在付出巨大的代價后，新冠肺炎疫情在我國基本得到了控制。然而，當我們準備取下口罩松口氣的時候卻發(fā)現(xiàn)，新冠肺炎疫情已經在全世界悄然蔓延。面對猛然襲來的疫情，不同國家和地區(qū)采用了截然不同的防疫策略。所謂“群體免疫”也第一次進入到我們的眼簾。

由于國情不同，此處我們無意評價其他國家和地區(qū)的抗疫措施。但從科學角度而言，科學的“群體免疫”顯然是建構在病毒疫苗的基礎之上。那么，備受關注的新冠病毒疫苗的研發(fā)現(xiàn)狀如何呢？《Nature Reviews Drug Discovery》在2020年4月9日撰文對新冠病毒疫苗研發(fā)現(xiàn)狀進行了統(tǒng)計。動脈網(wǎng)（微信號：Vcbeat）對全文進行了編譯。

根據(jù)新華社整理的新冠肺炎疫情信息時間線。1月12日，中國疾控中心、中國醫(yī)學科學院和中國科學院武漢病毒研究所作為國家衛(wèi)生健康委指定機構，向世界衛(wèi)生組織提交新型冠狀病毒基因組序列信息，在全球流感共享數(shù)據(jù)庫（GISAID）發(fā)布，全球共享。這對全球開發(fā)特定診斷工具和疫苗有著重大意義。

3月16日，中美兩國均宣布各自的新冠病毒疫苗進入臨床實驗。

4月9日，康希諾生物在港交所發(fā)布公告，其與軍事科學院聯(lián)合研發(fā)的重組新冠病毒疫苗（腺病毒載體）計劃于近期在中國開展臨床Ⅱ期實驗。

防疫創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）正在與全球衛(wèi)生當局和疫苗開發(fā)商合作，支持開發(fā)針對新冠病毒的疫苗�！禢ature Reviews Drug Discovery》對當前疫苗開發(fā)活動的全球格局進行了統(tǒng)計，資料包括通過世衛(wèi)組織權威和不斷更新的清單報告的疫苗發(fā)展方案，以及從公開和專有來源確定的其他項目收集而來。

新冠病毒疫苗研發(fā)格局

截至2020年4月8日，全球新冠病毒疫苗研發(fā)領域包括115種候選疫苗。其中，78種項目確認已啟動，另外37種通過公開信息或專有信息來源無法確認研發(fā)現(xiàn)狀。在78個已確認啟動的項目中，73個處于研發(fā)或臨床前階段。

目前，已有5種疫苗候選進入臨床開發(fā)階段。他們包括Moderna的mRNA－1273、康希諾生物的Ad5－nCoV、Inovio與艾棣維欣合作的INO－4800、LV－SMENP－DC和深圳基因免疫醫(yī)學研究所的病原體特異性AAPC。其他疫苗開發(fā)商也表示計劃在2020年啟動人體試驗。

按平臺分新冠病毒疫苗候選管線，圖片來自Nature Reviews Drug Discovery

探索性項目（分為確認和未確認）處于早期規(guī)劃階段，沒有體內測試；臨床前項目處于體內測試或生產臨床實驗材料階段。

已進入臨床階段的疫苗候選，數(shù)據(jù)來自Nature Reviews Drug Discovery

技術平臺的多樣性

新冠病毒疫苗開發(fā)格局的一個顯著特征是正在評估的技術平臺范圍非常廣泛，包括核酸（DNA和RNA）疫苗、病毒樣顆粒疫苗、合成肽疫苗、腺病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗、減毒活疫苗和滅活疫苗等方法。

有些方式目前不是常規(guī)的疫苗研發(fā)路徑，但在腫瘤學等領域的經驗鼓勵研發(fā)人員利用新方法來加快開發(fā)和制造速度。其中，某些種類的疫苗可能更適合特定的人口亞型，比如老年人、兒童、孕婦或免疫功能低下者。

在這些疫苗候選中，基于DNA或mRNA技術的新型疫苗在抗原操作和速度潛力方面提供了極大的靈活性。Moderna在新冠病毒序列鑒定后僅2個月就開始對其基于mRNA的疫苗mRNA－1273進行臨床試驗。

腺病毒載體疫苗具有高水平的蛋白質表達和長期穩(wěn)定性，并誘導強烈的免疫反應。最后，目前已經有針對其他病毒的重組蛋白疫苗獲批，因此，重組蛋白疫苗可以從已有的大規(guī)模生產能力獲益。

疫苗增效劑可以增強某些特定種類疫苗的免疫原性，降低免疫所需劑量；從而在相同的生產能力下使更多的人接種疫苗且不影響免疫效果。

目前，至少有10家公司表示將開發(fā)針對新冠病毒的輔助疫苗，包括葛蘭素史克、Seqirus和德納維制藥在內的疫苗開發(fā)商已確認將生產獲得審批的疫苗增效劑。這些疫苗增效劑分別是AS03、MF59和CpG 1018，可以供第三方開發(fā)的新型新冠病毒疫苗使用。

