當(dāng)免疫細(xì)胞在大腦中移動(dòng)時(shí),它們充當(dāng)了抵御病毒、有毒物質(zhì)和受損神經(jīng)元的第一道防線,并迅速將其清除。

印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院11月3日消息

印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Indiana University School of Medicine)的研究人員一直在研究大腦小膠質(zhì)細(xì)胞中的免疫細(xì)胞與最近在阿爾茨海默病患者中發(fā)現(xiàn)的基因突變之間的關(guān)系。他們近日在《科學(xué)進(jìn)展》(Science Advances)雜志上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)。

研究于2021年11月3日發(fā)表在《Science Advances》(最新影響因子:14．136)雜志上

這項(xiàng)由醫(yī)學(xué)和分子遺傳學(xué)博士后研究員 Hande Karahan 博士和醫(yī)學(xué)和分子遺傳學(xué) P． Michael Conneally 教授 Jungsu Kim 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究發(fā)現(xiàn),刪除稱為 ABI3 的基因顯著增加了β-淀粉樣蛋白斑塊在大腦中的積累,并減少斑塊周圍小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量。

Karahan 說(shuō):“這項(xiàng)研究可以進(jìn)一步了解小膠質(zhì)細(xì)胞導(dǎo)致這種疾病的關(guān)鍵功能,并幫助確定新的治療靶點(diǎn)�！�

Karahan 的研究是基于一項(xiàng)85,000多人(不到一半是阿爾茨海默病患者)的人類遺傳學(xué)研究,那項(xiàng)研究確定了 ABI3 基因的突變。研究人員得出結(jié)論,這種突變?cè)黾恿诉t發(fā)性阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。

Karahan 說(shuō):“然而,那項(xiàng)研究并沒(méi)有研究ABI3基因在大腦中的功能,也沒(méi)有研究該基因如何影響小膠質(zhì)細(xì)胞的功能�！� 這一事實(shí)導(dǎo)致了她的研究。

該研究小組從阿爾茨海默病小鼠模型中刪除了ABI3基因,并在細(xì)胞培養(yǎng)的小膠質(zhì)細(xì)胞中測(cè)試了該基因的功能。在小鼠模型中,他們發(fā)現(xiàn)大腦中的斑塊和炎癥水平增加,突觸功能障礙的跡象——與該疾病的學(xué)習(xí)和記憶缺陷相關(guān)的特征。

此外,Karahan 說(shuō),基因的缺失會(huì)損害小膠質(zhì)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)。免疫細(xì)胞無(wú)法靠近斑塊試圖清除蛋白質(zhì)。淀粉樣斑塊通常存在于阿爾茨海默病患者的大腦中,β-淀粉樣蛋白聚集在一起形成斑塊,破壞神經(jīng)細(xì)胞連接。

Karahan 說(shuō):“我們的研究首次提供了體內(nèi)功能證據(jù),表明ABI3功能的喪失可能會(huì)通過(guò)影響β-淀粉樣蛋白積累和神經(jīng)炎癥而增加患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。”

參考文獻(xiàn)

Source:Indiana University School of Medicine

Researchers investigate role of gene associated with Alzheimer’s disease in brain’s immune cells

Reference:

Karahan H, Smith DC, Kim B, Dabin LC, Al-Amin MM, Wijeratne HRS, Pennington T, Viana di Prisco G, McCord B, Lin PB, Li Y, Peng J, Oblak AL, Chu S, Atwood BK, Kim J． Deletion of Abi3 gene locus exacerbates neuropathological features of Alzheimer's disease in a mouse model of Aβ amyloidosis． Sci Adv． 2021 Nov 5;7(45):eabe3954． doi: 10．1126/sciadv．a(chǎn)be3954． Epub 2021 Nov 3． PMID: 34731000．

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