大概沒有一個醫(yī)療賽道可以如基因檢測一般，持續(xù)火熱數(shù)年后，依然充滿生機。

上半年，一級市場的基因檢測項目共計獲得超過70億元融資，二級市場迎來3家基因檢測上市公司，創(chuàng)造近580億市值，基因檢測的投資者、從業(yè)者、消費者都在變得成熟。伴隨《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》的修訂、上游技術(shù)平臺競爭的加劇、前端生命組學(xué)數(shù)據(jù)算力和算法的崛起，基因檢測產(chǎn)品的研發(fā)范式正面臨怎樣的變革？

上半年，腫瘤早篩仍然是基因檢測行業(yè)的當(dāng)紅炸子雞，但隨著商業(yè)化落地進程的持續(xù)推進，眾多的腫瘤早篩企業(yè)已經(jīng)展示出分道揚鑣的跡象。而腫瘤NGS的紅海混戰(zhàn)進行數(shù)年后，新藥研發(fā)、MRD等更新更細(xì)分場景的出現(xiàn)，是否會能形成新的藍(lán)海？

那么，左手資本與政策，右手技術(shù)與場景，紅得發(fā)紫的基因檢測到底蘊藏著哪些危與機？

上半年融資超70億，產(chǎn)業(yè)鏈成熟度提升

據(jù)動脈網(wǎng)統(tǒng)計，2021年上半年，基因檢測賽道共有30家公司完成了32次一級市場融資，累計金額超過70億元。其中，宏基因組測序（mNGS）、腫瘤早篩、單細(xì)胞測序、伴隨診斷仍然是基因檢測賽道的投資熱點，吸引了上半年投向該賽道全部資金的65％以上。

截至發(fā)稿，2021年國內(nèi)基因檢測賽道融資情況

對于上半年的基因檢測融資，產(chǎn)業(yè)鏈成熟是繞不開的關(guān)鍵詞。這種成熟體現(xiàn)在融資輪次、獲投領(lǐng)域的產(chǎn)品進展和獲投企業(yè)的產(chǎn)業(yè)鏈位置等方面。

首先是融資輪次。上半年，除了零星的天使輪、Pre－A輪和A輪融資事件外，均為B輪以后的中晚期融資，交易金額也從以往的百萬級、千萬級上升到億元級為主。以mNGS領(lǐng)域為例，杰毅生物、微遠(yuǎn)基因、金匙醫(yī)學(xué)、予果生物等過去兩年中一直活躍著的mNGS明星項目相繼完成新一輪的融資。伴隨診斷的頭部企業(yè)世和基因，也在前不久披露了旗下mNGS業(yè)務(wù)的融資，并一舉引入IDG資本作為投資人。

mNGS融資進入更后期輪次，成交金額紛紛站上了2億元的標(biāo)準(zhǔn)起跳線。這一方面由于隨著臨床研究的推進，mNGS產(chǎn)品開發(fā)所需的費用水漲船高，另一方面也體現(xiàn)了資本市場對這一領(lǐng)域的持續(xù)看好。不難發(fā)現(xiàn)，在前述mNGS項目融資中，多數(shù)早期投資人都選擇了在中晚期輪次中持續(xù)跟進。例如，比鄰星創(chuàng)投在Pre－A輪投資杰毅生物后，在B輪增持，國科嘉和則在A輪、B輪、C輪都投資了微遠(yuǎn)基因。

其次看產(chǎn)品進展。腫瘤早篩和單細(xì)胞測序的融資熱度從去年下半年開始提升，并且在今年的上半年一直持續(xù)。7月初，貝瑞基因公告宣布子公司和瑞基因完成6．4億元B1輪融資，是上半年腫瘤早篩企業(yè)融資額最高的一筆交易，而和瑞基因自成立以來累計完成近20億融資，刷新了國內(nèi)腫瘤早篩企業(yè)在一級市場融資的記錄。

