這種被稱為“腦源性 tau 蛋白”或 BD－tau 的生物標(biāo)志物，在臨床上優(yōu)于目前用于檢測阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)變性的血液診斷檢測。它是阿爾茨海默病的特異性標(biāo)志物，與腦脊液中的阿爾茨海默病神經(jīng)變性生物標(biāo)志物有很好的相關(guān)性�？茖W(xué)家希望，監(jiān)測血液中的 BD－tau 水平有助于從歷史上未被納入研究隊列的人群中篩選和納入患者。

《醫(yī)學(xué)快訊》

12月27日消息

由匹茲堡大學(xué)（University of Pittsburgh，Pitt）醫(yī)學(xué)院的一名研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一組神經(jīng)科學(xué)家開發(fā)了一項測試，以檢測血液樣本中阿爾茨海默病神經(jīng)變性的一種新標(biāo)志物。他們的研究結(jié)果近日發(fā)表在《大腦》（Brain）雜志上。

研究于2022年12月27日發(fā)表在《Brain》（最新影響因子：15．255）雜志上

這種生物標(biāo)志物被稱為“腦源性 tau 蛋白”（brain－derived tau，簡稱 BD－tau），其性能優(yōu)于目前臨床上用于檢測阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)變性的血液診斷測試。對阿爾茨海默病有特異性并與腦脊液（CSF）中的阿爾茨海默病神經(jīng)變性生物標(biāo)志物有良好的相關(guān)性。

“目前，診斷阿爾茨海默病需要神經(jīng)成像，”資深作者、匹茲堡大學(xué)精神病學(xué)助理教授 Thomas Karikari 博士說，“這些檢查價格昂貴，需要很長時間安排，而且很多患者，即使在美國，也沒有機會使用磁共振和 PET 掃描。易用性是一個主要問題。”

Thomas Karikari 博士

目前，為了診斷阿爾茨海默病，臨床醫(yī)師使用的是 2011 年美國國家衰老研究所（National Institute on Aging）和阿爾茨海默病協(xié)會（Alzheimer＇s Association）制定的指南。該指南被稱為 AT（N）框架，要求通過成像或分析腦脊液樣本來檢測阿爾茨海默病的三個不同組成部分——淀粉樣蛋白斑塊、tau 蛋白纏結(jié)和大腦中的神經(jīng)變性。

不幸的是，這兩種方法都受到經(jīng)濟和實際的限制，這決定了我們需要在血液樣本中開發(fā)方便可靠的 AT（N）生物標(biāo)志物，這種標(biāo)志物的采集是微創(chuàng)的，需要較少的資源。Karikari 說，開發(fā)檢測血液中阿爾茨海默病跡象的簡單工具，而不降低質(zhì)量，是朝著提高可及性邁出的重要一步。

Karikari 說：“血液生物標(biāo)志物最重要的用途是改善人們的生活，提高臨床信心和阿爾茨海默病診斷的風(fēng)險預(yù)測�！�

目前的血液診斷方法可以準(zhǔn)確地檢測血漿 β－淀粉樣蛋白和磷酸化 tau 蛋白的異常，達到三個必要的檢查標(biāo)志物中的兩個，從而自信地診斷阿爾茨海默病。但是，將  AT（N）框架應(yīng)用于血液樣本的最大障礙在于難以檢測出大腦特有的神經(jīng)變性標(biāo)志物，這些標(biāo)志物不受身體其他部位產(chǎn)生的潛在誤導(dǎo)性污染物的影響。

例如，阿爾茨海默病、帕金森病和其他失智癥患者的血液中神經(jīng)絲輕鏈（NfL，一種神經(jīng)細(xì)胞損傷的蛋白質(zhì)標(biāo)志物）水平升高，這使得它在區(qū)分阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病時變得不那么有用。另一方面，檢測血液中的總 tau 蛋白被證明不如監(jiān)測腦脊液中的 tau 蛋白水平提供信息。

Karikari 和他的團隊（包括瑞典哥德堡大學(xué)的科學(xué)家）通過應(yīng)用他們對不同組織（如大腦）中 tau 蛋白的分子生物學(xué)和生物化學(xué)知識，開發(fā)了一種選擇性檢測 BD－tau 蛋白的技術(shù)，同時避免了大腦外細(xì)胞產(chǎn)生的自由漂浮的“大tau”蛋白。

為此，他們設(shè)計了一種特殊的抗體，可以選擇性地與 BD－tau 蛋白結(jié)合，使其在血液中很容易被檢測到。他們在來自 5 個獨立隊列的 600 多名患者樣本中驗證了他們的檢測方法，包括那些在死后被確診為阿爾茨海默病的患者，以及那些顯示出早期阿爾茨海默病的記憶缺陷的患者。

測試表明，使用新檢測方法在阿爾茨海默病患者血液樣本中檢測到的 BD－tau 水平與腦脊液中 tau 水平匹配，并可靠地區(qū)分了阿爾茨海默病與其他神經(jīng)退行性疾病。BD－tau 蛋白的水平也與腦組織中淀粉樣斑塊和 tau 蛋白纏結(jié)的嚴(yán)重程度相關(guān)。

科學(xué)家們希望監(jiān)測血液中 BD－tau 蛋白水平可以改進臨床試驗設(shè)計，并有助于從歷史上未被納入研究隊列的人群中篩選和納入患者。

Karikari 說：“臨床研究非常需要多樣化，不僅要考慮膚色，還要考慮社會經(jīng)濟背景。為了開發(fā)更好的藥物，試驗需要招募來自不同背景的人，而不僅僅是那些住在學(xué)術(shù)醫(yī)療中心附近的人。血液檢查更便宜、更安全、更容易實施，它可以提高臨床診斷阿爾茨海默病和選擇參與臨床試驗和疾病監(jiān)測的參與者的信心�！�

Karikari 和他的團隊正計劃在廣泛的研究組中對血液 BD－tau 進行大規(guī)模臨床驗證，包括那些從不同種族和民族背景、記憶診所和社區(qū)招募參與者的研究組。此外，這些研究將包括沒有阿爾茨海默病生物學(xué)證據(jù)的老年人以及處于疾病不同階段的老年人。

創(chuàng)立于1787年的匹茲堡大學(xué)

參考文獻

Source：University of Pittsburgh

New biomarker test can detect Alzheimer＇sneurodegeneration in blood

Reference：

Fernando Gonzalez－Ortiz， Michael Turton，Przemys?aw R Kac， Denis Smirnov， Enrico Premi，Roberta Ghidoni， Luisa Benussi， Valentina Cantoni， Claudia Saraceno， JasmineRivolta， Nicholas J Ashton， Barbara Borroni， Douglas Galasko， Peter Harrison，Henrik Zetterberg， Kaj Blennow， Thomas K Karikari． Brain－derived tau： a novelblood－based biomarker for Alzheimer’s disease－type neurodegeneration． Brain，2022； DOI： 10．1093／brain／awac407

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       原文標(biāo)題 : 新的生物標(biāo)志物可以檢測血液中的阿爾茨海默病神經(jīng)變性