大腦免疫細(xì)胞或可治療阿爾茨海默病
根據(jù)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家的一項(xiàng)新研究,與阿爾茨海默病有關(guān)的基因突變改變了該疾病患者的某些免疫細(xì)胞中的信號(hào)通路。該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),通過(guò)一種目前正在癌癥臨床試驗(yàn)中測(cè)試的藥物阻斷這一途徑,可以在臨床前模型中防止許多疾病的特征。研究結(jié)果可能會(huì)導(dǎo)致新的策略來(lái)阻止阿爾茨海默病的發(fā)展或減緩其進(jìn)展。
威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院11月30日消息
這項(xiàng)研究發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)雜志上,重點(diǎn)研究了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞,當(dāng)大腦出現(xiàn)問(wèn)題時(shí),小膠質(zhì)細(xì)胞是最先做出反應(yīng)的。研究已經(jīng)確定了許多與阿爾茨海默病相關(guān)的基因變異,它們?cè)谛∧z質(zhì)細(xì)胞中高度表達(dá),提供了令人信服的證據(jù),這些細(xì)胞中的改變可能在疾病的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮作用。
研究于2021年12月1日發(fā)表在《Science Translational Medicine》(最新影響因子:17.956)雜志上
“小膠質(zhì)細(xì)胞在健康條件下是大腦的守護(hù)者,但在疾病條件下可能會(huì)變得有害。我們的目標(biāo)是確定它們?nèi)绾巫兊糜卸拘圆⒂兄诎柎暮D〉陌l(fā)病機(jī)制,以及我們是否可以確定免疫調(diào)節(jié)劑,在不降低其正常保護(hù)功能的情況下逆轉(zhuǎn)毒性!辟Y深作者 Li Gan 博士說(shuō),她是 Helen 和 Robert Appel 阿爾茨海默病研究所的主任,以及威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院(Weill Cornell Medicine)費(fèi)爾家庭腦和心理研究所 Burton P. 和 Judith B. Resnick 神經(jīng)退行性疾病杰出教授。
Li Gan 博士
阿爾茨海默病是衰老過(guò)程中最普遍的神經(jīng)退行性疾病,全世界約有 4,600 萬(wàn)人受到影響。理論指出了一些潛在的原因,包括與年齡相關(guān)的大腦變化,以及遺傳、環(huán)境和生活方式等因素。這導(dǎo)致大腦中有毒蛋白質(zhì)的積累,根據(jù)最近的證據(jù),加上免疫系統(tǒng)發(fā)生的變化導(dǎo)致神經(jīng)元及其連接的喪失。
為了研究大腦的免疫細(xì)胞是如何導(dǎo)致阿爾茨海默病的,Gan 博士和她的同事首先建立了阿爾茨海默病患者大腦中單個(gè)小膠質(zhì)細(xì)胞的分子指紋圖譜,這些患者攜帶的 TREM2 基因突變顯著增加了個(gè)體罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。TREM2 是一種主要由腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的受體,除了其他功能外,它還通過(guò)一種名為AKT的酶發(fā)出信號(hào),調(diào)節(jié)炎癥和代謝。
阿爾茨海默病小鼠模型小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)的單細(xì)胞RNA-seq分析使用實(shí)驗(yàn)藥物MK2206消除了與疾病相關(guān)的小膠質(zhì)細(xì)胞亞群(粉紅色),并防止突觸丟失(圖中未示)。每個(gè)點(diǎn)表示一個(gè)小膠質(zhì)細(xì)胞,不同的顏色表示不同的小膠質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)
該團(tuán)隊(duì)隨后通過(guò)結(jié)合兩個(gè)品系建立了一個(gè)小鼠模型,一個(gè)品系攜帶與AD相關(guān)的 TREM2 基因突變,另一個(gè)品系表現(xiàn)出 tau 聚集,這是阿爾茨海默病大腦的主要病理標(biāo)志物之一。突變的患者和小鼠都表現(xiàn)出與記憶有關(guān)的缺陷,他們的小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)出高水平的炎癥分子,并表現(xiàn)出過(guò)度活躍的 AKT 信號(hào)傳導(dǎo)途徑。在小鼠中,用一種名為 MK-2206 的藥物抑制 AKT ,可以逆轉(zhuǎn)小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥特性,并保護(hù)其免受突觸毒性(一種對(duì)大腦神經(jīng)元的損害,是阿爾茨海默病的一個(gè)標(biāo)志)。
