喬治城大學:APOE4基因使艾滋病毒攜帶者阿爾茨海默病的患病風險更高
攜帶人類免疫缺陷病毒(HIV)的人,如果有嚴重的免疫抑制病史,并且至少有一個與阿爾茨海默病相關(guān)的基因變體APOE4,可能會對影響記憶的電路產(chǎn)生復雜的不良影響。喬治城大學醫(yī)學中心(Georgetown University Medical Center)的研究人員表示,這最終可能導致65歲以后患癡呆癥的風險增加。
喬治城大學醫(yī)學中心官網(wǎng)2月22日消息
研究人員使用大腦MRI掃描檢查,重點是兩個區(qū)域——海馬體(hippocampus)和尾狀核(caudate nucleus),海馬體對記憶至關(guān)重要,經(jīng)常在阿爾茨海默病中受到影響,尾狀核位于大腦中心深處,經(jīng)常在艾滋病毒感染者中受到影響;贛RI成像,他們發(fā)現(xiàn)艾滋病毒攜帶者這兩個區(qū)域之間的連通性受到APOE4的影響。嚴重的免疫抑制史進一步加劇了APOE4的影響。
這一發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在本月的《艾滋病》(AIDS)雜志上。
研究于2021年2月5日發(fā)表在《AIDS》(最新影響因子:4.511)雜志上
“我們知道海馬體在記憶中起著關(guān)鍵作用,而尾狀核是參與HIV相關(guān)神經(jīng)認知障礙的關(guān)鍵區(qū)域,”喬治城大學認知神經(jīng)成像實驗室主任、助理教授Xiong Jiang博士說,“我們想了解艾滋病和APOE4是否會同時和/或交互影響這些腦功能區(qū)域!
艾滋病危機始于20世紀80年代初,主要發(fā)生在年輕男性身上,到目前為止,美國近一半的艾滋病毒感染者年齡在50歲或以上。在幫助老年幸存者的艾滋病毒治療方面取得了重大進展,包括聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(cART)。這種療法阻止了艾滋病毒感染在許多人身上發(fā)展成全面的艾滋病,并將艾滋病毒感染從一種迅速致命的疾病轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N慢性的、可控制的狀況。盡管有了cART,但艾滋病毒攜帶者仍可發(fā)展為被稱為艾滋病毒相關(guān)神經(jīng)認知障礙的神經(jīng)疾病。長壽現(xiàn)在帶來了與其他大腦相關(guān)疾病相關(guān)的額外風險,包括阿爾茨海默病。
為了更好地了解這種風險,研究人員從華盛頓特區(qū)招募了104名艾滋病毒感染者。為了對記憶區(qū)域和其他大腦功能進行成像,臨床醫(yī)生使用了靜息狀態(tài)的功能性核磁共振(fMRI)成像,在掃描過程中不進行任何任務或刺激。
研究人員發(fā)現(xiàn),APOE4與艾滋病毒感染者海馬體和尾狀核之間的功能連通性(大腦中兩個不同區(qū)域的溝通能力)降低有關(guān)。這種功能連通性的降低與記憶力減退有關(guān)。重要的是,APOE4攜帶者的嚴重免疫抑制史導致功能連接進一步減少,從而導致記憶功能下降,但非APOE4攜帶者卻沒有。研究人員得出結(jié)論,嚴重的免疫抑制史可能會加重APOE4的作用。他們還發(fā)現(xiàn),這些人的執(zhí)行功能,主要是執(zhí)行日常事務的能力,并沒有受到損害。
大多數(shù)阿爾茨海默病的治療都集中在與海馬體和相關(guān)區(qū)域相關(guān)的信號通路上,海馬體和相關(guān)區(qū)域是形成新記憶的地方,也是阿爾茨海默病最早跡象出現(xiàn)的地方。然而,在HIV感染者中,這項研究表明,除了海馬體,他們發(fā)現(xiàn)還需要考慮將其他區(qū)域,如尾狀核納入治療計劃。
海馬體(hippocampus)和尾狀核(caudate nucleus)在大腦中的解剖位置
“一項有益的研究將比較18到40歲的HIV陽性人群和70歲以上的人群,以調(diào)查年齡是否以及如何與APOE4和HIV疾病相互作用,影響大腦功能,”Jiang說,“此外,我們正在探索一種可能的治療研究,即使用經(jīng)顱直流電刺激。固定的電流通過放置在HIV患者頭皮上的電極傳遞,間接刺激他們的尾狀核或海馬體,以減輕記憶功能的退化!
參考文獻
Source:Georgetown University Medical Center
Immune-compromised people with HIV, APOE4 gene may have a compounded risk for Alzheimer's
Reference:
Yang, Fan Nilsa; Bronshteyn, Margaritaa; Flowers, Sarah A.a(chǎn); Dawson, Matthewd; Kumar, Princyb; Rebeck, G. Williama; Turner, R. Scottc; Moore, David J.d; Ellis, Ronald J.d,e; Jiang, Xionga Low CD4 nadir exacerbates the impacts of APOE ε4 on functional connectivity and memory in adults with HIV, AIDS: February 05, 2021 - Volume Publish Ahead of Print - Issue - doi: 10.1097/QAD.0000000000002840
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