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《轉(zhuǎn)化精神病學(xué)》:重度抑郁癥或?qū)е逻^早死亡

       重度抑郁癥(MDD)與過早死亡有關(guān),是多種疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,尤其是與衰老有關(guān)的疾病,如心血管疾病、糖尿病和阿爾茨海默病。

加州大學(xué)舊金山分校官網(wǎng)4月6日消息

根據(jù)加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)的多學(xué)科研究小組一項(xiàng)新研究,與沒有MDD的健康人的細(xì)胞相比,患有MDD的人的細(xì)胞在其DNA特定位點(diǎn)的甲基化率高于預(yù)期。

甲基化是DNA在特定位點(diǎn)發(fā)生化學(xué)修飾,導(dǎo)致某些基因表達(dá)發(fā)生變化的過程。特定基因集的甲基化,稱為“DNA甲基化時(shí)鐘”,通常隨著人們年齡的增長(zhǎng)而以可預(yù)測(cè)的方式變化,但這些變化的速度因人而異;加蠱DD的個(gè)體的甲基化模式表明,相對(duì)于匹配的健康對(duì)照,他們的細(xì)胞年齡平均而言加快了。

近日發(fā)表在《轉(zhuǎn)化精神病學(xué)》(Transitional Psychiatry)上的這項(xiàng)研究中,研究人員使用“GrimAge”時(shí)鐘分析了MDD患者的血樣細(xì)胞DNA的甲基化模式,GrimAge是一種基于細(xì)胞甲基化模式預(yù)測(cè)個(gè)體剩余壽命的數(shù)學(xué)算法;加蠱DD病的個(gè)體表現(xiàn)出顯著更高的GrimAge評(píng)分,這表明與相同年齡的健康個(gè)體相比,死亡風(fēng)險(xiǎn)增加——在GrimAge時(shí)鐘上平均約為兩年。

研究于2021年4月6日發(fā)表在《Transitional Psychiatry》(最新影響因子:5.28)雜志上

患有MDD的個(gè)體沒有表現(xiàn)出與年齡相關(guān)的病理的外部跡象,因?yàn)樵谶M(jìn)入研究之前,他們和健康對(duì)照組進(jìn)行了身體健康篩查。即使考慮到吸煙和體重指數(shù)等生活方式因素,與死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的甲基化模式仍然存在。這些發(fā)現(xiàn)為與該疾病相關(guān)的死亡率和發(fā)病率的增加提供了新的見解,表明在一些MDD患者中存在加速細(xì)胞衰老的潛在生物學(xué)機(jī)制。

“這正在改變我們對(duì)抑郁癥的理解方式,從一種純粹的僅限于大腦的心理或精神疾病過程,到一種全身疾病,”UCSF大學(xué)的醫(yī)學(xué)生、該研究的主要作者Katerina Protsenko說,“這應(yīng)該從根本上改變我們對(duì)待抑郁癥的方式,以及我們對(duì)它的看法——把它作為整體健康的一部分!

MDD是全球最普遍的健康問題之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù),約有3億人(占總?cè)丝诘?.4%)患有某種形式的抑郁癥。MDD與心血管疾病、糖尿病和阿爾茨海默病患者發(fā)病率和死亡率的增加有關(guān)。

該項(xiàng)研究的資深作者之一、UCSF威爾神經(jīng)科學(xué)研究所的成員、精神病學(xué)教授Owen Wolkowitz博士說:“抑郁癥的一個(gè)顯著特點(diǎn)是,即使考慮到自殺和生活習(xí)慣等因素,患者與年齡相關(guān)的身體疾病和早期死亡率也出人意料的高。這一直是個(gè)謎,也是我們從細(xì)胞水平尋找衰老跡象的原因!

研究人員從49名在研究前未服用藥物的MDD患者和60名同齡健康對(duì)照受試者中收集了血樣。他們使用GrimAge時(shí)鐘分析了兩組的甲基化率。雖然有許多基于甲基化的壽命算法,但GrimAge是唯一一個(gè)專門基于與死亡率相關(guān)的甲基化模式的算法。

研究人員說,他們還不知道抑郁癥是否會(huì)導(dǎo)致某些人的甲基化改變,或者抑郁癥和甲基化是否都與另一個(gè)潛在因素有關(guān)。一些個(gè)體可能有一種遺傳傾向,產(chǎn)生特定的甲基化模式來(lái)應(yīng)對(duì)壓力,但這還沒有得到很好的研究。以前曾在創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者中觀察到甲基化模式的改變。

展望未來(lái),研究人員希望確定藥物治療或療法是否可以減輕一些與MDD相關(guān)的甲基化變化,希望在受影響的個(gè)體進(jìn)展之前使其細(xì)胞老化過程正常化。盡管GrimAge甲基化時(shí)鐘與其他人群的死亡率相關(guān),但還沒有研究確定這種甲基化模式是否也能預(yù)測(cè)MDD的死亡率。

“隨著我們繼續(xù)研究,我們希望發(fā)現(xiàn)用抗抑郁藥或其他治療方法治療MDD是否會(huì)改變甲基化模式,這將為我們提供一些跡象,表明這些模式是動(dòng)態(tài)的,可以改變,”UCSF婦產(chǎn)科和生殖科學(xué)系教授、該研究的資深作者之一Synthia Mellon博士說。

參考文獻(xiàn)

Source:University of California - San Francisco

Accelerated Cellular Aging Associated with Mortality Seen in Depressed Individuals

Reference:

Protsenko, E., Yang, R., Nier, B. et al. “GrimAge,” an epigenetic predictor of mortality, is accelerated in major depressive disorder. Transl Psychiatry 11, 193 (2021). 

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