重要的是,由于 AKT 信號(hào)傳導(dǎo)也有助于許多類型癌癥的發(fā)病機(jī)制, MK-2206 目前正在多個(gè)癌癥臨床試驗(yàn)中接受評(píng)估。因此,該藥物的安全性已經(jīng)在調(diào)查之中。
“我們發(fā)現(xiàn)了一種已經(jīng)在癌癥患者身上測(cè)試過(guò)的小分子化合物,它很容易進(jìn)入大腦,強(qiáng)烈地調(diào)節(jié)大腦的免疫反應(yīng),并在阿爾茨海默病的動(dòng)物模型中防止突觸丟失,” Gan 博士說(shuō),“我們的發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步研究這種化合物作為阿爾茨海默病的潛在療法提供了支持。”
參考文獻(xiàn)
Source:Weill Cornell Medicine
Targeting the brain’s immune cells may help prevent or treat Alzheimer’s disease
Reference:
Faten A. Sayed et al, ADlinked R47H- TREM2 mutation induces diseaseenhancing microglial states via AKT hyperactivation, Science Translational Medicine (2021).
DOI: 10.1126/scitranslmed.a(chǎn)be3947
免責(zé)聲明
本公眾號(hào)上的醫(yī)療信息僅作為信息資源提供與分享,不用于或依賴于任何診斷或治療目的。此信息不應(yīng)替代專業(yè)診斷或治療。在做出任何醫(yī)療決定或有關(guān)特定醫(yī)療狀況的指導(dǎo)之前,請(qǐng)咨詢你的醫(yī)生。
發(fā)表評(píng)論
請(qǐng)輸入評(píng)論內(nèi)容...
請(qǐng)輸入評(píng)論/評(píng)論長(zhǎng)度6~500個(gè)字
圖片新聞
-
金百澤科技亮相中國(guó)國(guó)際醫(yī)療器械博覽會(huì) | 盡顯醫(yī)療領(lǐng)域硬實(shí)力
-
進(jìn)階的新冠疫苗 又一個(gè)中國(guó)造
-
“AI醫(yī)療第一股”鷹瞳科技上市首日即破發(fā)
-
圓心科技登陸港股,“賣藥的生意”還好不好做?
-
十圖解讀2021年中國(guó)康復(fù)醫(yī)療行業(yè)現(xiàn)狀
-
醫(yī)藥流通數(shù)字化運(yùn)營(yíng)實(shí)現(xiàn)精細(xì)化飼養(yǎng)
-
科學(xué)家發(fā)現(xiàn)人體新器官:將有助于癌癥治療
-
李飛飛入選美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)院
最新活動(dòng)更多
-
11月19日立即報(bào)名>> 【線下論壇】華邦電子與恩智浦聯(lián)合技術(shù)論壇
-
11月29日立即預(yù)約>> 【上海線下】設(shè)計(jì),易如反掌—Creo 11發(fā)布巡展
-
即日-12.26火熱報(bào)名中>> OFweek2024中國(guó)智造CIO在線峰會(huì)
-
精彩回顧立即查看>> 2024(第五屆)全球數(shù)字經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)大會(huì)暨展覽會(huì)
-
精彩回顧立即查看>> 全數(shù)會(huì)2024中國(guó)人形機(jī)器人技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展大會(huì)
-
精彩回顧立即查看>> OFweek 2024中國(guó)激光產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展峰會(huì)
-
10 BD新浪潮
- 高級(jí)軟件工程師 廣東省/深圳市
- 自動(dòng)化高級(jí)工程師 廣東省/深圳市
- 光器件研發(fā)工程師 福建省/福州市
- 銷售總監(jiān)(光器件) 北京市/海淀區(qū)
- 激光器高級(jí)銷售經(jīng)理 上海市/虹口區(qū)
- 光器件物理工程師 北京市/海淀區(qū)
- 激光研發(fā)工程師 北京市/昌平區(qū)
- 技術(shù)專家 廣東省/江門(mén)市
- 封裝工程師 北京市/海淀區(qū)
- 結(jié)構(gòu)工程師 廣東省/深圳市