《Cell Stem Cell》:“小分子”讓阿爾茨海默病患者的大腦“返老還童”
研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種小分子,可以用來恢復大腦活力,抵消記憶喪失。
《神經(jīng)科學新聞》官網(wǎng)5月25日消息
阿爾茨海默病是失智癥的主要原因,這種疾病的特點是記憶力喪失,這是由大腦幾個區(qū)域的神經(jīng)元細胞退化和死亡引起的,包括海馬體,海馬體是記憶最初形成的地方。荷蘭神經(jīng)科學研究所(Netherlands Institute for Neuroscience ,NIN)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種小分子,可用于恢復大腦活力和恢復喪失的記憶。研究于近日發(fā)表在《細胞干細胞》(Cell Stem Cell)雜志上。
研究于2021年5月24日發(fā)表在《Cell Stem Cell》(最新影響因子:20.86)雜志上
老年人大腦中的新細胞
最近的科學研究證實,老年人的海馬體中存在成年出生的細胞。它表明,一般來說,所謂的成體神經(jīng)發(fā)生(adult neurogenesis)的過程是持續(xù)整個成年期。在動物模型和人類中,成體神經(jīng)發(fā)生與認知和記憶的幾個方面有關,成體神經(jīng)發(fā)生在阿爾茨海默病患者的大腦中急劇減少。
研究人員還發(fā)現(xiàn),這些患者中較高的成體神經(jīng)發(fā)生水平似乎與死亡前更好的認知能力有關。NIN研究小組負責人Evgenia Salta表示:“這可能表明我們大腦中成年出生的神經(jīng)元可能有助于某種認知儲備,后來可以為記憶力喪失提供更高的恢復力!币虼,NIN的研究人員研究了增強成體神經(jīng)發(fā)生是否可以幫助預防或改善阿爾茨海默病失智癥。
具有巨大潛力的小分子
Salta說:“7年前,當我們研究大腦中表達的小RNA分子microRNA-132時,我們發(fā)現(xiàn)了一個意想不到的現(xiàn)象。我們之前在阿爾茨海默病患者的大腦中發(fā)現(xiàn)的這種分子數(shù)量減少了,它似乎可以調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)干細胞的穩(wěn)態(tài)!碑敃r,阿爾茨海默病被認為是一種只影響成熟神經(jīng)元細胞的疾病,所以乍一看,這一發(fā)現(xiàn)似乎無法解釋microRNA-132在阿爾茨海默病的發(fā)展過程中可能發(fā)揮的作用。
在這項研究中,研究人員著手研究microRNA-132是否可以調(diào)節(jié)健康和阿爾茨海默病患者大腦中的成體海馬神經(jīng)發(fā)生。通過使用不同的阿爾茨海默病小鼠模型、培養(yǎng)的人類神經(jīng)干細胞和死亡后的人類腦組織,他們發(fā)現(xiàn)這種RNA分子是成體海馬神經(jīng)發(fā)生過程所必需的。
“在培養(yǎng)皿中,降低成年小鼠大腦或人類神經(jīng)干細胞中的microRNA-132水平會損害新神經(jīng)元的生成。然而,恢復阿爾茨海默病小鼠中microRNA-132的水平挽救了神經(jīng)源性缺陷,并抵消了與成體神經(jīng)發(fā)生相關的記憶損傷,”Salta小組的技術人員Sarah Snoeck解釋說。
這些結(jié)果提供了一個關于阿爾茨海默病中成體神經(jīng)發(fā)生的推定治療潛力的概念證明。Salta總結(jié)道:“我們的下一個目標是系統(tǒng)地評估靶向microRNA-132作為阿爾茨海默病治療策略的有效性和安全性!
參考文獻
Source:Netherlands Institute forNeuroscience – KNAW
'Rejuvenating' the Alzheimer's brain
Reference:
Hannah Walgrave, Sriram Balusu, Sarah Snoeck,Elke Vanden Eynden, Katleen Craessaerts, Nicky Thrupp, Leen Wolfs, KatrienHorré, Yannick Fourne, Alicja Ronisz, Edina Silajd?i?, AmberPenning, Giorgia Tosoni, Zsuzsanna Callaerts-Vegh, Rudi D’Hooge, Dietmar Rudolf Thal, HenrikZetterberg, Sandrine Thuret, Mark Fiers, Carlo Sala Frigerio, Bart De Strooper,Evgenia Salta. Restoring miR-132 expression rescues adult hippocampalneurogenesis and memory deficits in Alzheimer’s disease. Cell Stem Cell, 2021;DOI: 10.1016/j.stem.2021.05.001
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