā)胎盤干細胞的生物技術公司,公司從人類生產后遺留的胎盤中提取干細胞,通過胎盤干細胞治療自身免疫性疾病和退行性疾病等頑疾,并旨在增強人類免疫力和提高人類壽命。
飛行員帶領明星團隊起飛
Robert Hariri是Celularity公司的創(chuàng)始人兼CEO,他是再生醫(yī)學領域的知名學者,他在創(chuàng)建Celularity之前,就已與基因組學領袖 Craig Venter共同創(chuàng)建了Human Longevity公司。
12年前,Robert Hariri在新墨西哥州(Las Cruces, New Mexico)駕駛他自己的噴氣式飛機表演2000英里飛行時,結識了Peter Diamandis博士。Peter Diamandis博士是X大獎基金會(X Prize Foundation)的創(chuàng)始人,這個獎項是專門用于授予民用太空飛行的杰出代表。二人的談話先是從飛機動力逐漸暢談到生物胎盤,這場談話為二人最終創(chuàng)建Celularity公司埋下伏筆。
Robert Hariri博士曾是全球生物制藥公司Celgene(新基)的創(chuàng)始人兼董事長,負責Celgene公司旗下的細胞療法項目。2016年,Celgene公司單獨分離出胎盤干細胞業(yè)務,Robert Hariri博士遂與Peter Diamandis博士合作,成立了衍生公司Celularity,該公司致力于利用胎盤干細胞來延緩人類衰老,并打出了“延長壽命”的口號。
Celularity董事會部分成員(圖片源自官網(wǎng))
2018年2月,Celularity獲得了來自Celgene公司的2.5億美元融資,晉升為獨角獸。在擁有首席執(zhí)行官Robert Hariri博士和董事會副主席Peter Diamandis博士外,公司的豪華明星管理團隊還包括來自前谷歌風投首席執(zhí)行官的Bill Maris先生、前蘋果公司首席執(zhí)行官John Sculley先生以及前美國FDA局長Andrew Von Eschenbach博士等成員。
從胎盤中尋找長壽的秘密
追溯到上世紀80年代,那時Robert Hariri還是康奈爾大學(Cornell University)一名年輕的神經外科醫(yī)生,他在大女兒孕期超聲檢查時,發(fā)現(xiàn)胎盤的發(fā)育速度遠超于胎兒,便猜測胎盤中含有能分裂分化成其他類型細胞的原始細胞:干細胞。這個猜測在后來被證明是正確的,胎盤就是一個干細胞工廠。
Robert Hariri博士(圖片源自Forbes)
但當時用于醫(yī)學研究的干細胞多取自新生兒的臍帶血,從胎兒的胎盤中提取干細胞面對巨大的道德壓力。1997年,Robert Hariri離開康奈爾,并開始悄悄收集胎盤,提取其干細胞將其轉化再生。后來,Robert Hariri正是憑借這項技術,吸引來了癌癥制藥巨頭公司Celgene的注意,Celgene以4500萬美元的價格購買了此項技術,Robert Hariri也隨之成為了Celgene的領導之一。
現(xiàn)已被證實胎盤中的干細胞效用與臍帶血中干細胞完全相同,并且胎盤中干細胞數(shù)量還是臍帶血的十倍。但迄今為止,F(xiàn)DA批準的唯一基于干細胞生產的產品當中的干細胞也僅來自于臍帶血。
Robert Hariri在Celgene接下來十余年的工作中,通過胎盤提取的干細胞,找到了治療克羅恩病、關節(jié)炎和中風等復雜性疾病的治療方案。注冊的九項治療人體疾病的臨床試驗中,目前有四項已經完成。
在對這些疾病進行研究后,Robert Hariri發(fā)現(xiàn)現(xiàn)今的許多疾病,例如癌癥、克羅恩病、關節(jié)炎以及阿爾茨海默氏癥其實都是一種疾病的病癥:衰老!而治療衰老的方法就是用干細胞。
干細胞是一類可以分化成多種功能細胞的多潛能細胞。目前,干細胞移植被認為是超過80種疾病的標準療法,例如白血病以及部分罕見病的治療都離不開干細胞。
從Celgene的癌癥臨床數(shù)據(jù)分析來看,大多數(shù)患者骨髓內的干細胞集群隨著年齡的增長呈指數(shù)型減少,從嬰兒時期的1/20000下降至80歲的1/20000000。Robert Hariri便設想通過干細胞注射,刷新人體的肌肉、重塑身體的器官,最終達到延年益壽的效果。
臨床數(shù)據(jù)也吻合了這一假設,在接受每個月注射干細胞后的性成熟小鼠,壽命延長了30%-40%。雖然不能將小鼠的數(shù)據(jù)直接映射在人類身上,但是這一數(shù)據(jù)也表明干細胞的確有延長壽命的效果,為未來實現(xiàn)人類長壽帶來新的可能。Robert Hariri表示,公司的目標之一就是將人類100歲作為新的60歲,而圍繞長壽展開的話題永遠都是主流。
物盡其用,胎盤的醫(yī)用價值還有這些
Celularity目前有十多項細胞療法正處于臨床前和IDNA階段,除了運用細胞療法治療各類退行性疾病外,Celularity還利用胎盤生物材料制造可移植和可再生產品,這些產品可以為恢復受傷組織提供可能。目前已有BIOVANCE和INTERFYL兩款產品上市,用于治療嚴重皮膚傷口和燒燙傷,在外科手術和整形手術中具有巨大價值。
