對(duì)綠茶和其他分子的研究揭示了阿爾茨海默病的新治療策略
研究人員發(fā)現(xiàn)了綠茶中的一種分子是如何分解 tau 蛋白纏結(jié)的,tau 蛋白纏結(jié)是阿爾茨海默病的標(biāo)志。
美國(guó)國(guó)家衰老研究所
2023年2月16日消息
加州大學(xué)洛杉磯分校(University of California, Los Angeles,UCLA)的研究人員發(fā)現(xiàn)了綠茶中的一種分子是如何分解 tau 蛋白纏結(jié)的,并確定了其他也可以解開 tau 蛋白纏結(jié)的分子,它們可能是比綠茶分子更好的候選藥物。由美國(guó)國(guó)家衰老研究所(NIA)資助的研究結(jié)果發(fā)表在《自然-通訊》(Nature Communications)雜志上,表明這種方法可能有一天會(huì)成為治療阿爾茨海默病的有效策略。
研究于2022年9月16日發(fā)表在《Nature Communications》(最新影響因子:17.694)雜志上
在阿爾茨海默病中,tau 蛋白異常地以纖維纏結(jié)的形式粘在一起,在腦細(xì)胞之間擴(kuò)散,導(dǎo)致細(xì)胞死亡。在綠茶中發(fā)現(xiàn)的表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(Epigallocatechin gallate,EGCG)分子可以解開這些 tau 纖維。然而,EGCG 本身并不是一種有效的阿爾茨海默病治療方法,因?yàn)樗荒茌p易穿透血腦屏障,并與 tau 蛋白以外的許多蛋白質(zhì)結(jié)合,削弱了其效果。因此,研究人員希望找到能夠復(fù)制 EGCG 效果但具有更好藥物特性的分子來(lái)治療阿爾茨海默病。
在這項(xiàng)研究中,由 UCLA 的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)從阿爾茨海默病患者捐獻(xiàn)的死后腦組織中分離出 tau 蛋白纏結(jié)。用 EGCG 和速凍處理纏結(jié)。EGCG 和 tau 纖維復(fù)合物的圖像是用一種稱為低溫電子顯微鏡的技術(shù)捕獲的。
這些 EGCG-tau 纖維圖像有助于揭示 EGCG 是如何附著和分解 tau 纖維的。根據(jù)該團(tuán)隊(duì)的模型,EGCG 與每一層纖維的裂縫或開口結(jié)合,使層不穩(wěn)定,并慢慢地將纖維撬開。
通過(guò)計(jì)算機(jī)模擬,研究人員確定了其他分子可能以與 EGCG 類似的方式工作,但可能更容易進(jìn)入大腦。他們?cè)?strong> tau 蛋白纏結(jié)形成的細(xì)胞模型中測(cè)試了這些其他分子,另外還測(cè)試了從阿爾茨海默病患者死后捐贈(zèng)的大腦樣本中分離出來(lái)的 tau 蛋白纏結(jié)。在這兩種情況下,有幾個(gè)分子解開了纏結(jié)的 tau 纖維。盡管研究人員警告說(shuō)還需要做更多的工作,但實(shí)驗(yàn)表明,某些分子也阻止了未纏結(jié)的 tau 蛋白擴(kuò)散并形成新的纏結(jié)。
總的來(lái)說(shuō),研究結(jié)果表明,這些新發(fā)現(xiàn)的可以穿透大腦并分解 tau 蛋白纏結(jié)的分子可能是治療阿爾茨海默病的一種有前途的策略。未來(lái)對(duì)這些分子的研究可能有助于更多地揭示它們的治療潛力。
創(chuàng)立于1919年的加州大學(xué)洛杉磯分校
參考文獻(xiàn)
Source:National Institute on Aging
Study of green tea and other molecules uncovers new therapeutic strategy for Alzheimer’s
Reference:
Seidler, P.M., Murray, K.A., Boyer, D.R. et al. Structure-based discovery of small molecules that disaggregate Alzheimer’s disease tissue derived tau fibrils in vitro. Nat Commun 13, 5451 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-32951-4
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原文標(biāo)題 : 對(duì)綠茶和其他分子的研究揭示了阿爾茨海默病的新治療策略
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