免疫系統(tǒng)，是人類(lèi)抵御疾病的自然防線，其功能障礙是造成各類(lèi)腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病的核心原因，也對(duì)纖維化疾病和衰老的發(fā)展起到重要作用，影響著全球超過(guò)10億的患者。

由于人體免疫系統(tǒng)高度復(fù)雜，種類(lèi)多達(dá)數(shù)十類(lèi)且在不同組織器官環(huán)境有不同特征的免疫細(xì)胞族群，與每個(gè)細(xì)胞上決定其功能的數(shù)以萬(wàn)計(jì)的蛋白質(zhì)，共同形成了復(fù)雜的萬(wàn)億關(guān)系級(jí)別的功能調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，并在不同人群中有各不相同的亞型。當(dāng)前的免疫調(diào)控藥物只針對(duì)這個(gè)復(fù)雜系統(tǒng)內(nèi)的通用人群、單一或少數(shù)靶點(diǎn)進(jìn)行調(diào)控，缺乏對(duì)病人亞群和疾病異質(zhì)性的精細(xì)設(shè)計(jì)，不能實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的靶向和完整的調(diào)控，造成了藥物的安全性、有效性特別是長(zhǎng)期有效性的巨大挑戰(zhàn)。

面對(duì)免疫調(diào)控的行業(yè)難題，2022年9月9日，生物計(jì)算驅(qū)動(dòng)的突破創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺(tái)公司BioMap百圖生科首次對(duì)外披露了基于生物計(jì)算引擎de novo設(shè)計(jì)的全新蛋白質(zhì)藥物——“ImmuBot”（免疫機(jī)器人），意圖實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫系統(tǒng)的精準(zhǔn)重編程，治療上百種免疫相關(guān)疾病。當(dāng)天活動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)，百圖生科北京中心實(shí)驗(yàn)室亦宣布正式運(yùn)營(yíng)。

圖：百圖生科首席執(zhí)行官劉維

據(jù)百圖生科首席執(zhí)行官劉維介紹，ImmuBot平臺(tái)上的每個(gè)“機(jī)器人”藥物均由多個(gè)免疫功能彈頭、組織導(dǎo)航彈頭、微環(huán)境傳感器、可編程控制器等構(gòu)件組裝而成，具備彈頭高性能、組合多靶向、編程式控制、構(gòu)件式組裝4大創(chuàng)新特點(diǎn)，可以實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)抗體藥物無(wú)法實(shí)現(xiàn)的復(fù)雜作用機(jī)制，有望為大量未被滿足的臨床需求提供新的解決方案。

在發(fā)布會(huì)現(xiàn)場(chǎng)，與會(huì)的著名學(xué)者亦對(duì)免疫調(diào)控問(wèn)題的重要性和ImmuBot的創(chuàng)新性給出了高度評(píng)價(jià)。

圖：百圖生科科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)主席詹啟敏院士

著名分子腫瘤學(xué)家、中國(guó)工程院院士，百圖生科科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)主席詹啟敏院士表示，從大背景來(lái)看，當(dāng)前是中國(guó)健康事業(yè)發(fā)展的最佳歷史機(jī)遇期，百圖生科正在做的事情和國(guó)家提出的“四個(gè)面向”（“堅(jiān)持面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)、面向國(guó)家重大需求、面向人民生命健康”）緊密相連，期待北京中心實(shí)驗(yàn)室成立之后百圖生科繼續(xù)瞄準(zhǔn)前沿，緊扣國(guó)家的需求，基于產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的機(jī)制，利用好北京的學(xué)術(shù)資源、企業(yè)資源，在人類(lèi)消除疾病、促進(jìn)健康的事業(yè)上做出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。

