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尋找 LATE 的早期征兆

邊緣葉為主的年齡相關(guān)性 TDP-43 腦病(Limbic predominate age-related TDP-43 encephalopathy,LATE是最近發(fā)現(xiàn)的一種影響記憶、思維和社交技能的失智癥。它類似于阿爾茨海默。ㄓ袝r(shí)與之共存),但 LATE 是一種不同的疾病,有其自身的風(fēng)險(xiǎn)和原因。

加州大學(xué)圣地亞哥分校

12月15日消息

近日發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》(Alzheimer’s & Dementia)雜志上的一項(xiàng)新研究中,加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院(UC San Diego School of Medicine)的研究人員及其同事對 LATE 的病理學(xué)提出了新的見解, 這可能有助于開發(fā)一種疾病的診斷方法,這種疾病目前知之甚少,在活著的患者中很難識(shí)別。

研究于2022年12月15日發(fā)表在《Alzheimer’s & Dementia》(最新影響因子:16.655)雜志上

具體來說,由資深研究作者、UC San Diego 醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)教授 Robert Rissman 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員報(bào)告了血漿中 TDP-43 水平的顯著升高,TDP-43 是一種 DNA 結(jié)合蛋白,此前曾與其他神經(jīng)退行性疾病相關(guān),如額顳葉變性、肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)和 AD,盡管 AD 更常見的特征是兩種其他蛋白質(zhì)的積累:β-淀粉樣蛋白和 tau 蛋白。

Robert Rissman 教授

該研究分析了從各種細(xì)胞類型(包括神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞)分泌到血流中的外泌體(exosomes)中提取的 TDP-43 的水平。外泌體是在細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸 DNA、RNA 和蛋白質(zhì)直至其釋放的細(xì)胞外囊泡。研究人員分析了 64 例尸檢患者的大腦,其中 22 例經(jīng)尸檢證實(shí)為 LATE, 42 例死亡患者無 LATE 指征。

這種效應(yīng)僅在星形膠質(zhì)細(xì)胞來源的外泌體中檢測到,而在神經(jīng)元或小膠質(zhì)細(xì)胞中未檢測到。星形膠質(zhì)細(xì)胞是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的一種亞型,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中執(zhí)行許多重要的功能,從調(diào)節(jié)血流到提供神經(jīng)遞質(zhì)的基石。它們的數(shù)量是神經(jīng)元的五倍多

所有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的有效治療在很大程度上取決于早期診斷。然而,目前 LATE 只能在死后才能診斷,而且經(jīng)常被 LATE 和 AD 同時(shí)存在的事實(shí)所混淆。Rissman 說,TDP-43 血漿濃度的增加可能是 LATE 的一個(gè)提示指標(biāo),這一發(fā)現(xiàn)令人鼓舞。

他說:“對基于血液的生物標(biāo)志物的研究正在加速進(jìn)行,它可以提供這些困難疾病的早期診斷,而不需要求助于目前昂貴、耗時(shí)和侵入性的方法。”

其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病中也觀察到 TDP-43 血漿濃度增加,但其與認(rèn)知功能障礙和疾病進(jìn)展的相關(guān)性尚未完全確定。需要進(jìn)行更多的研究和調(diào)查!

Rissman 補(bǔ)充說,利用這些發(fā)現(xiàn)不僅可以早期診斷失智癥,還可以提高準(zhǔn)確性!拔艺J(rèn)為到目前為止失敗的 AD 臨床試驗(yàn)的一些問題是 LATE 患者也在其中。當(dāng)然,他們對治療沒有反應(yīng),因?yàn)樗麄儧]有 AD!

關(guān)于LATE

LATE 患者有記憶問題,但其臨床變化速度通常比 AD 患者慢。他們可能開始時(shí)難以記住事實(shí)和對話,變得越來越健忘,最終在日;顒(dòng)中掙扎,如穿衣、做飯或支付賬單。

LATE 通常影響老年人,特別是 80 歲以上的人,盡管失智不是典型的衰老過程的一部分。遺傳被認(rèn)為起作用,至少有 5 個(gè)基因與 LATE 的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。這些基因也可能與其他形式的失智有關(guān)。

目前,LATE 尚無明確的治療方法或治愈方法。治療通常涉及改善生活方式,如保持健康飲食和定期鍛煉,減少飲酒,不吸煙和治療高血壓、肥胖和糖尿病等慢性病共病。

創(chuàng)立于1960年的加州大學(xué)圣地亞哥分校

參考文獻(xiàn)

Source:University of California - San Diego

Looking for an early sign of LATE

Reference:

Winston, CN, Sukreet, S, Lynch, H, et al. Evaluation of blood-based, extracellular vesicles as biomarkers for aging-related TDP-43 pathology. Alzheimer's Dement. 2022; 14:e12365. https://doi.org/10.1002/dad2.12365

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       原文標(biāo)題 : 尋找 LATE 的早期征兆

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