2020年7月22日，動(dòng)脈網(wǎng)第一時(shí)間獲悉，上海邦耀生物科技有限公司（簡(jiǎn)稱：邦耀生物）首次公布了與中南大學(xué)湘雅醫(yī)院合作開展的“經(jīng)γ珠蛋白重激活的自體造血干細(xì)胞移植治療重型β地中海貧血安全性及有效性的臨床研究”的臨床試驗(yàn)結(jié)果，結(jié)果顯示兩例接受治療的患者已擺脫輸血依賴，目前已治愈出院，正在后續(xù)隨訪中。

值得一提的是，這是亞洲首次通過基因編輯技術(shù)治療地中海貧血（簡(jiǎn)稱：地貧），也是全世界首次通過CRISPR基因編輯技術(shù)治療β0／β0型重度地貧的成功案例（β0／β0純合子指β鏈完全不能合成，屬于重度地貧）。

患者家屬及該項(xiàng)臨床研究的主要研究者（PI）湘雅醫(yī)院血液科付斌教授團(tuán)隊(duì)

用基因編輯技術(shù)治療地中海貧血一直是一個(gè)熱門賽道，從CRISPR Therapeutics到Vertex Pharmaceuticals，歐美已有藥企在臨床試驗(yàn)中使用基因編輯技術(shù)治愈地貧患者；然而，中國(guó)甚至亞洲地區(qū)卻遲遲沒有經(jīng)基因編輯技術(shù)成功治愈地中海貧血癥的案例，不過這一境況已被邦耀生物所打破。

動(dòng)脈網(wǎng)記錄下這一歷史時(shí)刻，為讀者重現(xiàn)這次臨床試驗(yàn)的全貌以及展現(xiàn)邦耀生物精彩的基因編輯策略。

2例地貧患者均治愈出院

接受治療的地貧患者和主治醫(yī)生

兩例接受治療的患者分別為7歲和8歲的男性兒童，均為輸血依賴型的重型β地貧患者（分別為β0／β0和β0／β＋型），治療前的輸血頻率約為15－20天兩個(gè)單位的紅細(xì)胞。接受治療前患者進(jìn)行了HSC的動(dòng)員和單采，并由邦耀生物進(jìn)行HSC的分離及基因編輯，然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。經(jīng)基因編輯的HSC移植治療后，兩名患者均成功達(dá)到造血干細(xì)胞植入以及造血重建。

移植后，兩名患者體內(nèi)胎兒血紅蛋白（HbF）在移植后1個(gè)月開始出現(xiàn)顯著上升，隨訪60天時(shí)HbF水平分別上升至76g／L和97g／L，隨訪75天的數(shù)據(jù)顯示兩名患者的總血紅蛋白分別達(dá)到了129g／L和115g／L，已擺脫輸血依賴。目前，兩名患者的治療后隨訪仍在進(jìn)行中。

地貧患者治愈出院

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院血液科陳方平教授說：“基因治療的基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐將地中海貧血的治療帶進(jìn)了前所未有的層次和水平。在專注造血干細(xì)胞移植治療地中海貧血這么多年后，非常高興能見證基因編輯技術(shù)為患者帶來更加便捷、安全和確切的治療效果。與邦耀生物合作的臨床研究取得進(jìn)展，證明我們有能力提供全新和完整的地中海貧血解決方案，挽救眾多因地貧致貧、致殘、致命的中國(guó)地貧患者家庭�！�

邦耀生物的基因編輯策略

在人體胚胎期，血紅蛋白主要由γ珠蛋白（HBG基因編碼）與α珠蛋白形成四聚體（胎兒血紅蛋白，HbF）。出生后HBG表達(dá)被沉默，而HBB基因開始表達(dá)生成β珠蛋白，由其替代γ珠蛋白與α珠蛋白形成四聚體，即成體血紅蛋白HbA。

臨床研究發(fā)現(xiàn)部分HBB基因缺陷的人群中沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的β地中海貧血臨床表型，暗示重新激活地中海貧血患者的胎兒期HBG表達(dá)并獲得較高水平的HbF可使地貧患者癥狀緩解，甚至完全治愈。

基于基因編輯技術(shù)治療地貧的策略

該臨床研究從患者體內(nèi)分離出造血干細(xì)胞（HSC），通過CRISPR／Cas9基因編輯技術(shù)，在HSC中特定基因位點(diǎn)進(jìn)行基因編輯，再將經(jīng)基因編輯的HSC進(jìn)行自體移植，激活患者自身的HBG表達(dá)，從而大幅提高紅細(xì)胞內(nèi)γ珠蛋白的含量，使得患者自身血紅蛋白水平達(dá)到正常范圍，徹底擺脫輸血依賴，成為可能緩解甚至治愈地貧的治療方法。