圖：百圖生科免疫專(zhuān)家委員會(huì)主席董晨院士

國(guó)際著名免疫學(xué)專(zhuān)家、中國(guó)科學(xué)院院士、百圖生科免疫專(zhuān)家委員會(huì)主席董晨院士在現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行題為《免疫疾病解碼》的學(xué)術(shù)報(bào)告，介紹了免疫學(xué)的發(fā)展，免疫細(xì)胞的逐漸解碼和免疫疾病的精細(xì)化分型，免疫學(xué)研究已經(jīng)從細(xì)胞層面到現(xiàn)在的分子層面，或許即將迎來(lái)免疫3．0時(shí)代，即計(jì)算免疫學(xué)的到來(lái)，非常令人期待。

ImmuBot：一種基于生物計(jì)算引擎才能實(shí)現(xiàn)的全新藥物平臺(tái)

百圖生科是中國(guó)首家生物計(jì)算引擎驅(qū)動(dòng)的創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺(tái)，由百度創(chuàng)始人李彥宏于2020年創(chuàng)立。

自成立以來(lái)，百圖生科一直致力于結(jié)合前沿AI和生物技術(shù)，構(gòu)建高通量干濕閉環(huán)的生物計(jì)算引擎，建模蛋白質(zhì)、免疫細(xì)胞、免疫系統(tǒng)的復(fù)雜規(guī)律。得益于生物計(jì)算引擎，ImmuBot具備四大功能特點(diǎn)：

特點(diǎn)一是彈頭高性能�；�于人工智能的強(qiáng)大能力，ImmuBot為每一個(gè)靶點(diǎn)配備了恰當(dāng)親和力、精準(zhǔn)定表位、精準(zhǔn)功能激發(fā)的高性能彈頭，并可實(shí)現(xiàn)相對(duì)其他同族蛋白的高特異性設(shè)計(jì)，從而極大提高有效性和安全性。

特點(diǎn)二是組合多靶向�；�于生物計(jì)算引擎的靶點(diǎn)組合挖掘和多彈頭橋接藥物設(shè)計(jì)，ImmuBot可實(shí)現(xiàn)對(duì)多個(gè)組織特異性靶點(diǎn)、免疫功能靶點(diǎn)的組合靶向，使其具備強(qiáng)大的精準(zhǔn)靶向、免疫細(xì)胞招募、作用于多個(gè)免疫機(jī)制、防止耐藥逃逸等功能優(yōu)勢(shì)。

特點(diǎn)三是編程式控制。通過(guò)創(chuàng)新蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)，ImmuBot可以實(shí)現(xiàn)對(duì)人體微環(huán)境、細(xì)胞因子等的傳感器感知，實(shí)現(xiàn)AND、OR、IF等條件觸發(fā)功能，從而實(shí)現(xiàn)在特定疾病微環(huán)境內(nèi)激活、針對(duì)患者情況選擇性激活、序貫彈頭激活等高級(jí)功能，實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫系統(tǒng)的精準(zhǔn)重編程。

特點(diǎn)四是構(gòu)件式組裝。每個(gè)ImmuBot均由多個(gè)免疫功能彈頭、組織導(dǎo)航彈頭、微環(huán)境傳感器、可編程控制器在適合的底座上由生物計(jì)算引擎組裝而成，各類(lèi)構(gòu)件均可預(yù)制、多次復(fù)用、快速組裝，不僅確保了單體藥物的最佳性能，而且?guī)��?lái)整體藥物研發(fā)10－100倍的效率提升，為針對(duì)細(xì)分人群、疾病亞型、罕見(jiàn)病的精細(xì)化藥物設(shè)計(jì)帶來(lái)新的可能。

