中國(guó)放射性藥物十幾年來(lái)一直沒有新藥獲批，但是臨床核醫(yī)學(xué)科對(duì)其的需求卻有增無(wú)減。例如臨床在用碘131治療分化型甲狀腺癌之前，需要升高血清中促甲狀腺激素（TSH）水平，國(guó)內(nèi)外多個(gè)指南強(qiáng)力推薦使用rhTSH藥物作為停用甲狀腺素的取代療法，但是國(guó)內(nèi)卻無(wú)相關(guān)藥物上市，致使甲狀腺癌患者一直采用較為痛苦的停藥方式。

智核生物創(chuàng)始人須濤博士在早年同中華醫(yī)學(xué)會(huì)核醫(yī)學(xué)分會(huì)的主委閑聊時(shí)，就得知了臨床核醫(yī)學(xué)科的這一大需求。當(dāng)時(shí)須濤博士還在知名藥企康寧杰瑞擔(dān)任研發(fā)組長(zhǎng)與總裁助理，主導(dǎo)了多個(gè)抗體藥物改造以及相關(guān)的申報(bào)工作，他同康寧杰瑞董事長(zhǎng)徐霆博士看到了核醫(yī)學(xué)科實(shí)實(shí)在在的臨床需求，也看好放射性藥物的發(fā)展前景，遂在2015年成立了蘇州智核生物醫(yī)藥科技有限公司（后簡(jiǎn)稱：智核生物）。

智核生物是國(guó)內(nèi)為數(shù)不多關(guān)注放射性藥物的研發(fā)的核醫(yī)學(xué)創(chuàng)新藥企，專注于發(fā)現(xiàn)與開發(fā)用于腫瘤顯影與腫瘤治療的創(chuàng)新型生物藥物，為腫瘤患者帶來(lái)新的希望。智核生物旗下?lián)碛蟹派湫院怂氐鞍着悸?lián)平臺(tái)和單域抗體開發(fā)平臺(tái)，并有重組人促甲狀腺素、全身PD－L1表達(dá)放射顯影劑等多個(gè)產(chǎn)品在研，覆蓋甲狀腺癌、乳腺癌、腫瘤免疫等多個(gè)方向。

公司創(chuàng)始人須濤博士除了在康寧杰瑞擔(dān)任要職，還曾任帕諾米克生物創(chuàng)始人兼CEO，領(lǐng)導(dǎo)創(chuàng)立了國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的代謝組學(xué)技術(shù)服務(wù)和臨床開發(fā)應(yīng)用平臺(tái)；另曾任上海人類基因組南方研究中心項(xiàng)目組長(zhǎng)，主導(dǎo)863項(xiàng)目，完成了自動(dòng)化基因組分析注釋系統(tǒng)GLAD軟件系統(tǒng)開發(fā)。

1從重組人促甲狀腺激素切入核醫(yī)學(xué)科，完成臨床Ⅲ期即將申報(bào)BLA

智核生物成立以后，率先針對(duì)核醫(yī)學(xué)科痛點(diǎn)進(jìn)行了管線布局，在臨床使用碘131治療分化型甲狀腺癌前，提供能夠提高患者血清中TSH水平的相關(guān)藥物，布局了重組人促甲狀腺激素的臨床管線，并且已經(jīng)在2020年下半年完成了臨床Ⅲ期患者入組，公司預(yù)計(jì)在今年遞交BLA。

從21世紀(jì)開始，中國(guó)的甲狀腺癌發(fā)病率直線飆升，每年以20％左右的平均增速增長(zhǎng)，成為增速最快的惡性腫瘤，每年新發(fā)甲狀腺癌約22．4萬(wàn)人，約占全球新發(fā)甲狀腺癌患者的40％。而這其中，分化型甲狀腺癌（DTC）約占所有甲狀腺腫瘤的95％，復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移比例近30％，存在多次復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

相應(yīng)地，通過(guò)碘131治療甲狀腺癌的需求也在持續(xù)增長(zhǎng)。臨床在使用碘131治療甲狀腺前需要先進(jìn)行TSH抑制治療，使患者機(jī)體內(nèi)的TSH達(dá)到碘131治療要求的水平（＞30mU／L），以提高甲狀腺組織攝碘能力。然而，刺激垂體分泌TSH的方法則是通過(guò)激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制去實(shí)現(xiàn)，即讓甲狀腺患者停用甲狀腺激素3－4周刺激垂體，但這無(wú)疑會(huì)增加患者出現(xiàn)“甲減”癥狀的風(fēng)險(xiǎn)。