“基因編輯技術(shù)治療地貧屬于全球基因治療領(lǐng)域的前沿技術(shù)，目前僅有美國(guó)CRISPR Therapeutics公司于2020年報(bào)道過成功的案例，兩名β0／β＋患者在接收治療后分別擺脫輸血依賴5和15個(gè)月。”邦耀生物科學(xué)家吳宇軒博士表示，“邦耀生物此次治療的患者中有一位為β珠蛋白基因完全缺失的β0／β0型地貧，相比美國(guó)的臨床試驗(yàn)，此次治療難度更大。攻克了β0／β0型地貧這一難關(guān)，也就意味著所有輸血依賴型地貧將可以通過此治療策略得到根治�！�

同時(shí)，邦耀生物CEO席在喜先生說：“基因藥物時(shí)代的來臨帶來了對(duì)疾病本身和治愈疾病的新認(rèn)識(shí)、新理念。邦耀生物始終肩負(fù)＇以基因編輯引領(lǐng)創(chuàng)新，開發(fā)突破性療法，造福全人類＇的使命，力圖將代表生物行業(yè)頂尖技術(shù)的基因編輯工具成功落地于對(duì)疾病的研究和治療。其中地中海貧血是全球分布最廣、累及人群最多的一種單基因遺傳病，我國(guó)是＇地貧＇疾病多發(fā)國(guó)，此項(xiàng)臨床研究，使得基于基因編輯的基因治療有望成為β－地中海貧血患者全新的臨床治療方案，不僅可以給廣大地貧患者帶來終身健康，還可以極大減少血庫(kù)壓力。”

基因治療為攻克地貧等遺傳病帶來可能

地中海貧血是全球分布最廣、累及人群最多的一種單基因遺傳病，根據(jù)《中國(guó)地中海貧血防治藍(lán)皮書（2015）》的數(shù)據(jù)，目前我國(guó)“地貧”基因攜帶者約3000萬人，涉及一億家庭人口，且中度至重癥地貧患者約30萬人且正以每年約10％的速度遞增。

目前，治療地貧的常規(guī)治療是規(guī)律輸血和充分除鐵治療，不僅可能會(huì)讓患者出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥和器官損傷，還讓患者家庭承擔(dān)了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

通過邦耀基因的這次臨床試驗(yàn)，我們看到了基因治療為治愈β地中海貧血患者帶來了希望，有望成為我國(guó)β地中海貧血患者全新的臨床治療方案，不僅可以給廣大地貧患者帶來終身健康，還可以極大減少我國(guó)血庫(kù)壓力。

近幾年來基因編輯技術(shù)的快速發(fā)展，迎來了一個(gè)全新的時(shí)代，以CRISPR／Cas9、單堿基編輯、CART等技術(shù)引領(lǐng)的產(chǎn)業(yè)變革越來越烈，讓我們看到這些新興技術(shù)的巨大潛力�；�因治療提供了一種從根本上治愈遺傳疾病的可能，即僅需一次治療就可以達(dá)到終身治愈的目的，是遺傳病患者，尤其是單基因罕見病患者的福音。

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關(guān)于邦耀生物

上海邦耀生物科技有限公司致力于成為新商業(yè)文明時(shí)代全球領(lǐng)先的基因細(xì)胞藥企，邦耀生物以“以基因編輯引領(lǐng)創(chuàng)新，開發(fā)突破性療法，造福全人類”為使命，依托自主研發(fā)中心及與華東師范大學(xué)共建的“上�；�因編輯與細(xì)胞治療研究中心”，過去5年已產(chǎn)生105項(xiàng)專利成果，有5個(gè)項(xiàng)目在8所知名醫(yī)院開展IIT試驗(yàn)，其中3個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入IND申報(bào)階段，并在Nature Biotechnology，Nature Medicine等國(guó)際知名期刊上發(fā)表了12篇高水平的學(xué)術(shù)論文。

邦耀生物已搭建基因編輯、細(xì)胞治療與基因治療三大技術(shù)平臺(tái)，并擁有6000平米GMP中試基地及近100人的運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)，有力保障創(chuàng)新的研究成果能夠快速轉(zhuǎn)化與應(yīng)用。邦耀生物通過患者需求和臨床反饋不斷推動(dòng)研發(fā)產(chǎn)品快速更新迭代。并秉持開放、共享、共贏的態(tài)度，與全球創(chuàng)新生物醫(yī)藥生態(tài)鏈企業(yè)一起，加快推進(jìn)創(chuàng)新藥物的轉(zhuǎn)化與落地，造福全球遺傳疾病及惡性腫瘤患者！

作者：王嬋