根據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球低收入國(guó)家的出生缺陷發(fā)生率為6．42％，中等收入國(guó)家為5．57％，高收入國(guó)家為4．72％。我國(guó)出生缺陷發(fā)生率與世界中等收入國(guó)家的平均水平接近，但由于人口基數(shù)大，每年新增出生缺陷病例總數(shù)龐大。

日前，2018年兒科年會(huì)如期召開(kāi)，出生缺陷防控在會(huì)議期間被多次提及。我國(guó)出生缺陷防控可分為三級(jí)防線，第一級(jí)是孕前的遺傳攜帶篩查，第二級(jí)是產(chǎn)前的一系列的血清學(xué)、影像學(xué)、基因組學(xué)篩查，第三級(jí)防線則是新生兒篩查。

盡管三道防線加持，我國(guó)每年還是約有90萬(wàn)名新生兒存在出生缺陷，其中遺傳性出生缺陷約占總出生缺陷的30％。

并且，在新生兒階段，很多遺傳病的表型特征不是很典型，不一定能直接被觀察到。普通孩子雖然看起來(lái)健康，但也可能是遺傳病的潛在患者，這部分遺傳病的表型是在生長(zhǎng)發(fā)育中逐漸顯現(xiàn)的。一旦發(fā)病，將給孩子的健康帶來(lái)嚴(yán)重的傷害、給家庭帶來(lái)極大的痛苦和負(fù)擔(dān)

1、基本面：出生缺陷已成為我國(guó)嬰兒死亡的首要因素

我國(guó)出生缺陷發(fā)生率與世界中等收入國(guó)家的平均水平接近，但由于人口基數(shù)大，每年新增出生缺陷病例總數(shù)龐大。

據(jù)國(guó)家衛(wèi)計(jì)委婦幼司領(lǐng)導(dǎo)報(bào)告《中國(guó)出生缺陷防治進(jìn)展》第六屆出生缺陷防控會(huì)議的數(shù)據(jù)中，對(duì)全國(guó)5歲以下兒童死亡監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)，大約每5個(gè)嬰兒死亡中就有1個(gè)死于出生缺陷，每小時(shí)有3個(gè)嬰兒死于出生缺陷。出生缺陷已成為我國(guó)嬰兒死亡的首要死因。

在2018年8月最新發(fā)布的《全國(guó)出生缺陷綜合防治方案》中曾提到，將把出生缺陷防治融入所有健康政策。堅(jiān)持防治結(jié)合，健全預(yù)防、篩查、診斷、治療、康復(fù)全程服務(wù)。

具體目標(biāo)：到2022年，出生缺陷防治知識(shí)知曉率達(dá)到80％，婚前醫(yī)學(xué)檢查率達(dá)到65％，孕前優(yōu)生健康檢查率達(dá)到80％，產(chǎn)前篩查率達(dá)到70％；新生兒遺傳代謝性疾病篩查率達(dá)到98％，新生兒聽(tīng)力篩查率達(dá)到90％ ；確診病例治療率達(dá)到80％ 。

2、基因技術(shù)助力出生缺陷防控：不止NIPT

由于基因檢測(cè)可用于遺傳疾病的檢測(cè)，因此對(duì)預(yù)防出生缺陷有重要意義。出生缺陷三級(jí)預(yù)防工作，需要突出重點(diǎn)，推進(jìn)出生缺陷綜合防治，推動(dòng)基因檢測(cè)技術(shù)在出生缺陷綜合防治中的科學(xué)應(yīng)用。

NIPT是基因技術(shù)在出生缺陷防控的一力作。但除了二級(jí)預(yù)防，基因技術(shù)企業(yè)也在往一級(jí)和三級(jí)預(yù)防擴(kuò)展。

NIPT是最早商業(yè)化的基因測(cè)序技術(shù)，從2008年誕生至今，這里已經(jīng)是一個(gè)紅海市場(chǎng)。但將基因技術(shù)應(yīng)用到1級(jí)和3級(jí)防御中，所涉足的企業(yè)數(shù)量并不多。相比之下，這還是一個(gè)藍(lán)海市場(chǎng)。

從上表中我們可以看出，除了NIPT外，幾家行業(yè)巨頭公司或多或少都在孕前和新生兒篩查階段進(jìn)行了布局。

貝瑞基因最早于2013年便推出了染色體畸變檢測(cè)產(chǎn)品科諾安，除了用于孕中檢測(cè)，這款產(chǎn)品還能用于有染色體遺傳病家庭史人群的孕前篩查。

