李翔:專注中國干細(xì)胞創(chuàng)新藥,瞄準(zhǔn)重大疾病
作者:程文紅
近日,士澤生物官宣成立并獲得數(shù)千萬天使輪融資,引發(fā)廣泛關(guān)注。干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)有望成為“人類醫(yī)療史上的第三次革命”,許多尚無臨床解決方案的疑難病癥有望治愈。讓我們一起走進(jìn)士澤生物,了解創(chuàng)始人李翔背后的故事。
明確病患第一的方向
創(chuàng)業(yè)的想法始于十幾年前。當(dāng)時(shí),身患帕金森。≒D)的舅舅身體每況愈下,逐漸失去行動力。李翔回憶到:舅舅服用PD一線臨床用藥左旋多巴,不僅劑量持續(xù)加大、負(fù)擔(dān)高昂的進(jìn)口藥物費(fèi)用,而且病癥持續(xù)加重;但整個(gè)病程大腦始終清醒,仿佛在懸崖中眼睜睜地看著自己的身體慢慢墜向深淵,絕望而無助。
李翔對此深感痛心,開始自學(xué)并摸清了一條線索:
1980-90年代的臨床研究表明:移植流產(chǎn)胎兒中腦的神經(jīng)前體細(xì)胞到病人中腦,可以部分恢復(fù)病人的運(yùn)動功能;1998年人胚胎干細(xì)胞(ESC)建系成功,可以生成多巴胺能神經(jīng)元,并在動物模型的腦中存活、整合和成熟。但流產(chǎn)胎兒和ESC存在倫理問題。
2006年,干細(xì)胞研究迎來重大變革:日本學(xué)者Takahashi 和Yamanaka發(fā)現(xiàn),將四個(gè)基因(Oct4、Sox2、c-Myc和Klf4)導(dǎo)入小鼠成纖維細(xì)胞,能使它們轉(zhuǎn)化成多能干細(xì)胞,稱為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)。iPSC與ESC功能相似,且避開了倫理問題。2012年,山中伸彌因此獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
干細(xì)胞移植治療PD的作用機(jī)制是將其誘導(dǎo)分化為多巴胺能神經(jīng)元,發(fā)揮替代、營養(yǎng)和保護(hù)作用,促進(jìn)損傷的多巴胺能神經(jīng)元再生與修復(fù),重建腦對軀體的功能性支配。
李翔看到了希望,并且非常堅(jiān)定地認(rèn)為:這就是自己有生之年應(yīng)該全情投入和矢志不渝的方向,因?yàn)楦杉?xì)胞治療真的可以為人類社會的醫(yī)學(xué)剛需,特別是病人和他們的家庭,創(chuàng)造真正的價(jià)值。
從此,李翔定下自己的人生方向:研制干細(xì)胞新藥,根治帕金森病為代表的重大人類疾病。十幾年的求學(xué)和產(chǎn)業(yè)生涯,李翔執(zhí)著堅(jiān)持,有心積累,直到創(chuàng)立士澤生物:All In自己前期的所有積淀,聯(lián)合肖雄、顏丕熙、邱文龍等一幫志同道合的有為有識之士,病人第一,以國士無雙的干細(xì)胞創(chuàng)新藥,福澤千萬受苦難的病患家庭。
堅(jiān)守初心
彼時(shí),李翔就讀于華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動物學(xué)專業(yè),他決定跨專業(yè)深造,目標(biāo)對準(zhǔn)了北京大學(xué)生命科學(xué)院鄧宏魁實(shí)驗(yàn)室。
這一年,李翔進(jìn)入農(nóng)業(yè)動物與遺傳育種國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室實(shí)習(xí)。在趙書紅、余梅、朱猛進(jìn)等導(dǎo)師的指導(dǎo)下,負(fù)責(zé)開展“數(shù)字候選基因法篩選農(nóng)業(yè)動物經(jīng)濟(jì)性狀相關(guān)基因”研究項(xiàng)目。他迅速招募軟件高手和熟悉基因數(shù)據(jù)庫的同學(xué),高效完成研究任務(wù);并在第11屆“挑戰(zhàn)杯”全國大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品競賽和創(chuàng)業(yè)計(jì)劃大賽中,奪得湖北省金獎(jiǎng)和全國一等獎(jiǎng)。
得益于“挑戰(zhàn)杯”的優(yōu)異表現(xiàn),李翔如愿進(jìn)入北大攻讀博士學(xué)位。鄧宏魁實(shí)驗(yàn)室的研究方向是調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)獲得多潛能干細(xì)胞和功能性細(xì)胞,李翔主動向鄧教授申請新的研究方向,取得突出成果(圖1),獲得了北京大學(xué)干細(xì)胞中心科學(xué)突出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)、北京大學(xué)優(yōu)秀畢業(yè)生和北京市優(yōu)秀畢業(yè)生稱號。五年拼搏,李翔積淀了細(xì)胞命運(yùn)重編程技術(shù)體系,獲得了種子干細(xì)胞。
