眾所周知,與阿爾茨海默病有關的晝夜節(jié)律失調(diào)會擾亂睡眠和日�；顒幽Ｊ�。對該疾病小鼠模型的新研究表明,β-淀粉樣蛋白的積累也可能在疾病過程的早期導致學習和記憶的晝夜調(diào)節(jié)障礙。β-淀粉樣蛋白的積累是阿爾茨海默病的標志之一。

俄亥俄州立大學11月18日消息

研究人員在阿爾茨海默病的小鼠模型中測試了認知行為,該模型加速了β-淀粉樣蛋白在大腦中的積累,以評估疾病早期和晚期的短期、中期和長期記憶。夜行動物通常在夜間更加活躍和警覺,因此在那個時候認知功能更強--這是由它們的晝夜節(jié)律生物鐘決定的。

"在正常的小鼠中,記憶檢索存在著時間上的差異。在阿爾茨海默病小鼠模型中,則沒有--記憶的時間差異被削弱了,這意味著它們的生物鐘功能失調(diào),"研究作者、俄亥俄州立大學(Ohio State University)分子、細胞和發(fā)育生物學研究生項目的博士生 Anisha Kalidindi 說,"綜合來看,從整體上看它們的行為,我們看到這些認知的晝夜節(jié)律失調(diào)發(fā)生在疾病過程的早期, 可能與生物鐘失調(diào)有關�！�

Kalidindi 于11月11日在神經(jīng)科學學會(Society for Neuroscience,SfN)年會的虛擬海報會議上介紹了這項工作。

2021年神經(jīng)科學學會年會(華盛頓)

我們清晰有效思考的能力在一天中會發(fā)生變化,因為影響記憶和學習的大腦特定區(qū)域的細胞功能由我們的晝夜節(jié)律生物鐘調(diào)節(jié)。在動物身上也是如此。

例如,在中期記憶的測試中,小鼠花時間探索一個競技場中的兩個物體,然后小鼠被移走,30分鐘后小鼠再回到同一競技場,其中一個物體被移動。它們的標準行為是花更多的時間去探索被移動的物體的新奇之處--這是它們認識到變化的標志。研究中的正常小鼠在夜間明顯比白天更容易識別被移動的物體,但在阿爾茨海默病模型小鼠中,這種新奇物體位置定向的時間差異消失了。

"這項研究讓我們對這個模型的晝夜認知有了異常全面的了解," Kalidindi 說,"我們有關于這組行為的非常好的數(shù)據(jù),我們可以用它來做出有趣的假設,并從中找到新的方向。我們正試圖把這種疾病一塊一塊地拆開,看看這些不同的因素是如何驅動功能障礙的。"

Anisha Kalidindi

需要額外的分子研究來證實晝夜節(jié)律生物學是報告中所看到的認知變化的幕后推手,但 Kalidindi 說,這些發(fā)現(xiàn)為更多關注晝夜節(jié)律健康的好處創(chuàng)造了一個很好的論據(jù)。

"睡眠是一種受晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)的行為,但白天曬太陽或通過進食來優(yōu)化全天的新陳代謝,這些對晝夜節(jié)律健康也都很重要。我希望這項研究的影響可以讓公眾更好地理解晝夜節(jié)律生物學對健康的重要性,特別是對學習和記憶的重要性�！�

這項工作得到了俄亥俄州立大學、美國國立普通醫(yī)學科學研究所細胞、分子、生化科學項目培訓項目、美國國立神經(jīng)疾病和卒中研究所D-SPAN項目以及美國國家老齡化研究所的支持。

參考來源

Source:Ohio State University

Disrupted circadian regulation of cognition in Alzheimer’s disease

https://news．osu．edu/disrupted-circadian-regulation-of-cognition-in-alzheimers-disease/

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