一項(xiàng)發(fā)表在《自然》新子刊上的研究首次證明了局部腦缺氧會(huì)降低免疫系統(tǒng)對(duì)阿爾茨海默病的防御能力。

《EurekAlert》官網(wǎng)5月24日消息

這項(xiàng)由西班牙高等科學(xué)研究理事會(huì)（Consejo Superior de Investigaciones Científicas，CSIC）神經(jīng)元維持機(jī)制組的Alberto Pascual博士和塞維利亞生物醫(yī)學(xué)研究所（Instituto de Biomedicina de Sevilla，IBiS）阿爾茨海默病生理病理組的Javier Vitorica教授（塞維利亞大學(xué)／神經(jīng)退行性疾病生物醫(yī)學(xué)網(wǎng)絡(luò)研究中心）領(lǐng)導(dǎo)的研究近日發(fā)表在《自然－老齡化》（Nature Aging）雜志上。研究首次證明大腦中所謂的斑塊中的低氧水平降低了免疫系統(tǒng)對(duì)疾病的防御能力。

研究于2021年4月15日發(fā)表在《Nature Aging》雜志上

這項(xiàng)研究還表明，腦缺氧會(huì)增強(qiáng)與阿爾茨海默病相關(guān)的疾病的作用，這些疾病的特征是全身氧水平低，如動(dòng)脈粥樣硬化和其他心血管疾病。

大腦中發(fā)生了什么？

阿爾茨海默病患者的一個(gè)特征是大腦中毒性物質(zhì)（即斑塊）的積累。大腦有一個(gè)免疫系統(tǒng)，它的主要成分是小膠質(zhì)細(xì)胞，小膠質(zhì)細(xì)胞是在100年前由Ramón y Cajal的一個(gè)弟子Pío del Río Hortega首次描述并命名。在沒(méi)有損傷的情況下，這些細(xì)胞促進(jìn)了神經(jīng)元的功能。作為對(duì)阿爾茨海默病的反應(yīng)，小膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)周圍的斑塊來(lái)保護(hù)神經(jīng)元，防止它們?cè)诖竽X中擴(kuò)散，減少損傷。

阿爾茨海默病會(huì)因其他疾病而惡化，如心血管疾病，這會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)氧水平下降。這項(xiàng)研究揭示了斑塊周圍的氧水平降低，損害了小膠質(zhì)細(xì)胞的活動(dòng)。當(dāng)這種情況再加上其他系統(tǒng)性疾病導(dǎo)致的大腦供氧減少時(shí)，小膠質(zhì)細(xì)胞就無(wú)法提供保護(hù)，與疾病相關(guān)的病理就會(huì)增加。

阿爾茨海默病是西班牙和世界各地失智癥的主要原因。在西班牙，隨著人口老齡化，其發(fā)病率急劇上升。不幸的是，這種疾病的起源仍然未知。

該研究中提出的機(jī)制是由HIF1分子的表達(dá)介導(dǎo)的，該分子的發(fā)現(xiàn)者獲得了2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。增加的HIF1水平損害了小膠質(zhì)細(xì)胞的線粒體活性，限制了它們對(duì)疾病的保護(hù)能力。

這項(xiàng)研究為提高小膠質(zhì)細(xì)胞的代謝能力開(kāi)辟了新的研究方向，這將使人們能夠在一段時(shí)間內(nèi)對(duì)疾病產(chǎn)生持續(xù)的反應(yīng)。這項(xiàng)研究間接地支持了先前強(qiáng)調(diào)保持良好的心血管健康對(duì)健康老齡化的重要性的工作。

參考文獻(xiàn)

Source：University of Seville

Link between local oxygen depletion in the brain and Alzheimer＇s disease

Reference：

March－Diaz， R．， Lara－Ure?a， N．， Romero－Molina， C． et al． Hypoxia compromises the mitochondrial metabolism of Alzheimer’s disease microglia via HIF1． Nat Aging 1， 385–399 （2021）． 

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