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SCD療法研發(fā)退潮啟示錄,及時(shí)止損是一門必修課

創(chuàng)新藥研發(fā)最大的勇氣不是做下去,而是停下來。

有時(shí)候,停下來不意味著失敗,相反只有及時(shí)止損,繼續(xù)找尋新方向,才會(huì)有更大的成功機(jī)會(huì)。

海外藥企顯然深諳此道。短短兩天時(shí)間,面對(duì)想象空間日漸狹窄的鐮狀細(xì)胞療法市場,三家海外藥企果斷做出了相同的選擇,終止鐮狀細(xì)胞藥物研發(fā),將資源投入到更有希望的項(xiàng)目上。

回到國內(nèi)來說,過去很長時(shí)間里,國內(nèi)藥企背負(fù)著投資者沉重的期望,這也使得及時(shí)止損,于它們而言成為了一件很難做出的決定。

但是,創(chuàng)新藥研發(fā)要拿得起放得下,當(dāng)競爭格局出現(xiàn)變化后,要及時(shí)止損,而不是硬著頭皮往前沖。

這也是一家藥企通往成功路上的必修課之一,只有這樣,才能將有限的資源聚焦與那些真正能夠創(chuàng)造價(jià)值的藥物上。

/ 01 /兩天三款SCD療法終止開發(fā)

曾經(jīng)備受推崇的鐮狀細(xì)胞貧血病基因療法,如今遭遇重創(chuàng)。在剛剛過去的兩天時(shí)間里,大洋的彼岸三家創(chuàng)新藥企先后停止了鐮狀細(xì)胞療法的研發(fā)。

所謂鐮狀細(xì)胞病,是一種常染色體隱型遺傳病,其發(fā)生是由于基因突變導(dǎo)致紅細(xì)胞形態(tài)異常。患有鐮狀細(xì)胞病的患者會(huì)出現(xiàn)包括貧血、免疫缺陷、多器官衰竭等多種癥狀,這類患者的壽命遠(yuǎn)遠(yuǎn)短于正常人。

并且,鐮狀細(xì)胞病只能通過骨髓移植根治,但骨髓移植費(fèi)用巨大、配型極其困難,因此,絕大多數(shù)患者只能通過終身輸血維持生命。好在,隨著基因治療技術(shù)的崛起,鐮狀細(xì)胞病患者迎來徹底治愈的希望。

Graphite Bio便是一家研發(fā)鐮狀細(xì)胞病基因療法的藥企。其nula-cel療法能夠通過插入新基因,糾正導(dǎo)致鐮狀細(xì)胞病的突變,以治療鐮狀細(xì)胞病。

不過,nula-cel療法剛剛進(jìn)入臨床不久,Graphite Bio就選擇退出鐮狀細(xì)胞治療領(lǐng)域。2月22日,在對(duì)nula-cel項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)估后,決定終止的nula-cel開發(fā)。

Graphite Bio好像推倒了第一張多米諾骨牌,鐮狀細(xì)胞療法研發(fā)退潮的故事,就此開始。

同一天,Sangamo公司也選擇停止鐮狀細(xì)胞療法的研發(fā)。Sangamo堪稱基因編輯領(lǐng)域,大藥企合作的人氣王,其合作伙伴不乏吉利德、輝瑞、武田制藥、諾華這些國際大藥企。

賽諾菲同樣為Sangamo所吸引。2018年5月,賽諾菲與Sangamo就鐮狀細(xì)胞療法達(dá)成了合作。但在2022年1月6日,賽諾菲將鐮狀細(xì)胞病候選藥物SAR445136的完全控制權(quán)歸還給Sangamo,將研發(fā)重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到同種異體通用基因組醫(yī)學(xué)方法上。

雖然Sangamo表示,沒有賽諾菲的支持自己也能搞定鐮狀細(xì)胞療法,但看起來事實(shí)并非如此。在最新公布的四季度業(yè)績報(bào)告中,Sangamo表示將放棄鐮狀細(xì)胞療法的研發(fā),轉(zhuǎn)而將有限的資源用于開發(fā)法布里藥物和自體腎移植藥物。

2月23日,Intellia的鐮狀細(xì)胞療法也慘遭大藥企諾華拋棄。Intellia表示,諾華已經(jīng)停止在早期人體實(shí)驗(yàn)中開發(fā)鐮狀細(xì)胞病治療。

海外藥企紛紛放棄鐮狀細(xì)胞療法的研發(fā)背后,是巧合還是預(yù)謀?

/ 02 /內(nèi)卷下的主動(dòng)放棄

實(shí)際上,鐮狀細(xì)胞療法的退潮并非沒有預(yù)兆。雖然鐮狀細(xì)胞療法徹底治愈的噱頭十足,但架不住市場迅速內(nèi)卷化。

一方面,鐮狀細(xì)胞病療法的賽道的想象空間本就狹窄。

雖然全球范圍內(nèi)有數(shù)百萬人患有鐮狀細(xì)胞病,但考慮到基因編輯昂貴的價(jià)格,真正能負(fù)擔(dān)的群體,并不會(huì)太大。據(jù)GlobalData數(shù)據(jù),2020年的美國的鐮狀細(xì)胞療法市場不過2.277億美元,即便是未來多種療法上市,2030年美國鐮狀細(xì)胞療法市場也不過48億美元。