突破性藥物研發(fā)的百圖之道

ImmuBot作為一種突破性藥物平臺(tái)，開(kāi)發(fā)之路充滿坎坷，百圖生科何以有信心實(shí)現(xiàn)其成功落地？

據(jù)劉維介紹，資產(chǎn)組合、引擎技術(shù)、生態(tài)平臺(tái)是其核心支撐。

基于免疫機(jī)器人技術(shù)平臺(tái)高效研發(fā)的特色優(yōu)勢(shì)，百圖生科正在構(gòu)建一個(gè)大型的創(chuàng)新藥物資產(chǎn)組合，包括10余類(lèi)自主靶點(diǎn)挖掘項(xiàng)目、30余個(gè)構(gòu)件研發(fā)項(xiàng)目、10余個(gè)自主和合作藥物研發(fā)項(xiàng)目。這個(gè)大規(guī)模資產(chǎn)組合覆蓋了大批腫瘤和自免疾病，特別是中國(guó)高發(fā)的胃癌、肝癌等臨床需求強(qiáng)烈的病種，也覆蓋了近十種主要的免疫細(xì)胞、為每類(lèi)免疫細(xì)胞準(zhǔn)備了創(chuàng)新的彈頭。

隨著大批構(gòu)件項(xiàng)目的研發(fā)推進(jìn)，未來(lái)公司會(huì)自主或與合作伙伴聯(lián)合，高效地推出更多的藥物管線。目前，公司已在10余個(gè)項(xiàng)目上取得HIT、LEAD等進(jìn)展，預(yù)計(jì)明年將實(shí)現(xiàn)首批ImmuBot項(xiàng)目進(jìn)入全球臨床。

大規(guī)模資產(chǎn)組合背后，是AI大模型驅(qū)動(dòng)的高通量干濕閉環(huán)生物計(jì)算引擎。

這一引擎通過(guò)一系列底層技術(shù)創(chuàng)新的“大科學(xué)裝置”，包括：萬(wàn)億關(guān)系的多組學(xué)免疫圖譜、千億參數(shù)的蛋白質(zhì)／免疫計(jì)算大模型、億級(jí)數(shù)據(jù)生產(chǎn)量的高通量免疫模擬實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)等關(guān)鍵技術(shù)，形成了高效的干濕閉環(huán)，才能將解碼復(fù)雜免疫系統(tǒng)、de novo設(shè)計(jì)全新的蛋白質(zhì)藥物變?yōu)榭赡堋?/p>

為了加速I(mǎi)mmuBot的開(kāi)發(fā)，百圖生科還構(gòu)建了“卓越計(jì)劃”開(kāi)放平臺(tái)，與前沿生物技術(shù)專(zhuān)家、藥物開(kāi)發(fā)專(zhuān)家和臨床專(zhuān)家等卓越開(kāi)發(fā)者伙伴攜手合作，發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，聯(lián)合開(kāi)發(fā)更多疾病領(lǐng)域、更多調(diào)控機(jī)理的免疫機(jī)器人藥物。目前，已有30余個(gè)靶點(diǎn)挖掘、藥物設(shè)計(jì)領(lǐng)域的卓越開(kāi)發(fā)者項(xiàng)目進(jìn)行中。

正如劉維所介紹：“百圖生科所開(kāi)發(fā)的免疫機(jī)器人藥物，是高度復(fù)雜的創(chuàng)新蛋白質(zhì)，大多在自然界中并不存在。由于不能依賴(lài)生物篩選的基礎(chǔ)，其潛在設(shè)計(jì)空間趨于無(wú)限大，為設(shè)計(jì)帶來(lái)了極大的挑戰(zhàn)。

但生物計(jì)算的高效de novo設(shè)計(jì)能力，可以在超大算力的加持下，迅速對(duì)大量候選蛋白質(zhì)的各功能指標(biāo)、可開(kāi)發(fā)性指標(biāo)等維度進(jìn)行評(píng)估，再通過(guò)高通量實(shí)驗(yàn)體系高速驗(yàn)證迭代收斂，使de novo設(shè)計(jì)成為可能�！�

用生物計(jì)算，做First－in－class藥物，是AI藥物設(shè)計(jì)的最高理想。探索之路剛剛起步，未知世界仍然寬廣，但I(xiàn)mmuBot正在為人類(lèi)健康帶來(lái)新的希望。