開發(fā)疫苗所需的新冠病毒抗原的公開信息非常有限，大多數(shù)候選疫苗通過誘導中和抗體對新冠病毒的S蛋白（刺突蛋白）起作用，防止其通過ACE2受體攻擊人體來實現(xiàn)免疫。

不過，目前還不清楚不同候選疫苗所使用的S蛋白的不同結構及其變體是如何相互關聯(lián)，還是與疾病的基因組流行病學有關。未能完成的SARS疫苗的研制經驗表明，不同抗原具有增強免疫作用的潛力，這是一個與疫苗開發(fā)有關的爭議話題。

疫苗開發(fā)者情況一覽

在已確認處于研發(fā)的疫苗開發(fā)者中，企業(yè)有56家，占比高達72％；其余22家則由學術、公共部門和其他非營利組織牽頭，占比28％。

盡管包括揚森、賽尼菲、輝瑞和葛蘭素史克等跨國藥企參與了新冠病毒疫苗的開發(fā)，更多的新冠病毒疫苗開發(fā)者的規(guī)模較小，在疫苗大規(guī)模制造上缺乏經驗。因此，確保候選疫苗的制造和供應能力能夠滿足需求非常重要。

新冠病毒疫苗開發(fā)商按類型和地理位置分類（合作開發(fā)以首席開發(fā)者所在地為準），圖片來自Nature Reviews Drug Discovery

按地域劃分，大多數(shù)新冠病毒疫苗開發(fā)活動集中在北美，共有36種，在已確認處于研發(fā)狀態(tài)的疫苗中占比46％。14種在中國，占比18％。中國之外的亞洲地區(qū)及澳大利亞共計14種，另有14種在歐洲。

根據(jù)報道，中國還有一些未包含在數(shù)據(jù)庫中的疫苗研發(fā)工作。CEPI正在向中國科技部了解情況。

已經確認處于研發(fā)的新冠病毒疫苗候選的主要開發(fā)者分布在19個國家及地區(qū)。這些國家及地區(qū)的人口占全球人口四分之三以上。

遺憾的是，盡管非洲或拉丁美洲具有疫苗生產能力和監(jiān)管框架，但目前并沒有新冠病毒疫苗開發(fā)的公開信息。由于新冠肺炎的流行病學可能因地理位置而異，有效控制新冠肺炎的大流行可能需要南半球在疫苗研發(fā)工作方面進行更多的協(xié)調和參與。

前景

無論是規(guī)模還是速度，全球新冠病毒疫苗的研發(fā)工作都是前所未有的。目前，最優(yōu)先的是速度。有跡象表明，新冠病毒疫苗可以在2021年初以緊急情況或類似協(xié)議下使用。這將標志著傳統(tǒng)疫苗發(fā)展道路的根本轉變。

通常，疫苗從開始研發(fā)到投入使用平均需要10年以上。即使與加速完成的埃博拉疫苗的5年時間相比，也是一個重大突破。

同時，這也將創(chuàng)造出新的疫苗研發(fā)模式，包括并行和適應性開發(fā)階段、創(chuàng)新監(jiān)管流程和可擴展生產能力。

傳統(tǒng)疫苗發(fā)展模式的行業(yè)基準指出，獲批疫苗的失效率超過90％。新冠病毒開發(fā)所采用的方法（包括新的病毒靶點，創(chuàng)新疫苗技術平臺及新的疫苗發(fā)展模式）可能需要加強疫苗審批環(huán)節(jié)以減小疫苗風險，并且需要仔細評估疫苗研發(fā)過程中每個步驟的有效性和安全性。

為了評估疫苗效果，新冠病毒特定動物模型正在開發(fā)中，包括ACE2轉基因小白鼠、倉鼠、雪貂和靈長類動物。出于安全考慮，只有生物安全3級實驗室及其以上級別的實驗室才能進行相關動物實驗。這可能需要國際協(xié)調，以確保開發(fā)過程中有足夠的實驗室能力。

最后，疫苗開發(fā)者、監(jiān)管機構、決策者、資助者、公共衛(wèi)生機構和政府之間要形成強有力的國際協(xié)調與合作，以確保最終成功的疫苗具有足夠的生產能力，并相對公平地供應給受影響的地區(qū)，特別是資源匱乏地區(qū)。

CEPI最近也呼吁提供資金支持全球新冠病毒疫苗開發(fā)工作，主要居于三個指導要素：速度、大規(guī)模生產及部署能力以及全球獲取能力。

在傳染病面前，人類是一個共同體，我們需要集體行動起來，調動必要的技術和財政支持，通過全球疫苗接種方案成功應對新冠病毒，并為今后應對傳染病大流行提供強有力的基礎。