圖1代表成果之一:基于中間態(tài)細(xì)胞的新重編程途徑(Cell Stem Cell年度最佳論文)
博士畢業(yè)后,李翔有意選擇了美國威斯康星大學(xué)麥迪遜分校張素春實(shí)驗(yàn)室。該校是第一株人類胚胎干細(xì)胞的發(fā)源地,張教授是干細(xì)胞神經(jīng)分化權(quán)威和奠基人之一。一年內(nèi),李翔成功鑒定了膠質(zhì)細(xì)胞命運(yùn)決定的關(guān)鍵因子,建立了人多能干細(xì)胞向不同亞型特化和腦區(qū)特化的膠質(zhì)細(xì)胞的高效誘導(dǎo)分化方法,收獲了干細(xì)胞治療所需的功能細(xì)胞類型。
之后,李翔作為美國帕金森基金會PI,主持《多能干細(xì)胞向多巴胺亞型神經(jīng)前體細(xì)胞的誘導(dǎo)分化和在PD動物模型上的細(xì)胞治療研究》項(xiàng)目,實(shí)現(xiàn)了多巴胺前體細(xì)胞在體外的大量擴(kuò)增,并在PD動物模型上取得積極效果。為后續(xù)的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)奠定了良好基礎(chǔ)(圖2)。
圖2來源:Recent Advances in the Development of Stem-Cell-Derived Dopaminergic Neuronal Transplant Therapies for Parkinson's Disease,《Movement Disorders》雜志
科學(xué)擔(dān)當(dāng)
走出象牙塔,美國干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域正迎來一波創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新浪潮,李翔作為佼佼者被數(shù)家企業(yè)垂青:2018年,李翔本應(yīng)加入美國干細(xì)胞治療旗艦公司BlueRock Therapeutics,入職前意外收到了Sana Biotechnology公司(Sana)的招募電話。
通過線上溝通、背景調(diào)查和對核心技術(shù)的專業(yè)判斷,李翔敏銳地意識到,該初創(chuàng)公司或?qū)⒔鉀Q有關(guān)異體移植的關(guān)鍵痛點(diǎn),取得歷史性突破,并最終改變行業(yè)格局,于是毅然決定前往Sana(果然,Sana于2020年融資7億美元,2021年上市)。李翔直接進(jìn)入了Sana的核心部門——通用型人多能干細(xì)胞板塊,負(fù)責(zé)細(xì)胞生物學(xué)平臺,并重點(diǎn)參與了非人靈長類的干細(xì)胞移植測試。
Sana的非人靈長類動物實(shí)驗(yàn)在美國一個(gè)偏僻的小鎮(zhèn)進(jìn)行,那是一片河中鱷魚潛行,猴子比人多的荒野。李翔數(shù)次前往,中間有一次遭遇颶風(fēng),公司要求員工停止測試,悉數(shù)返回,但李翔堅(jiān)持留下。頂著颶風(fēng)的威脅,李翔憑借深厚的專業(yè)功底,巧妙設(shè)計(jì)并最終完成了實(shí)驗(yàn),為Sana在非人靈長類模型上的原理論證取得突破奠定了重要基礎(chǔ)。
匯聚華夏力量
為什么要回來?李翔說,他想做屬于中國人自己的干細(xì)胞創(chuàng)新藥。
士澤生物的核心團(tuán)隊(duì)來自于北京大學(xué)、清華大學(xué)、哈佛大學(xué)、加州大學(xué)伯克利分校、威斯康星大學(xué)麥迪遜分校等海內(nèi)外頂級高校和研究機(jī)構(gòu)。李翔給公司定名為“士澤”,取意“國士無雙,福澤萬千”。士澤生物將依托兩個(gè)諾獎(jiǎng)平臺(iPSC+基因編輯)與4個(gè)交叉學(xué)科(干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、基因編輯、神經(jīng)生物學(xué)、移植免疫學(xué)),致力于研制干細(xì)胞新藥,為帕金森病為代表的重大人類疾病提供細(xì)胞治療解決方案。
在未來的科研和市場競爭中,士澤團(tuán)隊(duì)百煉成鋼,讓我們拭目以待。
作者:動脈網(wǎng)
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