研究現(xiàn)在將非突變的ApoE與失智聯(lián)系起來
研究人員在探索大腦中與失智癥相關的蛋白質(zhì)時,發(fā)現(xiàn)載脂蛋白E (ApoE)是一種關鍵的錯誤折疊蛋白質(zhì)。
《科學日報》1月26日消息
大約25%的人,以及50%的阿爾茨海默病患者都有一個基因突變,即 APOE ε4 等位基因,這是一個已知的阿爾茨海默病風險因素。研究人員驚奇地發(fā)現(xiàn),即使在沒有 APOE ε4 等位基因的患者的大腦中,ApoE 蛋白在失智癥中也強烈富集。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在愛思唯爾(Elsevier)出版的《美國病理學雜志》(American Journal of Pathology)上。
研究于2021年12月23日發(fā)表在《American Journal of Pathology》(最新影響因子:4.307)雜志上
“失智癥是非常復雜的,但你可以把它簡化:這種疾病是由大腦中的‘粘稠蛋白’引起的,” 首席研究員 Peter T. Nelson 解釋說,他是肯塔基大學(University of Kentucky)桑德斯-布朗衰老中心和病理學系的醫(yī)學博士,“我不是在輕描淡寫,對于數(shù)百萬失智癥患者來說,這些‘粘稠的’錯誤折疊的蛋白質(zhì)往往最終會破壞大腦、思維、記憶和其他一切。我們想要明確地了解哪些蛋白質(zhì)是問題所在!
研究人員使用質(zhì)譜技術對來自肯塔基大學阿爾茨海默病中心尸檢隊列的40名參與者的杏仁核中的蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)組進行了完整的表征。杏仁核容易受到與失智癥相關的錯誤聚集蛋白質(zhì)的影響,甚至經(jīng)常在疾病的早期階段就受到影響。研究對象從認知正常到嚴重的失憶癥都有。雖然之前的研究已經(jīng)對人類杏仁核蛋白質(zhì)組進行了檢測,但還沒有報道過這種規(guī)模的樣本與失智患者和對照組進行比較。
正如預期的那樣,在失智癥患者的大腦中發(fā)現(xiàn)了先前與神經(jīng)退行性疾病相關的部分蛋白質(zhì),包括 Tau (與神經(jīng)纖維纏結(jié)相關)、Aβ (與淀粉樣斑塊相關)和 α-突觸核蛋白 (與路易體疾病相關)的蛋白質(zhì)。Aβ 和 α-突觸核蛋白與失智的臨床診斷密切相關。在認知正常的受試者和輕度認知障礙的受試者中偶爾可以檢測到 Tau 和 Aβ 蛋白,但不能檢測到 α-突觸核蛋白。Nelson 博士觀察到,總體而言,這些蛋白質(zhì)的發(fā)現(xiàn)符合預期。
數(shù)據(jù)還揭示了失智診斷與大腦中 ApoE 肽檢測之間的密切相關性。ApoE 與失智的相關性甚至強于 Tau、Aβ 或 α-突觸核蛋白。此外,即使在缺乏 APOE ε4 等位基因的失智患者中,ApoE 肽也顯著富集。結(jié)果強調(diào)了 ApoE 蛋白本身作為異常聚集蛋白的相關性,而不僅僅是“上游”遺傳風險因素。
免疫熒光顯微鏡顯示杏仁核中單個神經(jīng)炎樣淀粉樣斑塊,載脂蛋白E (ApoE)(綠色;A),補體蛋白C4(紅色;B)、和Tau蛋白(白色;C)
“我們的研究增加了對人類大腦中多種錯誤折疊蛋白質(zhì)的不斷認識,并通過強調(diào) ApoE 可能是失智原型的重要貢獻者,即使在沒有疾病驅(qū)動版本的 APOE 基因的個體中,也是如此,” Nelson 博士說。,“即使在缺乏 APOE ε4 等位基因的人中,ApoE 確實可能是衰老大腦中最有影響的‘黏稠蛋白’之一!
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參考文獻
Source:Elsevier
Study now links non-mutated Apolipoprotein E to dementia in the aging brain
Reference:
Jozsef Gal, Yuriko Katsumata, Haining Zhu, Sukanya Srinivasan, Jing Chen, Lance Allen Johnson, Wang-Xia Wang, Lesley Renee Golden, Donna M. Wilcock, Gregory A. Jicha, Matthew D. Cykowski, Peter Tobias Nelson. Apolipoprotein E Proteinopathy Is a Major Dementia-Associated Pathologic Biomarker in Individuals with or without the APOE Epsilon 4 Allele. The American Journal of Pathology, 2021; DOI: 10.1016/j.a(chǎn)jpath.2021.11.013
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