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脂聯(lián)蛋白通過STK11/LKB1介導(dǎo)的AMPK-ULK1通路誘導(dǎo)乳腺癌細胞自噬

01

文章背景簡介

BACKGROUND INTRODUCTION

乳腺癌是最常見的女性惡性腫瘤之一,威脅著全世界女性的健康。脂肪細胞是乳腺基質(zhì)的主要成分,長期以來一直被認為是單純的脂肪儲存單位,而脂聯(lián)蛋白是已知的唯一具有抗癌作用的脂肪細胞因子,是脂肪組織中分泌最豐富的的蛋白。低水平的脂聯(lián)蛋白與包括乳腺癌在內(nèi)的多種癌癥的風(fēng)險增加有關(guān)。脂聯(lián)蛋白水平較低的女性,其乳腺癌具有更大的腫瘤體積、更高的腫瘤分級、更強的血管生成和轉(zhuǎn)移的侵襲性表型。

自噬是細胞用來保持細胞完整性和基因組穩(wěn)定性的重要機制。除了BECN1與人類癌癥相關(guān)的報道之外,許多其他自噬相關(guān)調(diào)控序列的突變或缺失也與腫瘤相關(guān)。在分子水平上,自噬是由多個自噬相關(guān)(ATG)蛋白協(xié)同作用調(diào)控的,這些蛋白介導(dǎo)自噬體的形成、蛋白質(zhì)和細胞器的固著、自噬體與溶酶體的融合以及底物的裂解。

2017年,美國馬里蘭州巴爾的摩市約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Seung J. Chung等人在《AUTOPHAGY》(IF11.1,生物1區(qū))發(fā)表了題為“ADIPOQ/adiponectin induces cytotoxic autophagy in breast cancer cells through STK11/LKB1-mediated activation of the AMPK-ULK1 axis ”文章。本文研究數(shù)據(jù)揭示了脂聯(lián)蛋白誘導(dǎo)乳腺癌細胞自噬性死亡,并為STK11/LKB1-AMPK-ULK1通路在脂聯(lián)蛋白介導(dǎo)的細胞毒性自噬中的整合作用提供了體內(nèi)外證據(jù)。新出現(xiàn)的證據(jù)表明自噬參與了乳腺癌的抑制。

02

所用到的主要方法

METHODS

1.TUNEL染色法

2.Western Blot

3.RT-PCR

4.XTT比色法

5.瓊脂集落法

6.tandemmCherry-GFP-LC3B染色法

7.免疫印跡分析

8.ATP水平分析

03

文章主要內(nèi)容摘要

ABSTRACT

脂聯(lián)蛋白是乳腺腫瘤微環(huán)境中脂肪細胞分泌的一種脂肪細胞因子,對癌細胞的生長具有負調(diào)控作用,因此脂聯(lián)蛋白水平的升高與乳腺癌生長的降低有關(guān)。抑制自噬體形成,阻斷BECN1/ Beclin1和ATG7的自噬體-溶酶體融合或基因敲除可有效抑制脂聯(lián)素誘導(dǎo)的生長抑制和凋亡誘導(dǎo)。機制研究表明,脂聯(lián)蛋白降低細胞內(nèi)ATP水平,增加PRKAA1磷酸化導(dǎo)致ULK1活化。AMPK抑制會阻礙脂聯(lián)蛋白誘導(dǎo)ULK1活化、LC3B 和SQSTM1/p62降解,而AMPK活化則會增強脂聯(lián)蛋白的作用。此外,脂聯(lián)蛋白介導(dǎo)的AMPK活化和自噬誘導(dǎo)受上游的激酶 STK11/LKB1調(diào)控,而腫瘤的分子分析也證實了體外機制研究結(jié)果,因此STK11/LKB1是脂聯(lián)蛋白抗腫瘤功能的關(guān)鍵節(jié)點。此外,脂聯(lián)蛋白也提高了化療藥物的療效。脂聯(lián)蛋白受體ADIPOR2、ADIPOQ和BECN1的高表達與乳腺癌化療患者總體生存率的增加顯著相關(guān)?傊@些數(shù)據(jù)揭示了脂聯(lián)蛋白會誘導(dǎo)乳腺癌細胞自噬性死亡,并為STK11/LKB1-AMPK-ULK1通路在脂聯(lián)蛋白介導(dǎo)的細胞毒性自噬中的整合作用提供了體內(nèi)外的證據(jù)。

聲明: 本文由入駐維科號的作者撰寫,觀點僅代表作者本人,不代表OFweek立場。如有侵權(quán)或其他問題,請聯(lián)系舉報。

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