“中國萬億的大健康市場，最頂層是解決‘生’與‘死’兩個重要問題，死是腫瘤癌癥等疾病，而生便是輔助生殖（ART）�！瘪T博士感嘆道，“輔助生殖的市場非常龐大，僅在中國目前公認的不孕不育夫婦就約有5000萬，其治療周期基本相當(dāng)于整個歐美地區(qū)加起來的總和。在這個巨大的市場里，過去30余年國家對于輔助生殖中心的建設(shè)給予了極大的扶持，增設(shè)輔助生殖資質(zhì)，提高不孕不育患者的診治范圍和水平，但ART治療鏈中的關(guān)鍵上游產(chǎn)品‘試劑和耗材’卻被忽略，幾乎全部依靠進口， 成為制約中國輔助生殖發(fā)展的一個痛點�！�

基于這一點， 馮博士曾提交的“輔助生殖產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及國產(chǎn)化的建議案”得到了國家藥監(jiān)總局（NMPA）領(lǐng)導(dǎo)的重視和批示，國家的支持和領(lǐng)導(dǎo)的關(guān)懷，加速了國產(chǎn)品牌產(chǎn)品的審批和上市。

洞察行業(yè)痛點，做出這段評價，并非紙上談兵。馮博士是世界知名的輔助生殖專家，為美國生物分析委員會（ABB）認證的胚胎學(xué)實驗室主任（ELD）、男科實驗室主任（ALD），高復(fù)雜性臨床實驗室主任（HCLD），國家藥監(jiān)總局（NMPA）輔助生殖標(biāo)準(zhǔn)委員會委員，也是數(shù)個生殖醫(yī)學(xué)研究會的會員。他師從于著名的胚胎學(xué)家，也是生命科學(xué)奠基人童第周先生的傳承弟子，在試管動物和試管嬰兒治療及研究方面，積累了豐富的經(jīng)驗與成就，發(fā)表百余篇學(xué)術(shù)論文和相關(guān)著作，并被劍橋國際認證中心評為世界杰出科學(xué)家。

馮博士將ART試劑耗材比喻成半導(dǎo)體行業(yè)的“芯片”，成為行業(yè)被外國品牌壟斷的局面。如果自己不能掌握核心制造技術(shù)，擁有自己的國產(chǎn)品牌，一旦進口產(chǎn)品停止供應(yīng)，中國下游的幾百家輔助生殖中心將面臨“胚胎斷奶”的局面。因此，只有實現(xiàn)產(chǎn)品的國產(chǎn)化，才能保證行業(yè)的自主發(fā)展。

1中國輔助生殖行業(yè)的瓶頸：國產(chǎn)上游試劑耗材幾近空白

據(jù)世界衛(wèi)生組織報告：不孕不育已經(jīng)成為繼癌癥、心血管疾病后的第三大疾病，且隨著近年來科學(xué)技術(shù)和工業(yè)的發(fā)展，環(huán)境和食品的污染，導(dǎo)致人類不孕不育發(fā)病率顯著地升高，幾乎每五對夫婦中就有一對有生育問題。自1988年中國首例試管嬰兒誕生以來，輔助生殖治療雖然經(jīng)歷了30多年的極大發(fā)展，但是國產(chǎn)上游試劑耗材幾近空白。

對于造成這種局面背后的深層原因，馮博士認為：“技術(shù)人才是一個方面，需要既具有豐富專業(yè)知識，又懂技術(shù)和生產(chǎn)工藝的輔助生殖領(lǐng)域?qū)＜�；其次，從國家政策層面上來看，近幾年才開始重視輔助生殖產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)化制定，相關(guān)產(chǎn)品的審批門檻也比較嚴(yán)格。”

2瑞柏生物的硬核團隊：8名博士教授坐鎮(zhèn)，人均30＋ART臨床經(jīng)驗

瑞柏生物成立的初心正是為填補中國上游試劑耗材的空白。公司于2016年在山東落地，是一家以輔助生殖全系產(chǎn)品轉(zhuǎn)化為目標(biāo)的國家級高新技術(shù)企業(yè)。公司由數(shù)名來自不同學(xué)科 （生殖生物學(xué)、生殖醫(yī)學(xué)、生殖遺傳學(xué)、管理學(xué)）的著名專家、教授領(lǐng)隊，他們站在世界的最前沿，在生殖醫(yī)學(xué)治療、教學(xué)、研發(fā)、轉(zhuǎn)化等方面，擁有30余年來積累的創(chuàng)造性成就，這為公司新產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化、審批、生產(chǎn)、質(zhì)控、上市及其更新?lián)Q代等，提供了重要的技術(shù)支撐。

3“一方水土養(yǎng)一方人”：瑞柏生物開發(fā)適合中國人的胚胎培養(yǎng)液

由于中國輔助生殖行業(yè)上游器械耗材大部分市場份額被進口品牌占據(jù)，國產(chǎn)ART器械醫(yī)療廠家的首要任務(wù)便是實現(xiàn)國產(chǎn)替代進口。然而，國產(chǎn)品牌替代進口并非意味著國產(chǎn)ART產(chǎn)品性能達到與進口產(chǎn)品一致即可，而適用于歐美人種的胚胎培養(yǎng)液等ART器械是否完全適用于中國本土患者的治療，其安全性還有待商榷。