資本助力下，腫瘤早篩產(chǎn)品的成熟度進一步提高，各種前瞻性大隊列研究、商業(yè)化落地、產(chǎn)品注冊事件頻頻發(fā)生。例如，艾米森的腸癌早篩產(chǎn)品艾長康和宮頸癌早篩產(chǎn)品艾宮舒在上半年拿到了歐盟CE認(rèn)證，基準(zhǔn)醫(yī)療的膀胱癌早篩產(chǎn)品則獲得了美國FDA的突破性醫(yī)療器械認(rèn)定。

觀察獲投企業(yè)的產(chǎn)業(yè)鏈位置，可以發(fā)現(xiàn)基因檢測賽道的向上趨勢。齊碳科技、基點生物、翌圣生物在在上半年完成了B輪、C輪和B輪融資，募資總額近8億元，主攻方向分別是單分子測序平臺、生物低溫保藏系統(tǒng)和分子酶，都屬于基因檢測服務(wù)的上游領(lǐng)域。此外，菲鵬生物、諾唯贊兩家基因檢測的上游原材料也即將上市，資本市場對基因檢測的認(rèn)知已經(jīng)不只停留在中下游服務(wù)環(huán)節(jié)。

IPO方面，上半年延續(xù)并放大了上年燃石醫(yī)學(xué)和泛生子兩家基因檢測企業(yè)密集上市的熱度，諾輝健康、睿昂基因、諾禾致源紛紛登陸資本市場。這是繼2017年華大基因、貝瑞基因相繼上市3年后，基因檢測領(lǐng)域掀起的又一次上市高潮。與上一輪上市高潮中，基因檢測作為新穎技術(shù)進入二級市場不同，此時的資本市場對技術(shù)本身的認(rèn)知更加成熟，企業(yè)則需要以技術(shù)、產(chǎn)品、場景的組合拳來說服市場。

其中，諾輝健康和諾禾致源分別摘下了“中國腫瘤早篩第一股”、“NGS科研服務(wù)第一股”的稱號，睿昂基因則以血液病分子診斷為特色，加入了與上市IVD企業(yè)之列。截至發(fā)稿，諾禾致源的股價已經(jīng)較發(fā)行之初翻倍。

隨著凱普生物投資艾米森、賽默飛世爾投資藥明奧測、IVD產(chǎn)業(yè)資深人士投資杰毅生物，可以隱約看到產(chǎn)業(yè)并購的邏輯正在進入基因檢測。而產(chǎn)業(yè)并購正是行業(yè)經(jīng)營變得如火如荼的重要標(biāo)志。伴隨新冠檢測再造IVD行業(yè)的能量外溢，有業(yè)內(nèi)人士預(yù)計，國內(nèi)基因檢測領(lǐng)域?qū)⒃谖磥?－3年內(nèi)進入爆發(fā)期。屆時，渠道和產(chǎn)品的橫向整合，檢測與治療的橫向整合，將重塑整個市場的競爭格局。

政策、模式、算力驅(qū)動，基因檢測研發(fā)范式正在變革

上半年，在基因檢測的上游發(fā)生了兩件半大事。

第一件大事是《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》修訂帶來的監(jiān)管規(guī)則的明晰。以往，臨床上的基因檢測項目大多都沒有取得產(chǎn)品注冊證，屬于僅在實驗室內(nèi)部研發(fā)、驗證和使用的體外診斷項目，即LDT模式。盡管這種模式在國外十分常見，LDT對于技術(shù)平臺、耗材選擇的靈活性也更適合基因檢測這樣的前沿技術(shù)落地。

但監(jiān)管風(fēng)險始終與LDT模式相伴而生。3月18日，國務(wù)院公布修訂后的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》，已經(jīng)從6月1日開始實施。其中的第53條規(guī)定讓基因檢測行業(yè)頗為振奮。第53條規(guī)定，對國內(nèi)尚無同品種產(chǎn)品上市的體外診斷試劑，符合條件的醫(yī)療機構(gòu)根據(jù)本單位的臨床需要，可以自行研制，在執(zhí)業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下在本單位內(nèi)使用。具體管理辦法由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院衛(wèi)生主管部門制定。由于“自行研制”且“在本單位內(nèi)”的要求與LDT模式相近，業(yè)內(nèi)認(rèn)為這是LDT模式合法化的趨勢。

