當(dāng)病人抱怨健忘時(shí),神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生可能無(wú)法立即知道這是由于正常衰老、大腦血流量減少,還是更麻煩的阿爾茨海默病造成的。

《科學(xué)美國(guó)人》官網(wǎng)2月4日消息

在過(guò)去一個(gè)世紀(jì)的大部分時(shí)間里,確診為阿爾茨海默病只能通過(guò)尸檢得出。腦成像和腦脊液檢查現(xiàn)在可以在患者的最初癥狀出現(xiàn)之前就發(fā)現(xiàn)疾病。但是這些侵入性的測(cè)試很昂貴,而且通常僅限于研究環(huán)境,而不是數(shù)百萬(wàn)患有最常見的神經(jīng)退行性疾病的患者的常規(guī)護(hù)理的一部分。

一個(gè)可以在醫(yī)生的辦公室里診斷出阿爾茨海默病的時(shí)代正在到來(lái)。從血液樣本中檢測(cè)出疾病早期跡象的技術(shù)進(jìn)步,正在幫助醫(yī)生更準(zhǔn)確地識(shí)別記憶力喪失障礙,并更快地對(duì)參與者進(jìn)行篩選,以進(jìn)行潛在治療阿爾茨海默病的試驗(yàn)。目前美國(guó)有超過(guò)500萬(wàn)阿爾茨海默病患者[1]。(據(jù)估計(jì),到2030年,全球?qū)⒂?600萬(wàn)人被診斷出患有阿爾茨海默病或其他癡呆癥。)

去年秋天,密蘇里州圣路易斯的C2N診斷公司開發(fā)的一種血液測(cè)試,在CMS臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)修正案(CLIA)計(jì)劃的監(jiān)管下,作為常規(guī)實(shí)驗(yàn)室測(cè)試,在美國(guó)大部分地區(qū)都可以使用。它還獲得了歐盟作為診斷醫(yī)療設(shè)備的CE標(biāo)志,表明它達(dá)到了該地區(qū)的安全、健康和環(huán)境保護(hù)標(biāo)準(zhǔn)。

梅奧診所(Mayo Clinic)的神經(jīng)學(xué)家和流行病學(xué)家Michelle Mielke說(shuō):“針對(duì)阿爾茨海默病的血液檢測(cè)方法的發(fā)展是驚人的。這個(gè)領(lǐng)域已經(jīng)思考了很長(zhǎng)時(shí)間。直到最近幾年,這種可能性才真正實(shí)現(xiàn)。”

C2N測(cè)試稱為PrecivityAD,使用一種稱為質(zhì)譜的分析技術(shù)來(lái)檢測(cè)特定類型的β-淀粉樣蛋白,這是一種蛋白質(zhì)片段,是疾病的病理標(biāo)志。β-淀粉樣蛋白在大腦掃描中積累并形成斑塊,20年后患者才會(huì)注意到記憶問(wèn)題。隨著斑塊在大腦中積累,周圍液體中的β-淀粉樣蛋白水平下降。這種變化可以在腦脊液樣本中檢測(cè)到,現(xiàn)在也可以在血液中檢測(cè)到,血液中的β-淀粉樣蛋白濃度明顯較低。PrecivityAD是第一個(gè)被廣泛使用的阿爾茨海默病血液檢測(cè)方法,也是新一代此類檢測(cè)方法之一,可以早期發(fā)現(xiàn)主要的神經(jīng)退行性疾病,可能在最初癥狀出現(xiàn)之前幾十年。

PrecivityAD是為60歲至91歲有早期認(rèn)知障礙跡象的人設(shè)計(jì)的。開處方的醫(yī)生將病人的血樣送到C2N的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分析,并在10個(gè)工作日內(nèi)收到結(jié)果。結(jié)果——一個(gè)反映淀粉樣蛋白陽(yáng)性大腦掃描可能性的概率評(píng)分——是用一種專有算法計(jì)算出來(lái)的,該算法將人的年齡與淀粉樣蛋白和一種被稱為ApoE的蛋白質(zhì)的測(cè)量結(jié)果結(jié)合起來(lái),ApoE已知會(huì)影響阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。

研究結(jié)果不是作為一個(gè)獨(dú)立的工具,而是通過(guò)區(qū)分阿爾茨海默病和其他疾病引起的記憶喪失來(lái)提高臨床診斷的準(zhǔn)確性。C2N的首席執(zhí)行官Joel Braunstein說(shuō),這項(xiàng)測(cè)試的費(fèi)用為1,250美元,目前還不屬于保險(xiǎn)范圍,不過(guò)有一項(xiàng)財(cái)政援助計(jì)劃可以讓符合條件的患者自掏腰包的費(fèi)用降至25美元至400美元。

