降壓藥不能延緩阿爾茨海默病的進(jìn)展
由布里斯托大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究表明,通常用于治療高血壓的藥物氯沙坦,在經(jīng)過12個(gè)月的治療后,對(duì)輕度至中度阿爾茨海默病(AD)的進(jìn)展沒有效果。然而,如果用藥時(shí)間更長(zhǎng),并且給患有非常早期疾病的人使用,該藥物仍可能有好處。這些發(fā)現(xiàn)來自名為RADAR(通過血管緊張素靶向降低阿爾茨海默病的病理)的2期多中心臨床試驗(yàn)。
布里斯托大學(xué)11月15日消息
這項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照的隨機(jī)試驗(yàn)(參與者和醫(yī)生都不知道人們?cè)诮邮苁裁粗委?研究了氯沙坦(Losartan)與安慰劑相比,是否可以減少臨床診斷為已確診AD患者的腦容量損失(作為疾病進(jìn)展的衡量標(biāo)準(zhǔn))。
這項(xiàng)研究發(fā)表在《柳葉刀-神經(jīng)病學(xué)》(The Lancet Neurology)和英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院(NIHR)《療效與機(jī)制評(píng)價(jià)》(Efficacy and Mechanism Evaluation)雜志上,是首次評(píng)估氯沙坦(一種血管緊張素受體阻斷劑,是一種常用于治療高血壓和心力衰竭的藥物)對(duì)臨床診斷的AD的潛在益處,以腦成像作為主要結(jié)果。
研究于2021年11月1日發(fā)表在《The Lancet Neurology》(最新影響因子:44.182)雜志上
在2014年7月22日至2018年5月17日期間,從23家英國(guó)國(guó)民醫(yī)療服務(wù)體系(National Health Service,NHS)醫(yī)院招募了261名55歲或以上確診為AD的患者,他們沒有接受過類似的高血壓藥物處方,且同意參與該研究。
隨后,211名合格的參與者被隨機(jī)分配,其中105人接受研究藥物100mg氯沙坦,106人接受安慰劑(一種外觀相同、沒有活性藥物的藥片),每天一次,持續(xù)12個(gè)月。在197名(93%)完成研究的參與者中,有171名(81%)參與者獲得了主要結(jié)果數(shù)據(jù)。
該試驗(yàn)通過MRI評(píng)估了氯沙坦組和安慰劑組參與者的全腦萎縮率。研究人員還檢查了記憶測(cè)試、日常生活質(zhì)量的差異,并在一組參與者中,通過MRI測(cè)量了大腦血管損傷水平的變化。
該研究發(fā)現(xiàn),在臨床診斷和確定的輕到中度可能的阿爾茨海默病患者中,氯沙坦治療12個(gè)月并沒有顯著減緩AD的進(jìn)展。
領(lǐng)導(dǎo)該試驗(yàn)的布里斯托大學(xué)(University of Bristol)轉(zhuǎn)化性失智研究 Gestetner 教授 Pat Kehoe 教授說:“由于目前缺乏有效的阿爾茨海默病 (AD) 治療方法,這對(duì)參與者、患者和研究人員來說是一個(gè)非常令人失望的結(jié)果。同樣,氯沙坦雖然耐受性良好,但在給予臨床診斷的 AD 患者的 12 個(gè)月內(nèi)并不能有效降低腦萎縮率,尤其是在有這么多令人鼓舞的證據(jù)支持這項(xiàng)試驗(yàn)的必要性之后!
Pat Kehoe 教授
“然而,考慮到正在出現(xiàn)的其他發(fā)現(xiàn),我們不能排除一種可能性,即氯沙坦或類似藥物,在阿爾茨海默病發(fā)展的早期(如輕度認(rèn)知障礙)和用藥時(shí)間更長(zhǎng),可能仍然具有保護(hù)作用。”
“我們繼續(xù)尋找治療阿爾茨海默病的有效方法至關(guān)重要,因?yàn)殡S著人口老齡化,仍會(huì)有很多人被診斷出患有阿爾茨海默病,這將極大地影響我們本已不堪重負(fù)的醫(yī)療和社會(huì)護(hù)理成本和資源!
參考文獻(xiàn)
Source:University of Bristol
Common blood pressure drug does not slow down the progression of more advanced Alzheimer’s, study finds
References:
[1].Patrick Gavin Kehoe, Nicholas Turner, Beth Howden, Lina Jarutyte, Shona Louise Clegg, Ian Brian Malone, Josephine Barnes, Casper Nielsen, Carole Hélène Sudre, Aileen Wilson, Ngoc Jade Thai, Peter Sinclair Blair, Elizabeth Coulthard, Janet Athene Lane, Peter Passmore, Jodi Taylor, Henk-Jan Mutsaerts, David Lee Thomas, Nick Charles Fox, Ian Wilkinson, Yoav Ben-Shlomo, Kirsty Harkness, Tarun Kuruvilla, Rupert McShane, Peter Connelly, Gordon Duncan, Lucy Calvert, Alasdair Lawrie, Matthew Sheridan, Eric Jackson, Bernard Udeze, Stephen Pearson, Tobias Langheinrich, Suvarna Wagle, Joseph Butchart, Ajay Macharouthu, Andrew Donaldson, Wendy Neil, Vivek Pattan, David Findlay, Alan Thomas, Robert Barber, Andrew Byrne, Madhusudan Dalvi, Rashi Negi, Bernadette McGuinness. Safety and efficacy of losartan for the reduction of brain atrophy in clinically diagnosed Alzheimer's disease (the RADAR trial): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet Neurology, 2021; 20 (11): 895 DOI: 10.1016/S1474-4422(21)00263-5
[2].Patrick G Kehoe, Nicholas Turner, Beth Howden, Lina Jarutyt, Shona L Clegg, Ian B Malone, Josephine Barnes, Casper Nielsen, Carole H Sudre, Aileen Wilson, N Jade Thai, Peter S Blair, Elizabeth J Coulthard, J Athene Lane, Peter Passmore, Jodi Taylor, Henk-Jan Mutsaerts, David L Thomas, Nick C Fox, Ian Wilkinson, Yoav Ben-Shlomo. Losartan to slow the progression of mild-to-moderate Alzheimer’s disease through angiotensin targeting: the RADAR RCT. Efficacy and Mechanism Evaluation, 2021; 8 (19): 1 DOI: 10.3310/eme08190
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