更為重要的是，伴隨LDT模式的合法化，可能會催生與IVD并行的LDT試劑注冊流程。對于走在臨床需求前沿，相關(guān)產(chǎn)品確實沒有同種試劑的LDT企業(yè)而言無疑是極大的利好。盡管在實踐中，LDT企業(yè)會通過室間質(zhì)評或PCR實驗室驗收證書上加注具體檢驗項目的方式，來實現(xiàn)自身LDT業(yè)務(wù)的合法性進行背書，這種簡介的認(rèn)證方式，在市場沖擊、監(jiān)管壓力之下，對于LDT企業(yè)的保護力十分有限。

隨后，國家藥品監(jiān)督管理局、國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會發(fā)布《關(guān)于進一步促進醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化工作高質(zhì)量發(fā)展的意見》，其中提出推進高通量測序等新型分子診斷技術(shù)、臨床質(zhì)譜技術(shù)、伴隨診斷試劑、即時檢驗、溯源和參考測量系統(tǒng)等領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作。5月28日，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理中心，正式籌建醫(yī)用高通量測序標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)歸口單位�？梢钥闯�，盡管創(chuàng)新帶來許多未知，監(jiān)管端對于基因檢測臨床應(yīng)用的支持是明確的。

第二件大事，是基因測序和芯片解決方案的全球領(lǐng)導(dǎo)者因美納和領(lǐng)先的投資機構(gòu)紅杉資本中國基金，宣布共建智能醫(yī)療基因組學(xué)孵化器，致力于扶持生命科學(xué)初創(chuàng)企業(yè)。跨國企業(yè)在國內(nèi)建立創(chuàng)新孵化中心并非新鮮事，阿斯利康、默沙東、微軟等都在其列。但因美納此舉所釋放出來的，這個占據(jù)全國基因測序市場近九成份額的巨頭技術(shù)平臺對于國內(nèi)臨床市場態(tài)度的轉(zhuǎn)變，及這背后隱藏的基因檢測上游競爭格局的復(fù)雜變化，卻值得尋味。

因美納壟斷基因測序上游的地位似乎正在瓦解。當(dāng)?shù)貢r間7月20日，PacBio與Omniome公司前述了最終的合并協(xié)議，將以8億美元收購后者。PacBio從事基因測序儀開發(fā)和經(jīng)營的歷史比因美納更悠久，在高質(zhì)量長讀長測序平臺技術(shù)中占有絕對優(yōu)勢，而Omniome的核心產(chǎn)品正好是高質(zhì)量的短讀長測序平臺，所采用的SBB測序技術(shù)與因美納專有的SBS技術(shù)路徑十分接近。與Omniome合體后，長讀長測序與短讀長測序抱團取暖的能量無疑將挑戰(zhàn)因美納壟斷短讀長測序中多年形成的壟斷市場。

挑戰(zhàn)也來自國內(nèi)。在國內(nèi)，上半年，華大基因、安序源、德諾杰億、閱微基因等大小廠商紛紛帶著自主開發(fā)的基因測序儀闖進上游市場或者臨床應(yīng)用場景中。

3月末，貝康醫(yī)療與華大智造達(dá)成測序儀戰(zhàn)略研發(fā)合作，雙方致力于共同開發(fā)輔助生殖下一代自動化實驗平臺解決方案。其中，華大智造將基于胚胎單細(xì)胞水平測序研發(fā)國產(chǎn)化測序技術(shù)，貝康醫(yī)療則基于胚胎單細(xì)胞擴增SDWGA技術(shù)及PGT試劑盒操作流程，開發(fā)全球首個胚胎單細(xì)胞水平的自動化測序系統(tǒng)，并結(jié)合人工智能數(shù)據(jù)分析和報告自動生成系統(tǒng)。