2016年8月，貝瑞基因“植入前胚胎染色體非整倍體檢測(cè)試劑盒”通過(guò)CFDA創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批。這一產(chǎn)品的推出，標(biāo)志著貝瑞基因完成覆蓋婚前孕前、植入前、產(chǎn)前、新生兒期的出生缺陷防控服務(wù)與產(chǎn)品布局。

其實(shí)早在2014年，貝瑞基因就聯(lián)合中國(guó)解放軍總院成功開(kāi)發(fā)出了單細(xì)胞水平植入前胚胎的全基因組檢測(cè)技術(shù)，并將成果發(fā)表在了《Journal of Genetics and Genomics》上。

2016年，科諾安染色體疾病整體解決方案全面上市，包含從DNA提取到出具報(bào)告等一系列配套產(chǎn)品，除了產(chǎn)前，還可以用于流產(chǎn)原因排除、不孕不育原因查找以及疑似染色體疾病患者等染色體疾病檢測(cè)。

除此之外，還有貝聰安、攜心安（SMA、FXS篩查）等篩查產(chǎn)品。

在推出NIFTY1年之后，華大基因又推出了耳聾基因篩查產(chǎn)品，通過(guò)采集微量血液，能夠在新生兒出生5－15天后檢測(cè)出是否存在先天性、遲發(fā)性與藥物敏感性耳聾風(fēng)險(xiǎn)。隨后的幾年中，安孕可、安馨可、地中海貧血基因檢測(cè)產(chǎn)品相繼問(wèn)世相繼問(wèn)世，華大基因也逐步完善了從孕前到新生兒期的產(chǎn)品布局。

2009年，博奧生物研發(fā)出了國(guó)際首款遺傳性耳聾基因檢測(cè)試劑盒，為預(yù)防遺傳性耳聾提供了有效支持。公司早在2011年便在北京是開(kāi)展了高危人群致聾基因篩查項(xiàng)目。隨后，公司在成都、長(zhǎng)治、南通、鄭州、長(zhǎng)春等地區(qū)陸續(xù)跟進(jìn)，并繼續(xù)延伸到了上海、福建、山東、云南、江蘇、湖南、吉林、浙江、廣東、安徽、甘肅、貴州、新疆等地區(qū)。

據(jù)了解，全國(guó)使用耳聾基因檢測(cè)芯片篩查等總?cè)藬?shù)早已超過(guò)100萬(wàn)。

安諾優(yōu)達(dá)是NGS領(lǐng)域的后起之秀，科研服務(wù)是其重要的業(yè)務(wù)組成部分。在出生缺陷防控的產(chǎn)品布局上，出了NIPT產(chǎn)品，公司也在近幾年間先后推出了葉酸代謝、耳聾基因、地中海貧血等覆蓋孕前和新生兒期的檢測(cè)產(chǎn)品，完成其從上下游、科研＋臨床、出生缺陷到腫瘤等多元生態(tài)。

優(yōu)訊醫(yī)學(xué)則更多聚焦在臨床腫瘤和出生缺陷防控領(lǐng)域。出了出現(xiàn)頻率很高的葉酸代謝、地貧和耳聾基因檢測(cè)，他們還推出了孕期體檢類(lèi)產(chǎn)品，從孕前到新生兒期，甚至孕期的體檢也涉足進(jìn)來(lái)。

明碼生物科技其宗旨是應(yīng)用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)改善人類(lèi)健康。此前，明碼生物科技在基因測(cè)序領(lǐng)域的業(yè)務(wù)多位數(shù)據(jù)服務(wù)，公司與華為云、阿里云間的合作。而至2016開(kāi)始，這家公司開(kāi)始推出實(shí)質(zhì)化的產(chǎn)品，便是從出生缺陷防控開(kāi)始。

2016年12月，明碼生物科技正式發(fā)布了孕前攜帶者篩查產(chǎn)品——“福碼”。福碼是明碼生物科技領(lǐng)先推出的一款無(wú)創(chuàng)孕前遺傳病基因篩查產(chǎn)品，可以篩查中國(guó)人最常見(jiàn)的135種嚴(yán)重隱性遺傳病。

時(shí)隔近兩年，明碼生物科技再次聯(lián)合上海復(fù)旦兒童醫(yī)院發(fā)布新生兒基因篩查產(chǎn)品“馨碼”。雙方表示產(chǎn)品能夠?qū)崿F(xiàn)百種新生兒常見(jiàn)遺傳病的覆蓋，有望推進(jìn)我國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療，尤其是新生兒基因疾病三級(jí)預(yù)防的發(fā)展。

3、資本怎么看？

從國(guó)家戰(zhàn)略和市場(chǎng)需求來(lái)看，這些公司正踩在基因技術(shù)的快車(chē)上做著順應(yīng)時(shí)代發(fā)展的事情。但一如所有的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)，從早期技術(shù)到產(chǎn)品化、市場(chǎng)化，這中間離不開(kāi)市場(chǎng)的支持。