相比之下,使用PET大腦成像進(jìn)行β -淀粉樣蛋白測(cè)試的費(fèi)用通常在5,000美元左右,而且通常不在保險(xiǎn)范圍內(nèi),而采集腦脊液(CSF)的費(fèi)用通常在800美元至1,000美元之間�！芭c這些侵入性更強(qiáng)、負(fù)擔(dān)更重的程序相比,血液測(cè)試的簡(jiǎn)易性和更低的成本為臨床應(yīng)用和治療發(fā)展開辟了許多令人興奮的可能性,”加州大學(xué)舊金山分校(University of California, San Francisco)的神經(jīng)學(xué)家Adam Boxer說(shuō),“血液檢測(cè)可以從偏遠(yuǎn)地區(qū)或家中反復(fù)采集�！澳壳斑�沒(méi)有可以改變阿爾茨海默病進(jìn)程的藥物被批準(zhǔn)。但是,現(xiàn)成的早期測(cè)試可以改善治療,讓患者采取措施保持健康,讓他們有機(jī)會(huì)為不確定的未來(lái)規(guī)劃,并參與臨床試驗(yàn)。

Mielke說(shuō),從預(yù)防的角度來(lái)看,驗(yàn)血可以“幫助識(shí)別哪些人處于危險(xiǎn)之中”。測(cè)試也可以用于篩選潛在的實(shí)驗(yàn)藥物參與者。在過(guò)去的一些減少β-淀粉樣蛋白治療的臨床試驗(yàn)中,15%到30%的符合阿爾茨海默病臨床標(biāo)準(zhǔn)的患者被證明沒(méi)有大腦淀粉樣蛋白[3]。如今的試驗(yàn)常常要求參與者通過(guò)PET掃描或CSF測(cè)量顯示疾病病理證據(jù)。根據(jù)1月22日發(fā)表在《大腦》(Brain)雜志上的一項(xiàng)新研究[4],用一種廉價(jià)的血液測(cè)試進(jìn)行預(yù)篩選,可以將招募志愿者所需的PET掃描次數(shù)減半。

荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)(Amsterdam University)醫(yī)學(xué)中心研究阿爾茨海默病血液生物標(biāo)志物的研究員Elisabeth Thijssen說(shuō),這將降低試驗(yàn)成本,這意味著“可以測(cè)試更多潛在的治療方法,增加找到治愈方法的機(jī)會(huì)”。血液測(cè)試將特別有助于識(shí)別患者,以便進(jìn)行潛在藥物的試驗(yàn),這些藥物可能在認(rèn)知能力下降的第一個(gè)癥狀出現(xiàn)之前就非常有效。

尋找β-淀粉樣蛋白并不是唯一的選擇。一些研究人員認(rèn)為,其他疾病標(biāo)志物——例如某些形式的tau蛋白——在用于阿爾茨海默病的血液檢測(cè)時(shí)可能會(huì)被證明更有希望。β-淀粉樣蛋白水平在疾病過(guò)程中很早就開始下降,然后達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài),而tau蛋白標(biāo)志物則在后期上升并繼續(xù)上升。瑞典隆德大學(xué)(Lund University)的神經(jīng)學(xué)家Oskar Hansson說(shuō),這一觀察結(jié)果表明,β-淀粉樣蛋白檢測(cè)對(duì)早期檢測(cè)更有效,而tau蛋白水平在患者處于衰退邊緣或已經(jīng)出現(xiàn)癥狀的后期階段更有意義。去年,Thijssen和Hansson分別發(fā)表的研究報(bào)告顯示,tau蛋白血液測(cè)試可以像腦脊液測(cè)量和PET掃描一樣,將阿爾茨海默病與其他神經(jīng)退行性疾病區(qū)分開來(lái)。位于馬薩諸塞州比勒里卡的Quanterix公司開發(fā)了一種免疫分析方法,可以檢測(cè)淀粉樣蛋白和tau蛋白與其他神經(jīng)標(biāo)志物和炎癥蛋白的組合。到目前為止,這些測(cè)試還不能在研究環(huán)境之外使用。

Thijssen說(shuō),“我們研究人員對(duì)這些測(cè)試超級(jí)熱情”。然而,大多數(shù)研究都是在神經(jīng)病學(xué)診所的患者中進(jìn)行的廣泛研究。她說(shuō):“現(xiàn)在,我們必須向現(xiàn)實(shí)世界邁出一步�！碑�(dāng)一個(gè)新病人抱怨記憶力不好時(shí),“驗(yàn)血有助于醫(yī)生做出正確的診斷嗎?”

在其他環(huán)境下的患者可能有其他疾病,可能影響測(cè)定的準(zhǔn)確性。某些疾病會(huì)影響血液蛋白質(zhì)的水平,可能會(huì)影響測(cè)試結(jié)果�！叭绻�有人患有慢性腎病,這可能會(huì)影響蛋白質(zhì)的清除,” Mielke說(shuō),“身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)高的人往往有更高的血量,所以這可能會(huì)降低蛋白質(zhì)水平�！�

加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)的神經(jīng)學(xué)家Gil Rabinovici同意“所有這些標(biāo)志物都需要在更多樣化和可歸納的隊(duì)列中進(jìn)行驗(yàn)證。他正在幫助領(lǐng)導(dǎo)一項(xiàng)新的研究[5],該研究將對(duì)350個(gè)臨床中心招募的5,000名患者進(jìn)行血液分析和淀粉樣蛋白PET掃描——重點(diǎn)是來(lái)自黑人和拉丁裔人群的患者,這些人在癡呆癥研究中的代表性歷來(lái)不足。

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