在第二屆感染性疾病診斷技術(shù)創(chuàng)新論壇（IDD）上，華大智造首次發(fā)布了DNBSEQ－E5基因測序儀。這款測序儀和一臺筆記本電腦尺寸相當(dāng)，最快能在4．5小時輸出測序讀長SE50的下機數(shù)據(jù)，可以即時響應(yīng)特殊樣本的緊急測序需求，對未知病原微生物進行快速檢測。

此外，上半年，德諾杰億、閱微基因自主研發(fā)的基因測序儀各自拿到了產(chǎn)品注冊證。這兩款基因測序儀都采用了第一次測序技術(shù)，即Sanger測序法作為技術(shù)基礎(chǔ)。其中，閱微基因的智閱基因分析儀 GenReader 7010專為臨床設(shè)計，是一款4通道基因分析系統(tǒng)，支持在同一反應(yīng)板上設(shè)置Sanger測序和片段分析，兼容8聯(lián)管和96孔板。開放式的檢測平臺，可同時進行多個項目檢測。而安序源則通過俄羅斯Generis Biotech公司，進軍歐洲市場。

最后的半件即是在上半年大火的生物計算，由于尚停留在起步階段，其對上半年國內(nèi)基因檢測的影響只能算半件大事，但生物算力和算法的提升，無疑會極大改變基因檢測的實踐。以百圖生科為代表的生物計算公司，開始嘗試與眾多基因檢測公司建立合作生態(tài)，將樣本流量與組學(xué)數(shù)據(jù)整合，以“大數(shù)據(jù)＋算力”為特征的生物計算，為腫瘤基因檢測產(chǎn)品開發(fā)基礎(chǔ)提供了新的基礎(chǔ)。

例如，從技術(shù)上，從“監(jiān)督式學(xué)習(xí)”過渡到“無監(jiān)督式學(xué)習(xí)”；從產(chǎn)品上，結(jié)合IoT家居產(chǎn)品、消費互聯(lián)網(wǎng)數(shù)據(jù)以及互聯(lián)網(wǎng)家庭醫(yī)生，持續(xù)收集并整合個人數(shù)據(jù)實現(xiàn)區(qū)域、特定人群以及特定場景的基因檢測甚至“C2B”研發(fā)模式。

上半年，清華大學(xué)自動化系的汪小我教授團隊在Briefings in Bioinformatics上發(fā)表了基于深度學(xué)習(xí)的算法DISMIR，實現(xiàn)了通過血漿cfDNA的WGBS數(shù)據(jù)進行高精度的癌癥檢測，在將測試數(shù)據(jù)降采樣到原始深度的1％之后（測序深度0．01×～0．1×），DISMIR的檢測準(zhǔn)確率AUC仍能維持在0．9左右，DISMIR與之前汪小我團隊發(fā)布的cfDNA測序數(shù)據(jù)一體化分析流程軟件包cfDNApipe共同構(gòu)成了cfDNA液體活檢數(shù)據(jù)解析的全流程解決方案。而DeepMind團隊展示的基于神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)全新設(shè)計的AlphaFold版本AlphaFold2，實現(xiàn)了蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的原子水平精度預(yù)測，也為基因檢測的生物標(biāo)志物選擇提供了更多選擇。

所以在上半年，監(jiān)管、產(chǎn)業(yè)鏈和數(shù)字基礎(chǔ)的改變，帶來了基因檢測研發(fā)范式的改變，合規(guī)和技術(shù)成本降低的同時，整體門檻卻明顯提高。

從伴隨診斷到藥企服務(wù)，腫瘤NGS深入新藥研發(fā)機理

經(jīng)過了多年的混戰(zhàn)，和在臨床應(yīng)用中的浮沉，腫瘤NGS企業(yè)與藥企新藥研發(fā)之間綁定得更深了，除了作為伴隨診斷試劑為上市后的藥物篩選患者，還進入了新藥臨床試驗，為藥企提供優(yōu)化結(jié)果的服務(wù)。