所以，智核生物自主開發(fā)了能夠直接提升患者TSH水平達(dá)到30mU／L以上的rhTSH重組人促甲狀腺激素，這也是國(guó)內(nèi)外多個(gè)指南強(qiáng)力推薦的作為停用甲狀腺素時(shí)的取代療法（rhTSH藥物）。

rhTSH作為糖蛋白類藥物，其開發(fā)工藝復(fù)雜、研發(fā)難度大、技術(shù)壁壘高，目前在國(guó)內(nèi)還無(wú)無(wú)同類上市產(chǎn)品，智核生物是國(guó)內(nèi)首家開發(fā)rhTSH的藥企，公司采用預(yù)充針劑型，工藝穩(wěn)定，其PK、安全性及藥效學(xué)與原研藥Thyrogen都高度相似。而目前在中國(guó)，原研藥Thyrogen由于生產(chǎn)工藝問題，在中國(guó)大陸地區(qū)難以上市，這也成為智核生物彎道超車的機(jī)會(huì)。

2放射性顯影劑＋放射性抗癌藥物，深耕核醫(yī)學(xué)雙管齊下

目前，我國(guó)放射性核素藥物仍是巨大的藍(lán)海市場(chǎng)，有著審批放開、大型設(shè)備配置增加等一系列政策利好。

在核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，智核生物擁有集納米抗體與核素標(biāo)記于一體的四大技術(shù)平臺(tái)：納米抗體篩選和發(fā)現(xiàn)平臺(tái)、體外表征平臺(tái)、納米抗體核素標(biāo)記平臺(tái)、體內(nèi)表征平臺(tái)。依托全球領(lǐng)先的納米抗體放射性藥物技術(shù)平臺(tái)，智核生物已經(jīng)系統(tǒng)性布局多個(gè)腫瘤免疫放射性診斷和治療產(chǎn)品。

須濤博士向動(dòng)脈網(wǎng)介紹，智核生物的核醫(yī)學(xué)策略類似于ADC藥物，將其Link鏈接的毒素分子替換成放射性同位素�；�于鏈接同位素的種類不同，智核生物將旗下管線主要?jiǎng)澐譃槟[瘤診斷放射性顯影劑和腫瘤治療放射性藥物兩大類。

例如，當(dāng)特定單抗與同位素Ga（鎵）68相連時(shí)，就可以作為針對(duì)PD－L1抗原的納米抗體顯影藥物，這正是智核生物旗下布局的SNA002管線。該藥物能夠在進(jìn)行PD－1／L1靶向抗體藥物治療時(shí)指導(dǎo)用藥，有效結(jié)合PD－L1，并不與現(xiàn)有PD－1／L1治療性抗體的結(jié)合表位競(jìng)爭(zhēng)，1－2小時(shí)即可顯影，明顯區(qū)分PD－L1陽(yáng)性／陰性腫瘤，以及腫瘤／背景比高。

據(jù)悉，智核生物已經(jīng)遞交SNA002藥物的pre－IND，且已經(jīng)與江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所（衛(wèi)生部唯一核醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）合作，在核醫(yī)學(xué)1區(qū)雜志《Journal of Nuclear Medicine》（IF： 7．354）發(fā)表相關(guān)文章。

此外，應(yīng)用同位素Ga（鎵）68標(biāo)記還可以針對(duì)CD8抗原形成納米抗體顯影藥物，作為全身腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）顯影劑，同樣可明顯區(qū)分CD8陽(yáng)性和陰性腫瘤。目前，智核生物基于該原理開發(fā)的SNA006管線藥物正在開展首次人體試驗(yàn)的研究。

相對(duì)于顯影劑，基于放射性同位素研發(fā)的腫瘤治療藥物則更具有技術(shù)壁壘。放射性核素通過(guò)α／β等粒子放射使得水分子輻解產(chǎn)生活性氧ROS，破壞腫瘤DNA；與此同時(shí)，從一個(gè)細(xì)胞處釋放的輻射也會(huì)殺傷鄰近細(xì)胞，可同時(shí)殺傷周圍靶點(diǎn)表達(dá)陰性的腫瘤細(xì)胞及腫瘤組織內(nèi)部細(xì)胞，可見放射性藥物的臨床抗癌價(jià)值非常巨大。而在國(guó)際上，放射性藥物也證明了其獨(dú)特的治療機(jī)制，Lu－177 PSMA在前列腺癌顯著改善了患者的總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期。

而在中國(guó)，智核生物同樣也基于該原理進(jìn)行了放射性藥物研發(fā)，公司選擇了Lu（镥）177作為核素標(biāo)記，探索其放射性在殺傷腫瘤方面的潛力，主要針對(duì)腫瘤領(lǐng)域布局了相應(yīng)的臨床管線，并正在積極開展臨床前研究。

放射性藥物在中國(guó)是很罕見的，智核生物在這個(gè)領(lǐng)域占據(jù)了先發(fā)優(yōu)勢(shì)與獨(dú)創(chuàng)性，并且還與江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所、蘇州大學(xué)、山東腫瘤醫(yī)院等多所高校、研究所及醫(yī)院達(dá)成了深度合作，成立了放射性藥物協(xié)同創(chuàng)新中心，參與了國(guó)家科技重大專項(xiàng)重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目，躋身核醫(yī)學(xué)行業(yè)第一梯隊(duì)。

作者：王嬋