另一方面,鐮狀細(xì)胞療法市場規(guī)模不大,入局的玩家卻不在少數(shù)。

RBC Capital Markets最近的一份報(bào)告顯示,目前至少有14種鐮狀細(xì)胞療法處于臨床階段,競爭已然十分激烈。顯然,僅僅48億美元的市場,是絕對(duì)滿足不了十幾家藥企的胃口。

更重要的一點(diǎn)是,此前鐮狀細(xì)胞患者幾乎都需要終身輸血治療,而隨著新療法的逐步問世,鐮狀細(xì)胞病治愈成為可能。這也就意味著,隨著基因編輯療法治愈的患者增多,存量患者將會(huì)更少。

在這種情況下,真正能夠分到鐮狀細(xì)胞療法市場蛋糕的只有頭部玩家。對(duì)于那些進(jìn)度靠后的玩家,等到自己的產(chǎn)品獲批上市所剩下的機(jī)會(huì)已經(jīng)不會(huì)太多。而近日在鐮狀細(xì)胞領(lǐng)域選擇撤退的三位玩家,在進(jìn)度上便不占優(yōu)勢。

目前,在鐮狀細(xì)胞療法的研發(fā)上,進(jìn)度最快的是是福泰/CRISPR的exa-cel療法。2023年1月26日,CRISPR和福泰向歐洲藥品管理局遞交了上市申請(qǐng),如果一切順利,exa-cel療法在今年就有希望獲得批準(zhǔn)上市。

進(jìn)度第二的是藍(lán)鳥生物,其用于藥物lovo-cel正處于三期臨床階段。藍(lán)鳥生物預(yù)計(jì)這款產(chǎn)品將于2023年第一季度向FDA遞交上市申請(qǐng)。

上文放棄鐮狀細(xì)胞療法的三位玩家,產(chǎn)品均處于臨床Ⅰ/Ⅱ期階段,進(jìn)度稱不上靠前。等到這三位玩家的產(chǎn)品問世之時(shí),留給鐮狀細(xì)胞病領(lǐng)域的想象空間,大概率已經(jīng)很有限了。

這也就不難理解為何這三位玩家會(huì)選擇半路退出鐮狀細(xì)胞療法的研發(fā)了。

/ 03 /創(chuàng)新藥研發(fā)在質(zhì)不在量

不僅僅是在鐮狀細(xì)胞領(lǐng)域,近期以來,全球各大藥企都在不斷瘦身。

輝瑞在2022年四季度財(cái)報(bào)電話會(huì)議中披露,將剔除8個(gè)研發(fā)項(xiàng)目;百時(shí)美施貴寶2022年財(cái)報(bào)顯示,將削減至少9項(xiàng)資產(chǎn)。

事實(shí)上,在海外的藥物研發(fā)過程中,根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、市場格局變化而調(diào)整藥物策略,終止藥物臨床試驗(yàn)、及時(shí)止損,可以說是常規(guī)操作。

這不難理解,創(chuàng)新藥研發(fā)猶如海上航行,一條船要安然渡過大風(fēng)浪,就必須減輕負(fù)重。尤其是對(duì)于小藥企而言,手中資源本就有限,及時(shí)調(diào)整方向,將不具潛力藥物壯士斷腕,更能夠使得有限的資源集中于更具價(jià)值的藥物上。

對(duì)于大藥企而言,雖然產(chǎn)品管線豐富,但將個(gè)別療效、安全性存疑或是市場前景不佳的藥物踢出管線,并不會(huì)對(duì)自身發(fā)展造成重大影響。相反,還能節(jié)約資源。

但在國內(nèi),對(duì)于從me too和fast follow發(fā)展而來的中國創(chuàng)新藥企而言,止損似乎是很難做出的決定。敢于直言風(fēng)險(xiǎn),終止試驗(yàn)的藥企并不多。

不過,隨著市場的變化,這種情況也在發(fā)生改變。我們看到,更多的藥企開始坦然應(yīng)對(duì)創(chuàng)新藥研發(fā)過程中的變化,并適時(shí)對(duì)藥物研發(fā)方向的調(diào)整、及時(shí)砍掉不具潛力的藥物。

比如,三葉草生物。2022年6月5日,三葉草生物發(fā)布公告,對(duì)外介紹了公司最新的發(fā)展規(guī)劃。即,優(yōu)先把所有資源配置給新冠疫苗這一項(xiàng)目,暫停目前的其他3個(gè)臨床管線投資,減少非新冠項(xiàng)目和新項(xiàng)目的投入。

比如,和鉑醫(yī)藥。2022年10月,和鉑醫(yī)藥管線中的特那西普因療效不佳停止臨床三期試驗(yàn),通過及時(shí)止損,和鉑醫(yī)藥能將研發(fā)資源投入到其他更有潛力的產(chǎn)品上。

再比如,和黃醫(yī)藥此前宣布積極進(jìn)行戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變。一些早期研究不會(huì)再被優(yōu)先考慮用于內(nèi)部開發(fā),而是將有限的資源投入在那些最前沿的、最有可能推動(dòng)近期價(jià)值的藥物身上。

不管是因?yàn)樗幬镒陨淼脑,還是因?yàn)槭袌鲎兓颉C鎸?duì)波詭云譎的市場,藥企能夠盡早做出策略調(diào)整,及時(shí)止損,將資源集中在更具希望的藥物上的態(tài)度是值得肯定的。

因?yàn)閯?chuàng)新藥研發(fā),比拼的從來都不是量,而是質(zhì)。

       原文標(biāo)題 : SCD療法研發(fā)退潮啟示錄,及時(shí)止損是一門必修課

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