實際上，腫瘤NGS企業(yè)為藥企提供精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)服務(wù)由來已久，一些腫瘤NGS企業(yè)原本就出自藥企，例如譽衡藥業(yè)與仁東醫(yī)學(xué)、先聲藥業(yè)與先聲診斷、貝達(dá)藥業(yè)與瑞普基因等。上半年，燃石醫(yī)學(xué)、艾德生物、求臻醫(yī)學(xué)、仁東醫(yī)學(xué)、泛生子等紛紛發(fā)布了藥企服務(wù)的業(yè)務(wù)進展，從合作的時間線看，他們都或多或少介入了藥企的臨床試驗。

例如，3月，基石藥業(yè)的普拉替尼（Pralsetinib）膠囊通過優(yōu)先審評程序，以商品名普吉華附條件上市，作為國內(nèi)獲批的首個RET抑制劑，用于既往接受過含鉑化療的轉(zhuǎn)染重排（RET）基因融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。此前一年的6月，燃石醫(yī)學(xué)就與基石藥業(yè)合作開發(fā)Pralsetinib的伴隨診斷，計劃推出OncoScreen Mate （DNA＋RNA） 融合檢測產(chǎn)品。

再如，7月，泛生子聯(lián)合基石藥業(yè)開發(fā)的泰吉華伴隨診斷試劑盒——人PDGFRA基因D842V突變檢測試劑盒（PCR－熒光探針法）獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）優(yōu)先審批，并且率先嘗試了與新藥共同開發(fā)的模式。

在過去，腫瘤NGS企業(yè)的藥企服務(wù)定制化特征明顯，功能定位和服務(wù)內(nèi)涵都沒有標(biāo)準(zhǔn)化。這種狀況在上半年有了改觀。6月初，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）發(fā)布《生物標(biāo)志物在抗腫瘤藥物臨床研發(fā)中應(yīng)用的技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》（以下簡稱《指導(dǎo)原則》）。

《指導(dǎo)原則》一方面從藥品監(jiān)管者的視角，明確了生物標(biāo)志物已逐步成為抗腫瘤藥物研發(fā)過程中必不可少的一種工具，并首次對生物標(biāo)志物精準(zhǔn)篩選潛在獲益人群、提高臨床試驗成功率、避免將獲益可能性小的患者人群暴露于不必要的風(fēng)險之中的功能予以確證。另一方面明確了一些技術(shù)細(xì)節(jié)，根據(jù)《指導(dǎo)意見》生物標(biāo)志物包括基因突變、蛋白受體異常表達(dá)或者血液成分的變化等�！吨笇�(dǎo)意見》同時明確的，還有不同類型的生物標(biāo)志物在新藥臨床試驗中受試者分層、富集人群、指導(dǎo)劑量選擇、替代終點開發(fā)等作用。

從服務(wù)民生到跨界鏈接，腫瘤早篩的破局

2021年被業(yè)內(nèi)視為腫瘤早篩的商業(yè)化元年。

有著星辰大海的腫瘤早篩，進入真正的爆發(fā)似乎已經(jīng)箭在弦上。當(dāng)?shù)貢r間6月初，Grail在2021年ASCO年會上公布的前瞻性臨床試驗數(shù)據(jù)驗證了Galleri的臨床價值，后者如今在美國已經(jīng)可以憑處方購買。這個消息極大提振了國內(nèi)腫瘤早篩市場的信心。在全國兩會上，全國人大代表、中國工程院院士、山東省腫瘤醫(yī)院院長于金明建議將腫瘤篩查納入醫(yī)保。

上半年，DNA甲基化作為腫瘤早篩主流技術(shù)路徑在更多產(chǎn)品開發(fā)中被廣泛采用，但技術(shù)路徑的迭代從未停止，比如將質(zhì)譜技術(shù)應(yīng)用到肺癌的早篩中。不過，最值得關(guān)注的，或許正式各家對于腫瘤早篩本身底層邏輯認(rèn)知的更新，及催生出的服務(wù)民生和跨界鏈接兩種迥然不同的商業(yè)化路徑。