Celularity是開創(chuàng)了通過胎盤再生整個器官和類器官這一方法的先行者,他與United Therapeutics等巨頭公司合作,致力將器官再生項目推向市場。
此外,Celularity還有最全面的臍帶血和胎盤血庫,可為患者提供每天治療所需的干細胞。
種種做法都是讓胎盤有了用武之地,不再是被遺棄或者吃掉。據(jù)統(tǒng)計美國醫(yī)院每年約有400萬人胎盤被處理掉,而Celularity就“物盡其用”,購買這些被浪費的胎盤,讓胎盤的醫(yī)用價值最大化。
Celularity細胞免疫治療產品管道(圖片源自官網(wǎng))
值得一提的是,Celularity試著將胚胎干細胞與當今大熱的CAR-T技術相結合,將CAR-T使用的免疫細胞由胎盤干細胞分化而來替代,這就意味著此類CAR-T細胞可以適用同類型細胞系需求的所有人,而不產生免疫排斥反應,成為同種異體CAR-T療法。
不僅如此,這種使用異體CAR-T的細胞免疫療法有望成為降低此項技術成本的方法之一,F(xiàn)目前CAR-T治療起價為每名患者373,000美元,而Celularity正在開發(fā)世界上第一個同種異體現(xiàn)成的CAR-T細胞受體產品。此次利用胎盤細胞研發(fā)的通用型CAR-T將會創(chuàng)建標準化產品,且在理論上不會引起患者自身免疫系統(tǒng)的攻擊。這款產品正在等待FDA審批,上市后治療費用預計會比自體CAR-T更為經濟實惠。
Celularity已獲得加利福尼亞州生物技術公司Sorrento Therapeutics的50種潛在CAR-T結構的授權,可以為廣泛的免疫治療應用設計細胞,包括專有抗體和嵌合抗原受體(CAR)構建體,將使Celularity成為世界上第一個提供針對癌癥和免疫疾病新靶點的免疫治療產品套件的公司。
此外,Celularity從胎盤中發(fā)現(xiàn)了一種自然殺傷細胞,也正在積極開發(fā)治療用途當中。
但干細胞療法治療尚未在美國獲得批準,而在國際上,也價格不菲。中國的價格一般在40,000美元左右,印度的胎盤干細胞治療價格約為25,000美元,墨西哥的成本也約為25,000美元。
Celularity獨家優(yōu)勢,緩解異源CAR-T免疫反應
在當前大熱的細胞免疫治療領域,中國具有代表的就是的南京傳奇生物,該公司是首個按“治療用生物制品1類新藥”申請獲得CDE受理CAR-T產品的中國公司。
南京傳奇生物選擇的是BDMA為靶點的CAR-T細胞療法,避開了市面上以CD19為熱門靶點的CAR-T研發(fā)競爭洪流。但與Celularity公司的胎盤干細胞CAR-T相比,南京傳奇生物選擇的是傳統(tǒng)的自體CAR-T細胞,而這也意味著不菲的科研成本。而Celularity作為唯一一家使用同種異體胎盤平臺的公司,它們可以從任何胎盤中提取干細胞,再注射到任何受眾群體當中,理論上也不會發(fā)生免疫排斥作用。這意味著細胞來源渠道就變寬了,使科研成本降低,治療將更加實惠和即時。
而國外一家名叫Cellectis的生物技術公司,是國際上采用異體CAR-T的先行者。該公司已經有三款產品被FDA批準臨床試驗。
使用異體CAR-最需急迫解決的問題就是免疫排斥反應,Cellectis通過剔除導致異體免疫反應的基因從而杜絕異體免疫排斥。這和Celularity直接采用干細胞培養(yǎng)出來的異體現(xiàn)成的CAR-T細胞受體不同,從胚胎提取出來的干細胞,具體來說是間充質干細胞(mesenchymal stem cells, MSC),這種細胞具備干細胞的所有共性,并且無論是自體還是同種異體的間充質干細胞,一般都不會引起宿主的免疫反應。這樣就減少了剔除基因的這步流程,也能達到異源同種的治療效果。
Celularity除了將胎盤干細胞應用在CAR-T免疫療法領域,在醫(yī)美的燙傷治療、整形美容上,也是占據(jù)一定份額。而同類型的公司,在中國以美因生物為例,該公司以基因檢測數(shù)據(jù)為基石,為用戶提供的是美容健身方面的參考性意見,這種結合基因提供醫(yī)美方向服務的公司是當今大多數(shù)醫(yī)美機構采取的方式。
而國外例如美國的Syneron Candela公司,是一家全球領先的非手術美容設備公司,提供包括身體輪廓、除毛、減少皺紋等改善皮膚外觀的服務。相對來說,Celularity提供的以胎盤干細胞為基礎的醫(yī)美服務技術壁壘更高,未來的應用前景更廣,所涉及的醫(yī)美領域更多在于燒燙傷和整形等大型的手術應用。
研究顯示,在人類的一生當中,干細胞會受到環(huán)境暴露的破壞,逐漸降低其的數(shù)量和效率,從而影響我們自身的修復能力和壽命長短,如果我么能不斷補充我們的干細胞,這就為增強身體免疫力和增加壽命提供了可能,而我們出生時的胎盤恰好被認證為最有效的提取干細胞的組織,為何要讓此浪費呢?
雖然曾經使用胎盤進行醫(yī)學研究是頗受爭議的,但隨著社會的發(fā)展,越來越多的倫理學家和醫(yī)生都認為胎盤干細胞是道德的,因為新生兒不再需要它,而且傳統(tǒng)上它在出生后就被丟棄了。干細胞可以為身體提供可再生的新細胞來源,以治療許多醫(yī)學疾病,而有效的胎盤干細胞療法已被證明可以顯著改善許多醫(yī)療問題,所以在胎盤干細胞的利用上還有廣闊的醫(yī)用前景。
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