我們的免疫系統(tǒng)對(duì)外來(lái)物質(zhì)(包括毒素)的防御能力會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而減弱,從p而使疫苗對(duì)65歲以上的人的效力降低。與此同時(shí),研究表明,針對(duì)神經(jīng)毒性淀粉樣蛋白肽的免疫療法可能會(huì)阻止阿爾茨海默病的進(jìn)展。阿爾茨海默病是最常見的年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病。

南佛羅里達(dá)大學(xué)官網(wǎng)2020年10月20日消息

由南佛羅里達(dá)大學(xué)健康中心(University of South Florida Health)的曹傳海博士領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)致力于解決那些免疫力低下、過(guò)度炎癥和其他并發(fā)癥的患者,這些并發(fā)癥干擾了治療性阿爾茨海默病疫苗的開發(fā)。

現(xiàn)在,一項(xiàng)由曹博士和他的同事進(jìn)行的臨床前研究表明,一種抗原呈遞的樹突狀疫苗可能更安全,并且在臨床治療阿爾茨海默病中獲益。這種名為E22W42 DC的疫苗使用了一種被稱為樹突狀細(xì)胞(DC)的免疫細(xì)胞,其中負(fù)載了修飾的Aβ肽作為抗原。研究發(fā)表在《阿爾茨海默病雜志》(Journal of Alzheimer's Disease)上。

研究于10月13日發(fā)表在《Journal of Alzheimer's Disease》(最新影響因子:3．517)上

阿爾茨海默病的兩種標(biāo)志性病理之一是硬化的Aβ沉積物(淀粉樣蛋白斑塊)在大腦的神經(jīng)細(xì)胞之間聚集在一起。另一個(gè)是腦細(xì)胞內(nèi)tau蛋白的神經(jīng)原纖維纏結(jié)。兩者都會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)受損,最終導(dǎo)致阿爾茨海默病發(fā)病及癥狀。

“這種治療性疫苗利用人體自身的免疫細(xì)胞來(lái)靶向有毒的Aβ分子,這些分子會(huì)有害地積聚在大腦中,”首席研究員曹傳海博士說(shuō)。他是南佛羅里達(dá)大學(xué)健康中心Taneja藥學(xué)院、 Morsani醫(yī)學(xué)院和Byrd阿爾茨海默病中心的神經(jīng)科學(xué)家�！岸�且,重要的是,它提供了強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用,而不會(huì)在衰老小鼠中引起有害的,與疫苗相關(guān)的自身免疫反應(yīng)�！�

不幸的是,迄今為止,針對(duì)阿爾茨海默病的所有抗淀粉樣蛋白治療的臨床試驗(yàn)都失敗了——包括針對(duì)Aβ的初始疫苗試驗(yàn)(AN-1792)。2002年,由于幾名接受過(guò)免疫治療的患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥,該試驗(yàn)被暫停。曹博士說(shuō):“炎癥是阿爾茨海默病的主要癥狀,因此任何可能有神經(jīng)炎癥副作用的治療,基本上都是火上加油�！�

曹博士補(bǔ)充說(shuō),理想情況下,下一代阿爾茨海默病的抗淀粉樣蛋白疫苗將產(chǎn)生持久、適中的抗體水平,以防止Aβ寡聚體進(jìn)一步聚集成破壞性的阿爾茨海默病斑塊,同時(shí)又不會(huì)過(guò)度刺激老年人的免疫系統(tǒng)。

在這項(xiàng)研究中,研究人員測(cè)試了他們使用源自小鼠骨髓的經(jīng)修飾的Aβ致敏樹突狀細(xì)胞配制的疫苗。樹突狀細(xì)胞與其他免疫細(xì)胞(T細(xì)胞和B細(xì)胞)相互作用,以幫助調(diào)節(jié)免疫力,包括抑制對(duì)健康組織的有害反應(yīng)。曹博士說(shuō):“由于我們使用樹突狀細(xì)胞生成抗體,因此該疫苗可以協(xié)調(diào)先天和后天免疫力,從而有可能克服與年齡有關(guān)的免疫系統(tǒng)損傷�！�

曹傳海博士與天津中醫(yī)藥大學(xué)和密歇根州立大學(xué)的合作者進(jìn)行了這項(xiàng)研究。該團(tuán)隊(duì)的研究得到了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH),佛羅里達(dá)高科技走廊配套資金和MegaNano Biotech Inc．的資助。南佛羅里達(dá)大學(xué)擁有與E22W42 DC疫苗技術(shù)有關(guān)的專利。

參考文獻(xiàn)

Source:University of South Florida (USF Health)

New Vaccine Targeting Toxic Amyloid-Β Could Help Halt Alzheimer’s Disease Progression, Preclinical Study Finds

Reference:

Ge Song, Haiqiang Yang, Ning Shen, Phillip Pham, Breanna Brown, Xiaoyang Lin, Yuzhu Hong, Paul Sinu, Jianfeng Cai, Xiaopeng Li, Michael Leon, Marcia N． Gordon, David Morgan, Sai Zhang, Chuanhai Cao． An Immunomodulatory Therapeutic Vaccine Targeting Oligomeric Amyloid-β． Journal of Alzheimer's Disease, 2020; 77 (4): 1639 DOI: 10．3233/JAD-200413

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