美國食品與藥物管理局（FDA）統(tǒng)計指出，全球約有7000多種已知的罕見病，罕見病患者超過2．5億，且其中近50％為兒童。80％的罕見病是由基因缺陷所造成，尤其是單基因突變導(dǎo)致。這意味著大部分罕見病的病因非常明確，也意味著對其治療方法的研究可以更加直接。所謂罕見病，可以定義為患病人數(shù)少于一定比例的疾病種類，也稱為“孤兒病”，其治療藥物稱為“孤兒藥”。目前全球并沒有統(tǒng)一定義的“比例“數(shù)值，但是比例低不代表病患少。隨著精準醫(yī)療的迅速推廣，各領(lǐng)域產(chǎn)品管線競爭日趨激烈，罕見病開始被更多的人看見與了解。

曾經(jīng)的行業(yè)“雷區(qū)”，現(xiàn)在的投資“重地”

在已知的7，000 多種罕見病中，大部分罕見病對于患者的影響是威脅生命或使其生存質(zhì)量嚴重下降，但目前僅有不到10％ 的疾病有已批準的治療藥物或方案。而在國內(nèi)，僅有1％的有效藥物。根據(jù)首批國家罕見病目錄121病種全球藥物梳理報告《中國罕見病藥物可及性報告2019》顯示，我國有21種疾病面臨“境外有藥、境內(nèi)無藥”的困境。

我國在罕見病領(lǐng)域的研究起步較晚，目前已經(jīng)審批或正在審批的藥物僅僅是斗升之水，沒有足以成為經(jīng)典的孤兒藥研發(fā)案例，研發(fā)之路還有多重難關(guān)。2018 年5 月，我國政府首次以疾病目錄的形式界定何為罕見病，公布了《第一批罕見病目錄》。根據(jù)流行病學(xué)文獻報道和公開數(shù)據(jù)測算，在中國大陸，這121 種罕見病約影響300 萬名患者。罕見病相關(guān)的衛(wèi)生技術(shù)評估有著很大的特殊性和挑戰(zhàn)，國內(nèi)罕見病研究缺乏數(shù)據(jù)、治療缺少規(guī)范。另外，對于疾病負擔(dān)的研究、醫(yī)保的改革走向等等方面還有更多的解決方案有待尋找，同時也意味著有更廣闊的市場等待挖掘。

近年來，各大主流疾病的藥物研發(fā)都已進入營收階段，市場一步步飽和，而罕見病市場雖體量較小卻競爭少，反而成為國際各藥企巨頭看中的蛋糕。FDA在2018年里創(chuàng)記錄的批準了61個新藥，其中一半以上（31個，占比51％）新藥針對的都是罕見性疾病領(lǐng)域。根據(jù)EvaluatePharma發(fā)布的報告，2017年－2022年，預(yù)計孤兒藥市場復(fù)合增長率為11．1％，遠高于非孤兒藥市場（復(fù)合增長率僅5．3％）。到2022年，預(yù)計孤兒藥的銷售總額將達到2090億美元，占全球藥物銷售額的21．4％。孤兒藥的市場表現(xiàn)將優(yōu)于整個處方藥市場。

探訪“無人區(qū)”前，已墊好基石

中國正處于罕見病研究發(fā)展的最佳時期，國家將罕見病防治提高到健康權(quán)和重要民生問題的高度。2016年國家罕見病臨床隊列研究項目立項、國家罕見病注冊登記平臺建立，2018年國家發(fā)布第一批罕見病目錄、罕見病藥物注冊申請、允許有條件地接受境外臨床實驗數(shù)據(jù)等。今年2月份政府則頒布了罕見病用藥減稅及管理政策，政府鼓勵在孤兒藥的研發(fā)、審批、生產(chǎn)、進口、稅收等方面給予全面的優(yōu)惠。未來幾年內(nèi)，隨著政策的不斷落實與升級，中國藥企也必將展開孤兒藥的管線布局。

另一方面，技術(shù)的迭代也激發(fā)了罕見病市場的活力。基因組學(xué)以及基因測序技術(shù)的進步使得罕見病的識別以及藥物研發(fā)更加方便快速。由深圳仙瞳資本管理有限公司投資的LAM Therapeutics公司即是致力于以生物學(xué)結(jié)合計算機科學(xué)，利用新一代測序，基因組編輯，化學(xué)基因組學(xué)和組合藥物篩選的大數(shù)據(jù)，開發(fā)精確治療藥物、伴隨診斷方案以及治療罕見疾病和癌癥藥物的“市場先行者”之一。目前孤兒藥已經(jīng)成為全球尖端創(chuàng)新藥研發(fā)與相關(guān)研究工具開發(fā)“重地”。以2018年FDA所通過的藥物大勢來看，預(yù)計未來幾年將會有更多罕見病孤兒藥會投入市場，而孤兒藥一進入市場便可占領(lǐng)蛋糕的最大份額。先于時機、提前布局的仙瞳資本之列的投資者或研發(fā)者也必將在孤兒藥成為紅海市場前獲得最佳投入產(chǎn)出比。

以目前的“爆款”精準醫(yī)療為例，仙瞳資本早在8年前就以此概念為投資主題，重點孵化精準醫(yī)療的腫瘤治療；而在精準醫(yī)療成為紅海市場時，仙瞳資本早已領(lǐng)跑在細分賽道，深耕最難啃的領(lǐng)域。罕見病市場的競爭序幕已經(jīng)悄然掀起，隨著科技的發(fā)展，未來也將有更多細分的領(lǐng)域與更快速的迭代。入局者除了要有前瞻意識，更需要有專業(yè)團隊去準確判斷方案市場化的可能，仙瞳資本在專注生物醫(yī)療投資的九年里積累了豐富的經(jīng)驗。

規(guī)避“脫靶”，在繁雜地帶創(chuàng)造精準

仙瞳專注于精準醫(yī)療的投資，不僅致力于廣譜靶向藥物，也致力于“孤兒藥”。罕見病患病人數(shù)少、長期被忽略、研究數(shù)據(jù)不足，診療方式缺乏經(jīng)驗等等問題是全球性的。藥物進入市場對于提升患者生活水平具有重大意義，現(xiàn)有的罕見病有效藥物在按時定量攝入的前提下，可以做到逐漸控制病情直至將疾病管理成為慢性疾病。疾病本身和病患群體的特殊性決定了解決罕見病需要國家政策的支持、協(xié)助或調(diào)控。孤兒藥的外部參考定價、購買力計算、價格談判，國家財政、醫(yī)保補償和患者家庭多方參與的給付機制等方面還需要進一步協(xié)同配合。越來越多的家庭逐漸看到了希望，社會所承擔(dān)的疾病負擔(dān)也相對減輕。

對于投資者來說，隨著孤兒藥適應(yīng)癥的不斷增加，EvaluatePharma所預(yù)測的“全球孤兒藥的銷售總額預(yù)計在2022年將達2090億美元”無疑是讓人心潮澎湃的。罕見病藥物已經(jīng)成為藥企營收增長的關(guān)鍵之一，但市場和技術(shù)飛速迭代的發(fā)展要求入局者具有更高的前瞻性，在看準罕見病領(lǐng)域的發(fā)展趨勢的同時，也要根據(jù)政策與產(chǎn)業(yè)生態(tài)的變化不斷進行靈活的調(diào)整，以保證最佳投入產(chǎn)出比的精準投資。