從某種意義上講，參與政府民生工程并非純粹的商業(yè)化，現(xiàn)階段，民生工程對于腫瘤早篩企業(yè)更重要的價值在于以高成本換取大數(shù)據(jù)。這個過程中，腫瘤早篩產(chǎn)品優(yōu)于傳統(tǒng)篩查工具的陽性預(yù)測能力被驗證和優(yōu)化，并最終將其衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)效益量化。上半年，鹍遠(yuǎn)生物、華大基因、世和基因、泰萊生物等企業(yè)參與為為數(shù)眾多的政府民生項目。

總體而言，政府民生項目具有體量大、周期長的特點。例如，6月，江蘇政府采購網(wǎng)公示，泰州醫(yī)藥高新區(qū)衛(wèi)生局、泰州市高港區(qū)衛(wèi)生健康委員會擬以5000萬元預(yù)算金額，向擬定健為醫(yī)學(xué)采購基于糞便樣本的幽門螺桿菌核酸檢測和結(jié)直腸癌早期篩查技術(shù)，后者是業(yè)內(nèi)知名度更高的康為世紀(jì)的關(guān)聯(lián)公司。

再如，同樣是6月大型腫瘤早篩公益項目金陵隊列宣布完成首站試點，12天時間為262位居民完成癌癥早篩檢查。金陵隊列在南京江北新區(qū)衛(wèi)生健康和民政局的支持下，以中國工程院沈洪兵院士為主要發(fā)起人，帶領(lǐng)南京醫(yī)科大學(xué)及世和基因等專業(yè)團隊，為南京市居民免費提供10萬例腫瘤早篩檢測。據(jù)了解，“金陵隊列I期”將惠及江北新區(qū)范圍內(nèi)約1．5萬名45－75周歲符合參與要求的居民，重點篩查肺癌、結(jié)直腸癌和肝癌三個癌種，隨訪5年。

另一種路徑是跨界合作。這種路徑通常直接面對用戶，以產(chǎn)品資質(zhì)為基礎(chǔ)，強調(diào)對于腫瘤的陰性預(yù)測價值，以提高市場滲透率、實現(xiàn)產(chǎn)品放量為目標(biāo)。

比如，與商業(yè)保險合作。目前，腫瘤早篩與商業(yè)保險合作主要有前端和后端兩種模式。在前端模式中，用戶采購腫瘤早篩產(chǎn)品的同時獲贈健康險的保障權(quán)益，是相對傳統(tǒng)的產(chǎn)品＋保險模式。后端模式則可以面向帶病體，將腫瘤早篩產(chǎn)品設(shè)計進保險條款中，從而獲得商業(yè)保險的導(dǎo)流，這種模式主要發(fā)生互聯(lián)網(wǎng)保險平臺中，如和瑞基因與阿里健康合作，為乙肝用戶提供保障。

此外，與大型藥企的醫(yī)學(xué)市場部門合作，借助后者的醫(yī)療資源向院內(nèi)滲透。比如，泛生子與正大天晴，就基于液體活檢技術(shù)的肝癌早篩產(chǎn)品HCC screen簽署中國獨家戰(zhàn)略合作協(xié)議；諾輝健康也在年初宣布了與阿斯利康中國的三年合作計劃。

此外，拿下國內(nèi)癌癥早篩第一證的諾輝健康采用了更多元的跨界鏈接方式，除了與京東健康、阿里健康等互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療平臺合作推廣外，還將腫瘤早篩的C端渠道拓展到專業(yè)的醫(yī)學(xué)直播中，導(dǎo)入抖音、快手等短視頻的巨大流量。在目前看到的腫瘤早篩商業(yè)化路徑中，直接2C是對傳統(tǒng)IVD行業(yè)代理商的經(jīng)營模式顛覆最大的一種，也將可能是放量最快的一種。接下來還看諾輝健康如何真正實現(xiàn)滲透。

