走出新冠后,mRNA疫苗急需一場勝利
時勢造英雄。2021年的夏天,面對新冠疫情,mRNA技術(shù)憑借超快的研發(fā)速度、超高的保護(hù)率聲名鵲起。
不過,隨著疫情的消退,哪怕是英雄也要面對窘境。當(dāng)年因mRNA新冠疫苗崛起的BioNTech和Moderna,正站在收入斷崖的邊緣。
2022年,BioNTech憑借新冠疫苗收入173億歐元,2023年,BioNTech預(yù)計(jì)業(yè)績下降幅度將達(dá)到70%。Moderna也是同樣的命運(yùn),2022年新冠疫苗的銷售額約184億美元,2023年,Moderna預(yù)計(jì)這一數(shù)字將下降至50億美元。
更糟糕的是,在新冠疫苗之后,mRNA技術(shù)的下一個想象空間還未真正開墾出來。如今,mRNA技術(shù)針對RSV疫苗、流感疫苗的征服戰(zhàn),并沒有重復(fù)mRNA技術(shù)在新冠領(lǐng)域的碾壓之勢。
英雄為時勢所造,亦當(dāng)適時合勢。大勢負(fù)于身,Moderna與BioNTech這兩位mRNA技術(shù)帶頭人,急需帶領(lǐng)mRNA再打一場漂亮的勝仗。
/ 01 / 流感疫苗的理想與現(xiàn)實(shí)
突如其來的新冠疫情,將mRNA技術(shù)推到了舞臺中央,超高的保護(hù)率、超快的研發(fā)速度,無不凸顯出這一新技術(shù)的無限潛力。
“用mRNA技術(shù)將所有的疫苗重新升級一遍”的呼聲隨之出現(xiàn),市場對mRNA技術(shù)的預(yù)期也不斷高漲。
但是,理想和現(xiàn)實(shí)之間往往是有著很大距離,F(xiàn)實(shí)是,mRNA疫苗還無法對傳統(tǒng)疫苗實(shí)現(xiàn)降維打擊。關(guān)于這一點(diǎn),mRNA疫苗在流感領(lǐng)域的經(jīng)歷便是最好的說明。
在流感疫苗的研發(fā)中,mRNA技術(shù)一直被寄予厚望。Moderna前首席醫(yī)學(xué)官 Tal Zaks就曾表示,“如果你想證明mRNA 技術(shù)有效,最簡單的起點(diǎn)就是流感疫苗”。
原因在于,流感病毒容易突變,所以傳統(tǒng)疫苗需要不斷迭代,一旦迭代不及時,疫苗效果就易大打折扣。而mRNA技術(shù)有著“更快、更強(qiáng)”潛在優(yōu)點(diǎn),和流感疫苗簡直就是絕配。
今年2月,Moderna公布了mRNA流感疫苗mRNA-1010三期臨床,對照組為流感滅活疫苗Fluarix Tetra。
期中結(jié)果顯示,相比Fluarix Tetra,mRNA-1010針對甲型H3N2具有潛在更廣和更高保護(hù)效果;針對甲型H1N1病毒,mRNA-1010潛在保護(hù)效果接近,但保護(hù)范圍更廣。然而,在對抗乙型流感病毒方面,mRNA-1010完敗,效果不如滅活疫苗。
更重要的一點(diǎn),mRNA-1010發(fā)生不良反應(yīng)的比例更高。結(jié)果顯示,mRNA-1010報告的不良反應(yīng)率為70%,F(xiàn)luarix Tetra為48%。
流感疫苗是需要年年接種的疫苗,mRNA-1010的高不良反應(yīng)無疑會是其前進(jìn)路上的一塊絆腳石。
不僅如此,在4月11日舉辦的”疫苗日”活動上,Moderna表示,評估m(xù)RNA -1010保護(hù)率的另一項(xiàng)三期臨床,在確定200例流感患者后,試驗(yàn)監(jiān)測人員無法確定mRNA -1010 在統(tǒng)計(jì)學(xué)上不劣于已批準(zhǔn)的疫苗,所以這項(xiàng)臨床試驗(yàn)還需要繼續(xù)推進(jìn)。
雖然,這并不意味著mRNA流感疫苗失敗了,但尚未到達(dá)的臨床終點(diǎn),結(jié)合此前喜憂參半的臨床數(shù)據(jù),還是加重了投資者對mRNA流感疫苗未來的疑慮。這一消息公布后,Moderna的股價一度從160.15美元下跌 6.46%至149.80 元。截至4月11日收盤,Moderna市值蒸發(fā)19億美元。
新冠之外,mRNA疫苗能否復(fù)制自己的成功,還有待驗(yàn)證。
/ 02 / mRNA技術(shù)的關(guān)鍵一戰(zhàn)
你可能會說,mRNA疫苗不是已經(jīng)在RSV疫苗領(lǐng)域證明了自己嗎?
