Mol Cancer:LncRNA NEAT1通過ATGL調(diào)控異常脂肪分解并促進肝癌增殖
文章背景簡介
肝細胞癌(HCC)是全球第六大常見癌癥,也是導致男性癌癥死亡的第二大原因。肝癌的進展主要表現(xiàn)為細胞分化異常、浸潤生長快、轉(zhuǎn)移早、惡性程度高、預后差等。代謝異常(包括脂質(zhì)代謝異常),是癌細胞的一個重要特征。癌細胞中需要大量的脂肪酸來適應癌細胞的高增殖率,癌細胞可以通過脂肪生成和脂質(zhì)分解途徑來獲得脂肪酸。
目前認為甘油三酯脂肪酶(ATGL)、激素敏感性甘油三酯脂肪酶(HSL)和單酰甘油脂肪酶(MAGL)是參與脂肪分解的主要酶。ATGL通過將三酰甘油(TAG)水解為二酰甘油(DAG)和FFA,啟動TAG的代謝過程;之后HSL將DAG分解成單酰甘油(MAG);最后MAG被MAGL進一步分解為FFA和甘油。Daniel等人發(fā)現(xiàn)脂溶酶MAGL通過MAGL-FFA途徑促進遷移、存活和體內(nèi)腫瘤生長。但也有其他研究顯示MAGL具有抑制腫瘤的作用,表明脂溶酶在腫瘤進展中的作用還有待進一步研究。最近有研究發(fā)現(xiàn)通過RNAi或小分子抑制劑抑制ATGL可以抑制腫瘤細胞的生長和運動(結(jié)腸腫瘤細胞和非小細胞肺癌細胞),然而其對肝癌細胞的影響仍不清楚。
長鏈非編碼RNA NEAT1在包括肝癌的各種類型的癌癥中均有上調(diào),有報道稱其與癌癥患者預后不良有關(guān)。現(xiàn)已證明NEAT1可通過與常見的microRNA結(jié)合來發(fā)揮競爭性內(nèi)源RNA的功能,但NEAT1影響腫瘤進展的分子機制依然還需進一步研究。
2018年,哈爾濱醫(yī)科大學的Liu X等人,在《Molecular Cancer》雜志(IF2018=7.776,醫(yī)學1區(qū))發(fā)表了題為“Long non-coding RNA NEAT1-modulated abnormal lipolysis via ATGL drives hepatocellular carcinoma proliferation”的文章,對lncRNA-NEAT1介導的異常脂肪分解及其對肝癌細胞生長的影響展開了系列研究。
所用到的主要方法
1.慢病毒感染
2.瞬時轉(zhuǎn)染
3.CCK-8
4.Western Blot
5.免疫組化
6.Real time-PCR
7.FISH(fluorescence in situ hybridization):是一種重要的非放射性原位雜交技術(shù)。它的基本原理是:如果被檢測的染色體或DNA纖維切片上的靶DNA與所用的核酸探針是同源互補的,二者經(jīng)變性-退火-復性,即可形成靶DNA與核酸探針的雜交體。
8.熒光素酶報告實驗
9.統(tǒng)計學分析
文章主要內(nèi)容
代謝異常,包括脂質(zhì)代謝異常,是癌細胞的一個特征。已有研究表明,脂肪生成途徑可能促進肝細胞癌(HCC)的發(fā)生發(fā)展。然而,肝癌細胞中脂肪分解途徑的作用尚未闡明。本文通過RT-PCR、Western Blot和免疫組化等技術(shù),比較了人肝癌組織和正常肝組織中脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)的水平以及NEAT1-ATGL介導的肝癌細胞和肝癌組織中二酰基甘油(DAG)和游離脂肪酸(FFA)水平。文章還通過體外和原位異種移植肝癌小鼠模型中評估了ATGL、DAG、FFA和NEAT1對肝癌細胞增殖的影響。此外還通過熒光素酶報告基因?qū)嶒炦M一步分析了NEAT1/ATGL與miR-124-3p之間的相互作用。
結(jié)果顯示:肝細胞癌組織中甘油三酯脂肪酶(ATGL)呈現(xiàn)出顯著的高表達,且肝細胞癌組織中存在高水平的DAG和FFA。lncRNA-NEAT1可以調(diào)節(jié)ATGL的表達,并通過ATGL破壞肝癌細胞的脂肪分解;ATGL及其產(chǎn)物DAG和FFA與NEAT1介導的肝癌細胞生長有關(guān);NEAT1通過結(jié)合miR-124-3p調(diào)控ATGL表達。此外,敲除NEAT1可通過miR-124-3-p/ATGL/DAG+FFA/PPARα等信號通路減弱肝癌細胞的生長。綜上所述,NEAT1通過ATGL調(diào)節(jié)異常脂肪代謝,從而促進肝癌細胞的增殖。
Oct4調(diào)節(jié)長非編碼RNA(NEAT1、MALAT1)轉(zhuǎn)錄表達并促進肺癌增殖遷移
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