實際上，無論服務(wù)民生還是跨界鏈接，盡管底層邏輯不同，對于腫瘤早篩行業(yè)的意義是一致的，即批量拓展市場覆蓋范圍，也都面臨著產(chǎn)品銜接、資源對接等環(huán)節(jié)的挑戰(zhàn)，腫瘤早篩商業(yè)化元年的戰(zhàn)績?nèi)绾�，還需要用更多的數(shù)據(jù)來分辨。

新熱點：MRD臨床價值被驗證還需要5年

微小殘留病灶監(jiān)測（MRD），是上半年基因檢測新場景中絕對的熱點，一眾在院內(nèi)提供基因檢測的廠商，不是已經(jīng)開發(fā)了MRD產(chǎn)品，便是正在準(zhǔn)備開發(fā)這類產(chǎn)品的路上。

據(jù)動脈網(wǎng)不完全統(tǒng)計，2021年以來，桐樹基因、慧渡醫(yī)療、泛生子、至本醫(yī)療等紛紛發(fā)布了自己的MRD監(jiān)測產(chǎn)品，泛因醫(yī)學(xué)的血液腫瘤MRD檢測產(chǎn)品更是獲得了歐盟的CE準(zhǔn)入資質(zhì)，闖入海外市場。此外，世和基因與中山大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)等研究機構(gòu)共同完成的國內(nèi)首個多中心前瞻性腸癌MRD研究結(jié)果，在《Journal of Hematology ＆ Oncolology》上正式發(fā)表，和瑞基因也計劃在下半年布局MRD。

與此同時，臨床端對于MRD的應(yīng)用也表現(xiàn)出極大的認(rèn)可。例如，在第18屆中國肺癌高峰論壇上，國內(nèi)首個《肺癌MRD的檢測和臨床應(yīng)用共識》發(fā)布。明確肺癌MRD指的是經(jīng)過治療后，傳統(tǒng)影像學(xué)（包括PET／CT）或?qū)嶒炇曳椒ú荒馨l(fā)現(xiàn)，但通過液體活檢發(fā)現(xiàn)的癌來源分子異常，例如外周血可穩(wěn)定檢出豐度≥0．02％的ctDNA，包括肺癌驅(qū)動基因或其他的I／II 類基因變異，代表著肺癌的持續(xù)存在和臨床進展可能。

不難發(fā)現(xiàn)，從NIPT、腫瘤NGS到mNGS，再到腫瘤早篩，定位新的熱門應(yīng)用場景，一直是基因檢測新手和老兵皆宜的打法。但MRD是否真就是腫瘤NGS紅海的一劑解藥？或許還為時尚早。在7月舉行的2021復(fù)旦中山液體活檢臨床應(yīng)用高峰論壇上，吳一龍教授曾在主題報告中表示，MRD的臨床價值完全被驗證還需約5年。

誠然，任何一種基因檢測產(chǎn)品落地的背后，都伴隨著技術(shù)細(xì)節(jié)的標(biāo)準(zhǔn)化和臨床價值的反復(fù)確認(rèn)，MRD亦如此。而MRD的應(yīng)用一旦鋪開，則無疑會再造一個體量比伴隨診斷更大的基因檢測細(xì)分市場。

一直以來，關(guān)于基因檢測賽道被資本催熟的質(zhì)疑不絕于耳。但基因檢測企業(yè)的研發(fā)投入比率遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)IVD行業(yè)是不爭的事實。經(jīng)過多年的發(fā)展，基因檢測如同清道夫，在遺傳疾病、腫瘤、傳染疾病診斷場景中解決了許多復(fù)雜問題，讓相對高端的特檢項目在臨床檢驗中擁有了更高的聲量。

未來，臨床常規(guī)檢驗項目的集約化、特檢項目的專業(yè)化無疑是醫(yī)學(xué)檢驗的發(fā)展趨勢。對于基因檢測企業(yè)而言，技術(shù)壁壘是先天優(yōu)勢，但如何與臨床真實需求，甚至更廣泛的大健康需求相結(jié)合，仍是跑步前進道路上需要解決的問題。

作者：王世薇