《環(huán)境表觀遺傳通過配子影響人類生殖》

已經(jīng)有相當(dāng)多的研究證明，培養(yǎng)液可以顯著地改變胚胎的表觀遺傳學(xué)，進而影響子代的遺傳基因發(fā)生改變。表觀遺傳學(xué)是對基因組功能的遺傳變化的研究，這種變化是由于化學(xué)變化而不是DNA序列變化而發(fā)生的。例如DNA甲基化是一種表觀遺傳事件，會導(dǎo)致基因表達沉默，并可能傳給下一代。

也就是俗語“一方水土養(yǎng)育一方人”，國產(chǎn)品牌要基于中國現(xiàn)狀和中國本土原料供應(yīng)去開發(fā)適應(yīng)中國亞洲人種的ART器械和試劑，保障輔助生殖的安全性。公司產(chǎn)品的原料篩選除了必須符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)外，還要盡量避免使用人和動物源性的原料，瑞柏生物采購部傾盡了大量時間進行尋找和優(yōu)選，保證了終端產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性。

4輔助生殖國產(chǎn)品牌領(lǐng)軍者：13款A(yù)RT器械獲批上市，占率超10％

目前，瑞柏生物計劃轉(zhuǎn)化的輔助生殖產(chǎn)品共計36種，需注冊產(chǎn)品22種。其中已經(jīng)有13款A(yù)RT產(chǎn)品獲得NMPA注冊認證，其中包括11款二類醫(yī)療器械和2款三類醫(yī)療器械。而公司目前正在注冊的二類醫(yī)療器械（耗材）有2 款，三類醫(yī)療器械（試劑）有7款。注冊完畢后，可給終端提供優(yōu)質(zhì)胚胎培養(yǎng)整體解決方案。

瑞柏生物獲批的國內(nèi)首款三類培養(yǎng)液－取卵液

瑞柏生物自主開發(fā)的耗材產(chǎn)品設(shè)計大多為專利產(chǎn)品，每個產(chǎn)品均根據(jù)人體生理功能或者天然納米技術(shù)原理，并結(jié)合多年的臨床使用經(jīng)驗設(shè)計的，具有獨特的產(chǎn)品使用優(yōu)勢。例如公司自主開發(fā)的市場獨一性產(chǎn)品“精子活力液（SperMagic）”，已經(jīng)為數(shù)萬少弱精患者圓了家庭之夢；另一款公司自主開發(fā)的市場獨一性產(chǎn)品“一步培養(yǎng)液”可以替代常規(guī)使用的洗精、受精、卵裂、囊胚、移植五步培養(yǎng)液，其一旦上市，將大大簡化ART培養(yǎng)系統(tǒng)的操作流程，提高輔助生殖治療的方便性和成功率。

瑞柏生物自主研發(fā)的精子活力液與一步培養(yǎng)液

公司開發(fā)的所有培養(yǎng)液設(shè)計均建立在多年基礎(chǔ)和臨床研究的成果之上，采用各種成分的最佳組合，并精準(zhǔn)添加細胞（精子、卵子和胚胎）所需要的各種小分子營養(yǎng)成分，如氨基酸、維生素、天然單糖等，以創(chuàng)造最佳的培養(yǎng)效果。瑞柏生物ART產(chǎn)品的宗旨是：讓臨床實驗室使用更簡單、更自然、更安全，從而提高產(chǎn)品的實用性、有效性和安全性，吸引客戶的長期使用。

瑞柏生物旗下的精子浮游捕捉器套裝

高質(zhì)量、好品質(zhì)的產(chǎn)品獲得市場認可，只是時間問題，瑞柏生物開發(fā)的系列ART產(chǎn)品在中國輔助生殖中心的進駐率逐漸提高。目前全國輔助生殖中心中，79家中心已正式采購瑞柏生物產(chǎn)品，占據(jù)10％以上的入院份額，瑞柏生物正以行動真正踐行著國產(chǎn)替代的步伐。

除了產(chǎn)品外，瑞柏生物還可以提供ART技術(shù)方面的服務(wù)，主要包括：技術(shù)指導(dǎo)、技術(shù)培訓(xùn)、技術(shù)支持、生殖醫(yī)學(xué)中心合作等。

值得一提的是，自2018年以來，瑞柏生物參與了中國食品藥品檢定研究院（中檢院）關(guān)于《人類輔劣生殖技術(shù)用醫(yī)療器械囊胚染色和計數(shù)方法》、《人類輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械培養(yǎng)用液中氨基酸檢測方法》、《人類輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械輔助生殖穿刺取卵針》、《人類輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械胚胎移植導(dǎo)管》等標(biāo)準(zhǔn)草案的制定，大大提高了公司的行業(yè)影響力。

關(guān)于未來，瑞柏生物將始終堅持自主創(chuàng)新技術(shù)，持續(xù)進行產(chǎn)品的優(yōu)化及升級換代，同時在生殖大健康領(lǐng)域橫向發(fā)展，不斷推出具有競爭力的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，完成產(chǎn)業(yè)鏈的整體布局。

作者：王嬋