那么，資本對(duì)這一領(lǐng)域又怎么看呢？

從數(shù)據(jù)來(lái)看，這里有3家上市公司，另外博奧生物更是清華系的企業(yè)。華大基因的大部分收入其實(shí)是來(lái)自出生缺陷產(chǎn)品，而貝瑞的早期業(yè)務(wù)也是出生缺陷防控。僅產(chǎn)前篩查，就孕育了兩家上市公司。

再看非上市公司，安諾優(yōu)達(dá)和優(yōu)訊醫(yī)學(xué)都屬于布局出生缺陷防控3級(jí)防線的企業(yè)兩家公司融資總額分別超過(guò)7億和2億人民幣，其中，安諾優(yōu)達(dá)的估值已經(jīng)超過(guò)了40億人民幣。

相比之下，明碼生物科技沒(méi)有去擠產(chǎn)前這一個(gè)市場(chǎng)，專(zhuān)注在了孕前和新生兒兩個(gè)階段。他們計(jì)劃用大數(shù)據(jù)來(lái)助力出生缺陷防控。成立3年來(lái)，這家公司也融資了3．3億美金。其中，僅2017年公司就完成了兩輪融資，融資金額總計(jì)3．15億美元，投資機(jī)構(gòu)的名單中包括了紅杉資本、淡馬錫、云鋒基金等資本大牛。

另外，凡迪生物以6．8億人民幣被三胞集團(tuán)收購(gòu)，更是創(chuàng)下了當(dāng)時(shí)的記錄。

“NIPT這一類(lèi)產(chǎn)品，為中國(guó)的出生缺陷防控做出了很大的貢獻(xiàn)。”復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院副院長(zhǎng)周文浩教授表示，“但是從目前中國(guó)的情況來(lái)說(shuō)，光單純的一個(gè)環(huán)節(jié)預(yù)防是不夠的�！�

4、新生兒篩查，出生缺陷最后一環(huán)的補(bǔ)救措施

一級(jí)預(yù)防是從遺傳學(xué)的角度進(jìn)行攜帶者篩查，二級(jí)預(yù)防則是在產(chǎn)前。但盡管如此，每年仍然有約90萬(wàn)名新生兒帶有出生缺陷，目前臨床上也有一些三級(jí)預(yù)防的檢測(cè)手段，如串聯(lián)質(zhì)譜等技術(shù)。“但問(wèn)題出在遺傳層面，還是需要基因檢測(cè)的技術(shù)手段才能看清楚�！彼�補(bǔ)充道。

周文浩教授透露，在發(fā)達(dá)國(guó)家，5歲以下兒童死亡原因中，有40％是遺傳因素。經(jīng)濟(jì)越發(fā)達(dá)，遺傳在死亡原因的權(quán)重就越明顯�！耙�?yàn)槠渌麊?wèn)題都已經(jīng)克服掉了，但是遺傳問(wèn)題還擺在面前。”他表示。

2016年8月，復(fù)旦兒童醫(yī)院與明碼生物科技共同成立了聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室。兩年后，雙方又聯(lián)合推出了新生兒基因篩查產(chǎn)品“馨碼”，希望能夠?yàn)槌錾�缺陷防控最后一環(huán)加碼。

“我們需要一個(gè)定位系統(tǒng)，把疾病的坐標(biāo)找出來(lái)，這樣醫(yī)生才能找到解決方案�！彼�這樣說(shuō)道。

5、未來(lái)：數(shù)據(jù)的力量

但有產(chǎn)品問(wèn)世就夠了嗎？盡管基因測(cè)序的成本已經(jīng)降到足夠低，但放眼市場(chǎng)的腫瘤檢測(cè)產(chǎn)品，動(dòng)輒上萬(wàn)是再平常不過(guò)的事情。

“作為醫(yī)生，我們希望產(chǎn)品能夠?qū)εR床有幫助，快速、精準(zhǔn)、便宜�！眴�(wèn)及什么樣的產(chǎn)品是臨床所需是，周文浩教授這樣回答。他認(rèn)為，檢測(cè)產(chǎn)品要足夠快，才能滿足臨床決策的要求；同時(shí)這個(gè)產(chǎn)品要足夠精準(zhǔn)，結(jié)果不能模棱兩可；同樣不容忽視的是，一個(gè)產(chǎn)品的覆蓋面要廣，價(jià)格要足夠低。

