紐約2021年8月4日 / 萬春醫(yī)藥（“BeyondSpring”，NASDAQ：BYSI）一家專注于開發(fā)新型抗腫瘤療法的全球性生物制藥公司宣布，普那布林治療二/三線EGFR野生型晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的國際多中心Ⅲ期臨床研究（DUBLIN-3）達到OS主要研究終點。結(jié)果顯示，與標準治療多西他賽相比，普那布林聯(lián)合多西他賽在OS主要終點和多項次要終點，包括ORR、PFS、24月生存率、36月生存率、4級中性粒細胞減少癥發(fā)生率，都具有統(tǒng)計學顯著性的差異，研究獲得圓滿成功。

受該消息影響，截止紐約2021年8月4日，盤中萬春醫(yī)藥股價最大漲幅超200%。

普那布林是一款二酮哌嗪類微管蛋白抑制劑。微管參與維持細胞形態(tài)、胞內(nèi)運輸、信號傳導及有絲分裂等過程。普那布林通過與微管結(jié)合，抑制微管聚合，干擾有絲分裂，使細胞周期停止，抑制細胞增生，達到治療腫瘤的作用。

此次三期臨床研究試驗的主要終點是總生存期。結(jié)果顯示，與標準治療多西他賽相比，普那布林將死亡風險降低18%。實驗開展48個月后，對照組生存率為0，實驗組仍有10.6%患者存活。

DUBLIN-3是一項由中國著名臨床腫瘤學家、中國工程院院士孫燕作為總PI的隨機、單盲、陽性對照的國際多中心Ⅲ期臨床研究，共入組了559例EGFR 野生型、具有可測量肺部病變的二線和三線NSCLC患者�；颊咭�21天為一個周期持續(xù)接受治療，根據(jù)治療分組，在每個治療周期接受多西他賽（第1天，75mg/㎡）和普那布林（第1天和第8天，30mg/㎡）或多西他賽單藥（第1天，75mg/㎡）的治療。研究的主要終點為總生存期（OS），結(jié)果表明，與多西他賽單藥治療組(D組)相比，普那布林與多西他賽聯(lián)合治療組(DP組)對OS的改善具有統(tǒng)計學顯著性。 ITT人群的頂線數(shù)據(jù)總結(jié)如下（DP：n=278；D：n=281）。

主要終點：總生存期

平均OS：p=0.03

關(guān)鍵次要終點

客觀緩解率（ORR） (p<0.03)

無進展生存期（PFS）(p<0.01)

4級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率，第1療程第8天（DP組：5.3% vs. D組：27.8%；p<0.0001）

24個月OS率（DP組：22.1% vs. D組：12.5%；p<0.01）

36個月OS率（DP組：11.7% vs. D組：5.3%；p=0.04）

48個月OS率（DP組：10.6% vs. D組：0%；p值無法計算）

安全性終點：

DP組4級AE發(fā)生率比D組更低

未發(fā)現(xiàn)非預期的安全性事件

注：DUBLIN-3研究的完整數(shù)據(jù)和其它主要數(shù)據(jù)將于近期在全球主要學術(shù)大會上發(fā)表。

# 全球首創(chuàng)小分子免疫抗腫瘤新藥普那布林

普那布林能夠激活免疫防御蛋白鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1），充分動員人體免疫系統(tǒng)，在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時降低化療藥物對免疫系統(tǒng)的損害。在DUBLIN-3研究中，DP組患者能夠耐受更多周期的化療，長期生存的患者數(shù)也更多，聯(lián)合用藥顯示出良好的風險受益比，有望改變此領(lǐng)域的治療現(xiàn)狀。

孫燕院士說：“普那布林通過DUBLIN-3這一關(guān)鍵性研究成功地證明了其在 OS 上的獲益，這是自2015 年納武單抗批準以來首次有全新機制的藥物在OS獲益上取得突破。這個臨床成功是一個令人鼓舞的喜訊，DUBLIN-3的研究結(jié)果顯示，該研究完美達到了預定的各項目標，為晚期EGFR野生型的NSCLC患者提供了更優(yōu)效的后線治療方案。普那布林聯(lián)合化療不僅改善了耐受性和生活質(zhì)量，而且在2年、3年生存期比例上，都比多西他賽提高一倍，具有統(tǒng)計學意義。研究結(jié)果有力地證明了我們在聯(lián)合用藥方面多年追求的‘增效減毒’理念，是我們在新時代的新突破。另外一項普那布林聯(lián)合PD-1及CTLA4抑制劑治療SCLC的研究也顯示了令人欣喜的療效。這讓我們對全球首創(chuàng)小分子免疫抗腫瘤新藥普那布林充滿了期待。”

Piedmont癌癥研究所的Trevor M. Feinstein醫(yī)生是DUBLIN-3研究的美國主要研究者之一，他評論道：“盡管免疫檢查點抑制劑療法已廣泛應用于晚期NSCLC一線治療，但二/三線治療仍嚴重依賴于以多西他賽為基礎(chǔ)的化療方案，尤其TKI類藥物對EGFR野生型患者治療效果不如多西他賽，這個治療領(lǐng)域一直存在嚴重未被滿足的醫(yī)療需求。DUBLIN-3研究中，我們觀察到普那布林合用組較對照組生存獲益，顯示出了免疫抗腫瘤的OS長尾效應。普那布林不僅延長了這些患者的壽命，還顯著降低了嚴重中性粒細胞減少癥的發(fā)生率，這對此類危重患者都很有意義。”

萬春醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO黃嵐博士表示：“首先，感謝孫燕院士、韓寶惠教授、石遠凱教授以及全球500多位研究者和200多位項目組成員的共同努力，DUBLIN-3研究的成功是普那布林在抗腫瘤領(lǐng)域臨床應用中的重大突破。我們計劃于2021年下半年與FDA和CDE召開pre-NDA會議，以支持在2022年上半年提交 NSCLC 適應癥 NDA。這將是普那布林繼CIN之后的第二個NDA，也是抗癌領(lǐng)域的首個適應癥。重要的是，DUBLIN-3的強勁結(jié)果進一步證實了我們的信念，即普那布林與其他的免疫腫瘤藥物的協(xié)同作用，有可能成為專家和泛瘤種患者的搭配免疫治療的首選用藥�！�

肺癌是全球第二大高發(fā)癌癥類型，全球每年約有180萬例新增肺癌確診病例，其中87%為NSCLC，EGFR野生型約占NSCLC患者的70-85%。目前，隨著PD-1抗體或單藥化療（例如培美曲塞）等進入NSCLC一線治療方案，而且TKI類藥物對EGFR野生型病人療效比多西他賽差，所以包括多西他賽在內(nèi)的療法仍是目前EGFR野生型晚期NSCLC的二/三線的主要治療手段。這些治療方案不僅在有效性方面存在局限性，而且還存在包括>40%重度中性粒減少癥等在內(nèi)的多種嚴重副作用，臨床獲益亟待提高，所以EGFR野生型晚期NSCLC后線治療仍然是臨床未被滿足的重大需求之一。

來源：投資界綜合