你是否有過忘了把鑰匙放在哪里了?忘了把車停在哪里了?或者記不住新鄰居的名字?不幸的是,隨著年齡的增長,這些情況會越來越多。研究人員面臨的一個大問題是,良性遺忘在哪里結(jié)束,真正的疾病從哪里開始?

《每日科學》官網(wǎng)3月18日消息

任何年齡擁有健康大腦的關鍵之一是擁有健康的血腦屏障(blood-brain barrier,BBB),這是一個貫穿大腦的復雜血管界面。研究人員回顧了150多篇文獻,觀察隨著年齡的增長,血腦屏障發(fā)生了什么。他們的發(fā)現(xiàn)近日發(fā)表在的《自然-老齡化》(Nature Aging)雜志上。

研究于3月15日發(fā)表在《Nature》最新子刊《Nature Aging》雜志上

“事實證明,很少有人知道血腦屏障是如何老化的,”主要作者William Banks說,他是華盛頓大學醫(yī)學院(University of Washington School of Medicine)的老年學研究員,也是退伍軍人事務部普吉特灣醫(yī)療保健系統(tǒng)老年醫(yī)學研究教育和臨床中心的研究員,“通常很難區(qū)分正常衰老和早期疾病�！�

19世紀晚期發(fā)現(xiàn)的血腦屏障防止物質(zhì)從血液中不受控制地滲漏到大腦中。大腦是一個特別敏感的器官,不能忍受直接接觸血液中的許多物質(zhì)�？茖W家們越來越意識到,血腦屏障也允許許多物質(zhì)以受調(diào)節(jié)的方式進入大腦,以滿足大腦的營養(yǎng)需求。它還將信息分子從血液輸送到大腦,并將毒素排出大腦。血腦屏障功能障礙會導致多發(fā)性硬化癥、糖尿病甚至阿爾茨海默病等疾病。

在科學家能夠理解這種故障如何導致衰老疾病之前,他們需要理解健康的血腦屏障通常是如何老化的。

研究表明,健康的老年人的血腦屏障有一個非常小的漏洞。這種小漏洞導致的滲漏與正常衰老的一些良性遺忘有關,大多數(shù)科學家認為這是正常的。但是這種滲露和回憶困難可能是阿爾茨海默病的早期階段嗎?

研究人員稱,當一個人攜帶ApoE4等位基因時,大多數(shù)與年齡相關的血腦屏障的變化都會加速。ApoE4等位基因是患阿爾茨海默病風險最大的基因。

攜帶ApoE4基因的人很難清除大腦中的β-淀粉樣肽,這導致斑塊的積累。隨著年齡的增長,血腦屏障中的泵在清除β-淀粉樣肽方面的效率會降低。這種泵在阿爾茨海默病患者身上的效果更差。

綜述中的另一個關鍵發(fā)現(xiàn)是,隨著年齡的增長,血腦屏障中的兩個細胞開始發(fā)生變化:周細胞和星形膠質(zhì)細胞。

最近的研究表明,阿爾茨海默病發(fā)生的血腦屏障通透性增加可能是由于與年齡相關的周細胞丟失。相比之下,星形膠質(zhì)細胞似乎過于活躍。最近的研究表明,通過給予周細胞分泌的因子或甚至移植它們來保護周細胞的功能,可以讓血腦屏障更健康。

一些研究表明,通過一些延長壽命的相同干預措施,如定期鍛煉、熱量限制和雷帕霉素(rapamycin),可以保持周細胞健康。

其他發(fā)現(xiàn)提出了一個問題,即大腦的營養(yǎng)來源及其對免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)的控制是否會隨著年齡的增長而惡化。另一項發(fā)現(xiàn)提出了一種可能性,即大腦對許多藥物的吸收速度可以解釋為什么老年人有時對藥物的敏感性與他們的子女或?qū)O輩不同。

參考文獻

Source:University of Washington School of Medicine

Could leak in blood-brain barrier be cause of poor memory?

Reference:

Banks, W．A．, Reed, M．J．, Logsdon, A．F． et al． Healthy aging and the blood–brain barrier． Nat Aging 1, 243–254 (2021)． https://doi．org/10．1038/s43587-021-00043-5

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