沒錯,Moderna的mRNA疫苗的確在RSV領(lǐng)域取得了臨床勝利。1月17日,Moderna宣布RSV mRNA疫苗mRNA-2345的三期臨床達(dá)到主要終點(diǎn),對于2種或2種以上癥狀的保護(hù)率為83.7%。根據(jù)該數(shù)據(jù),Moderna將于2023年上半年遞交上市申請。
但是,對于投資者而言來說,mRNA-2345的這場勝利有些分量不足。
鑒于mRNA疫苗在新冠疫苗中的強(qiáng)悍表現(xiàn),投資者對于mRNA技術(shù)的期待是,要做就要做最好的疫苗。
但就mRNA-2345的表現(xiàn)來說,和其他競爭對手相比,mRNA-2345并不算最好的那一個。
雖然輝瑞、Moderna、葛蘭素史克疫苗的三款RSV疫苗未進(jìn)行頭對頭試驗(yàn),但如果以預(yù)防2種或更多RSV相關(guān)下呼吸道癥狀(RVS-LRTD2)的有效率作為統(tǒng)一臨床終點(diǎn),輝瑞、Moderna、葛蘭素史克疫苗保護(hù)率分別為66.7%、83.7%、94.1%。
要知道,除了mRNA-2345,另外兩款疫苗均為傳統(tǒng)的重組蛋白疫苗。換句話說,mRNA技術(shù)并沒能給Moderna的RSV疫苗帶來效果加成。
鑒于mRNA-2345的表現(xiàn),華爾街一些分析師甚至懷疑,這款RSV疫苗是否會如Moderna所承諾的那樣,為公司帶來80-150億美元收入。
所以,mRNA技術(shù)的領(lǐng)頭人必須要在更多更大的市場證明自己,也就是拿下腫瘤疫苗這一仗的勝利。
在過去的近30年的時間里,腫瘤疫苗一直是腫瘤領(lǐng)域的圣杯,拿下這一圣杯除了能收獲源源不斷的財富,更能拯救千萬人于水火。正如Moderna的首席執(zhí)行官保羅伯頓博士所說的那樣,“癌癥疫苗將能夠挽救數(shù)十萬人甚至數(shù)百萬人的生命。”
如今mRNA疫苗已率先接近這一圣杯。一項(xiàng)二期臨床試驗(yàn)表明,Moderna的mRNA疫苗與 K藥(Keytruda )聯(lián)合使用可將黑色素瘤的復(fù)發(fā)率降低44%。
鑒于這一臨床數(shù)據(jù),在今年2 月,F(xiàn)DA授予 Moderna個性化癌癥疫苗聯(lián)合K藥療法突破性療法認(rèn)定,用于治療致命的黑色素瘤皮膚癌患者。
在“疫苗日”活動上,Moderna發(fā)言人也表示,2030年將推出癌癥疫苗。BioNTech此前也表示,mRNA疫苗在癌癥領(lǐng)域已經(jīng)取得突破,預(yù)計(jì)會在2030年之前上市使用。
mRNA技術(shù)能延展到什么地步,mRNA疫苗能不能帶來更大的想象空間?這都需要兩家mRNA領(lǐng)頭者在2030年給出答案。
/ 03 / mRNA技術(shù)火熱背后
不只海外藥企對mRNA疫苗飽含期待,在國內(nèi),據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),已有超過10家疫苗企業(yè)入局mRNA疫苗研發(fā),包括石藥集團(tuán)、艾博生物、艾美疫苗、斯微生物、藍(lán)鵲生物、康希諾、深信生物、嘉誠西海、近鄰生物、威斯津生物等。其中,石藥集團(tuán)的mRNA新冠疫苗已經(jīng)率先上市。
藥企之所以大力投入mRNA技術(shù)研發(fā),核心在于,mRNA技術(shù)的未來不僅限于新冠、流感、RSV等已知領(lǐng)域。
在“疫苗日”上,Moderna發(fā)言人表示,mRNA疫苗還可以應(yīng)用于各種疾病領(lǐng)域,包括傳染病、心血管疾病、自身免疫性疾病、罕見病領(lǐng)域等待。
不過凡事都要客觀來看。mRNA技術(shù)在其他領(lǐng)域的宏偉布局,還僅僅處于理想階段,距離成功落地,都還有很長的距離要走,不確定性也要遠(yuǎn)高于現(xiàn)有布局。
最大的不確定性在于,目前看,mRNA技術(shù)不是萬能的。
正如上文所述,在流感、RSV領(lǐng)域,mRNA疫苗的表現(xiàn)只能說是中規(guī)中矩,并沒有帶來革命性的改變,拓展到其他領(lǐng)域,也可能會出現(xiàn)相同的結(jié)局。
不可否認(rèn),mRNA技術(shù)的確存在諸多強(qiáng)悍之處,但也要意識到它并不是萬能的。所以,在面對mRNA熱潮時,還需要更多的冷靜思考,去找到mRNA技術(shù)真正能夠發(fā)揮最大作用的領(lǐng)域。
與此同時,mRNA技術(shù)還有許多不成熟之處。
縱觀技術(shù)發(fā)展史,mRNA技術(shù)依然僅處于發(fā)展早期階段,如果不是新冠疫情的突然來襲,或許mRNA技術(shù)想要成功產(chǎn)業(yè)化落地,依然需要很長的時間。
這種情況下,我們將mRNA技術(shù),看成是一個被疫情所催熟的賽道也不為過。這樣的mRNA技術(shù),仍然有許多可以發(fā)育的地方。比如,mRNA疫苗存在不穩(wěn)定性高,需要冷鏈儲存和運(yùn)輸?shù)壤щy,這也在一定程度上限制連mRNA疫苗的發(fā)展。
盡管如此,mRNA技術(shù)的前景無可置疑。只不過,對于從新冠疫苗這一高點(diǎn)出發(fā)的mRNA技術(shù)而言,未來的路只會更崎嶇。
當(dāng)然,創(chuàng)新藥研發(fā)最樸素的邏輯,不正是要在不確定性中尋找確定性嗎?
原文標(biāo)題 : 走出新冠后,mRNA疫苗急需一場勝利
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