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阿爾茨海默病真的是3型糖尿病嗎?(一)

在上個世紀(jì)中葉,人們注意到糖尿病和癡呆癥之間的關(guān)系。1995年,《醫(yī)學(xué)假說》(Medical Hypothesis)雜志中的一篇文章提出,糖尿病和阿爾茨海默病(AD)可能具有共同的病理生理機(jī)制。今天,人們普遍認(rèn)為,這兩種疾病之間存在著相互作用、協(xié)同作用的重疊機(jī)制。最近,研究人員甚至認(rèn)為AD是一種大腦糖尿病,稱之為3型糖尿病。

內(nèi)分泌網(wǎng)(endocrineweb)官網(wǎng)10月26日信息

阿爾茨海默病和糖尿病之間有什么關(guān)系?

在上世紀(jì)90年代,基于前瞻性人群研究的鹿特丹研究(Rotterdam study)發(fā)表的數(shù)據(jù)表明,糖尿病人患癡呆癥的幾率幾乎是非糖尿病老年匹配對照組的兩倍(OR1.9,95%CI 1.2-3.1)。

糖尿病患者通常會出現(xiàn)認(rèn)知功能受損、思維靈活性下降、皮質(zhì)萎縮和神經(jīng)元丟失。在1型糖尿。═1D)患者中也觀察到了這些認(rèn)知障礙,這強(qiáng)烈表明,不是2型糖尿。═2D)的常見合并癥(年齡、體重或高血壓),而是糖尿病是癡呆癥的根源并與遲發(fā)性阿爾茨海默。╨ate-onset AD,LOAD)有潛在關(guān)聯(lián)。應(yīng)當(dāng)記住,癡呆是一系列認(rèn)知障礙的描述,而AD是最常見的癡呆類型。在患有遲發(fā)性阿爾茨海默。↙OAD)的患者中,已經(jīng)觀察到將近80%的患者患有T2D或血糖水平異常。

近80%的阿爾茨海默病患者有胰島素抵抗或2型糖尿病

糖尿病和AD都表現(xiàn)出不溶性淀粉樣蛋白的細(xì)胞外積累。在AD中,β-淀粉樣蛋白(Aβ)是一種從淀粉樣前體蛋白(APP)切割出來的有毒肽,聚集在皮質(zhì)和海馬區(qū)域以及神經(jīng)血管系統(tǒng)中。在大多數(shù)T2D患者中,可以發(fā)現(xiàn)胰腺胰島細(xì)胞聚集,這會導(dǎo)致b細(xì)胞體積的損失。這些聚集體包含胰島淀粉樣多肽(islet amyloid polypeptide,IAPP)或胰淀素(amylin)。

在這篇綜述中,我們著眼于T2D和阿爾茨海默病之間的關(guān)系,旨在研究糖尿病是否會導(dǎo)致周圍病理以阿爾茨海默病的形式導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理,或者阿爾茨海默病是否是大腦胰島素抵抗的結(jié)果或?qū)е麓竽X胰島素抵抗的中樞性疾病。

胰島素和大腦

大腦的能量需求不成比例,如果不滿足,則會導(dǎo)致神經(jīng)元丟失和腦萎縮。但是,胰島素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中的主要作用可能不涉及能量獲取。

葡萄糖使用在神經(jīng)血管內(nèi)皮細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞上表達(dá)的非胰島素依賴性GLUT1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白穿越血腦屏障。神經(jīng)元通過同樣不依賴胰島素的GLUT3轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的作用從星形膠質(zhì)細(xì)胞接收葡萄糖。GLUT1和GLUT3都在AD大腦的皮質(zhì)和海馬區(qū)顯著減少。但是,由于這些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在沒有胰島素的情況下起作用,因此即使在與T2D相關(guān)時,它也可能在癡呆癥的發(fā)生中發(fā)揮不同的作用。

目前尚不清楚胰島素是如何進(jìn)入大腦的,但是它很可能遵循血腦屏障的濃度梯度,在那里腦脊液(CSF)的胰島素濃度比血漿低10-20倍。胰島素一旦進(jìn)入大腦,就會與其受體結(jié)合,可以在嗅球、皮層和海馬中以最高密度發(fā)現(xiàn)其受體。對AD腦的研究發(fā)現(xiàn)胰島素結(jié)合不足,提示在這些區(qū)域其受體喪失或受體結(jié)合減少。胰島素和受體之間的相互作用激活了神經(jīng)調(diào)節(jié)通路,最終促進(jìn)了突觸可塑性,神經(jīng)發(fā)生和細(xì)胞凋亡。

未完待續(xù)


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