“我們希望能夠像血常規(guī)一樣的產(chǎn)品，讓病人花很少的錢(qián)，把事情辦好�！彼�繼續(xù)說(shuō)道。

的確，但從技術(shù)上來(lái)講，基因檢測(cè)在臨床檢測(cè)的應(yīng)用已經(jīng)比較成熟。但要把產(chǎn)品做到在臨床中普適，價(jià)格、準(zhǔn)確性、可操作行、規(guī)�；瘎t決定了產(chǎn)品和企業(yè)是否能夠脫穎而出。

如何才能實(shí)現(xiàn)呢？我們又查閱了幾家龍頭企業(yè)近年的動(dòng)向，發(fā)現(xiàn)大數(shù)據(jù)可能是一條路徑。

明碼生物科技總經(jīng)理袁健中告訴動(dòng)脈網(wǎng)，馨碼的第一代產(chǎn)品雛形需要檢測(cè)3000多個(gè)位點(diǎn)。而在經(jīng)過(guò)大樣本臨床驗(yàn)證后，他們把檢測(cè)位點(diǎn)縮減到了300個(gè)，同樣能夠覆蓋100多種疾病。“避免不必要的檢測(cè)，成本自然也就下來(lái)了�！彼�這樣說(shuō)道。

除了明碼生物科技，其他公司也在實(shí)踐大數(shù)據(jù)之路。2016年起，貝瑞基因則啟動(dòng)了神州數(shù)據(jù)云項(xiàng)目，完成世界首個(gè)中國(guó)人群基因組數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)，填補(bǔ)了國(guó)際基因數(shù)據(jù)庫(kù)中缺少中國(guó)人群特有基因組數(shù)據(jù)信息的空白。2017年，上市后的貝瑞基因更是在福建投資建設(shè)大數(shù)據(jù)產(chǎn)業(yè)園。該產(chǎn)業(yè)園是以中國(guó)人群致病基因信息庫(kù)的大數(shù)據(jù)為核心的項(xiàng)目，通過(guò)云計(jì)算、基因測(cè)序、基因編輯、人工智能等技術(shù)手段，搭建覆蓋產(chǎn)、學(xué)、研、資四大版塊的生態(tài)系統(tǒng)。

“這是我們認(rèn)為正在涌現(xiàn)的一個(gè)市場(chǎng)�！边@是周代星在一次采訪中對(duì)大數(shù)據(jù)產(chǎn)業(yè)的評(píng)價(jià)。他認(rèn)為，目前的基因大數(shù)據(jù)還處于片段化的狀態(tài)，尚未形成產(chǎn)業(yè)鏈中的一環(huán)。但他強(qiáng)調(diào)，從目前的現(xiàn)象來(lái)看，數(shù)據(jù)處理和存儲(chǔ)能力的提高，將成為行業(yè)下一步競(jìng)爭(zhēng)的必備基礎(chǔ)。

而對(duì)于明碼生物科技而言，除了檢測(cè)產(chǎn)品的迭代升級(jí)，基因大數(shù)據(jù)另一重要的用途則是在新藥研發(fā)上。

在找到病因后，并不是所有的疾病都能找到解決方案。對(duì)于未滿足的需求，這些積累下來(lái)的數(shù)據(jù)則能為藥企的新藥研發(fā)提供重要的指導(dǎo)作用。明碼生物科技本身就擁有非常多的數(shù)據(jù)解決方案。

袁健中告訴動(dòng)脈網(wǎng)，在藥物的臨床試驗(yàn)過(guò)程中，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)臨床效果不如預(yù)期的情況。這其實(shí)是因?yàn)榛颊邩颖竞Y選所至，臨床入組中僅僅考慮了表觀形態(tài)，而沒(méi)有考慮相同疾病的患者在遺傳學(xué)上的差異�；�因大數(shù)據(jù)的加入，則能夠從遺傳層面對(duì)患者進(jìn)行重新分類(lèi)，再結(jié)合蛋白組學(xué)、臨床表型，能夠提高新藥研發(fā)的有效性。

同樣，藥物靶點(diǎn)的開(kāi)發(fā)主要依賴分子診斷技術(shù)，大量的臨床樣本能夠?yàn)?藥廠的新藥開(kāi)發(fā)提供方向。

我們常常說(shuō)道兒童是祖國(guó)的花朵，但這些花朵中，有一些人的成長(zhǎng)過(guò)程也伴隨著病痛的折磨�！皟�(yōu)生優(yōu)育”是我國(guó)的基本國(guó)策，而為了提高人口質(zhì)量，無(wú)論是國(guó)家還是企業(yè)都做了非常多的努力。

但正如周文浩教授所言，在其他問(wèn)題解決后，遺傳因素的問(wèn)題就凸顯了出來(lái)。在接下來(lái)的出生缺陷防控中，遺傳缺陷的解決或許會(huì)成為首要任務(wù)。