人體內如果膽固醇轉化成膽汁酸的過程受到破壞，可能在失智癥的進展中起著關鍵作用。

《EurekAlert》5月27日消息

膽固醇無法穿透血腦屏障，但高膽固醇血癥與阿爾茨海默病和血管性失智的風險增加有關。然而，調節(jié)這種關系的潛在機制尚不清楚。位于馬里蘭州巴爾的摩的美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的國家老齡研究所（NIA）的Vijay Varma及其同事在開放獲取期刊《公共科學圖書館：醫(yī)學》 （PLOS Medicine）上發(fā)表的一項研究表明，干擾膽固醇轉換為膽汁酸（稱為膽固醇分解代謝）可能在失智癥的進展中發(fā)揮關鍵作用。

研究于2021年5月27日發(fā)表在《PLOS Medicine》（最新影響因子：10．5）雜志上

關于高膽固醇血癥如何導致阿爾茨海默病和失智的風險增加，我們知之甚少，但了解其潛在過程可能為發(fā)現(xiàn)有效的治療方法奠定基礎。為了調查膽固醇分解代謝異常通過其轉化為膽汁酸是否與失智癥的進展有關，研究人員從兩個前瞻性研究中抽取了1，800多名參與者：巴爾的摩老齡化縱向研究（Baltimore Longitudinal Study of Aging，BLSA）和阿爾茨海默病神經影像學倡議（Alzheimer＇s Disease Neuroimaging Initiative ，ADNI）。

首先，研究小組調查了膽固醇分解代謝是否與阿爾茨海默病和血管性失智的典型腦異常有關。接下來，他們對英國26，000多名來自全科診所的患者進行了研究，看他們接觸膽固醇藥物是否會阻礙膽汁酸吸收到血液中，從而增加患失智癥的風險。最后，他們檢查了29份來自BLSA的尸檢樣本，以確定阿爾茨海默病患者的大腦中膽汁酸水平是否會發(fā)生改變。

作者發(fā)現(xiàn)，隨著膽汁酸阻斷藥物處方數量的增加，血管性失智的風險在男性中增加，而在女性中沒有增加。他們的發(fā)現(xiàn)表明，膽固醇分解代謝和膽汁酸合成可能通過對大腦信號通路的性別特異性效應來影響失智的進展。但是，由于尸檢樣本相對較少，研究受到限制，還需要進一步的研究。此外，還需要進行實驗研究，以更好地理解膽固醇分解在失智癥中的作用。

資深作者、NIA行為神經科學實驗室的臨床和轉化神經科學部門的負責人Madhav Thambisetty博士說：“為進一步擴大這些發(fā)現(xiàn)，我們現(xiàn)在正在測試批準用于其他可能糾正膽汁酸信號異常疾病的藥物是否可以作為治療阿爾茨海默病和相關失智癥的新方法。這些分析正在有效阿爾茨海默病藥物再利用研究（Drug Repurposing for Effective Alzheimer＇s Medicines，DREAM）中進行�！�

參考文獻

Source：PLOS Medicine

Changes in how cholesterol breaks down in the body may accelerate progression of dementia

Reference：

Varma VR， Wang Y， An Y， Varma S， Bilgel M， Doshi J， et al． （2021） Bile acid synthesis， modulation， and dementia： A metabolomic， transcriptomic， and pharmacoepidemiologic examine． PLoS Med 18（5）： e1003615． doi．org／10．1371／journal．pmed．1003615

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