《多肽鏈》原創(chuàng)出品

作者｜穆白

這是個(gè)“神藥”頻出的年代。

從一針難求的進(jìn)口HPV疫苗到新冠“救命藥”Paxlovid，再到網(wǎng)紅減肥針?biāo)久栏耵旊模�一波接一波的營銷話術(shù)替代了科普，把本該為人民服務(wù)的藥劑，推上了大眾集體潛意識(shí)的神壇。

與經(jīng)歷了至少半個(gè)世紀(jì)的藥效、安全性驗(yàn)證，適應(yīng)癥發(fā)現(xiàn)的“上古四神藥”——盤尼西林、阿司匹林、安定和二甲雙胍不同，新晉神藥們的躥紅速度實(shí)在太快了，甚至是出道即巔峰。

只是如今的“神藥”不再是借喻效果“神奇”，價(jià)格親民的普惠藥代名詞，而是標(biāo)榜“神效”，維持高售價(jià)的浮夸“包裝”。

然而，當(dāng)我們理性推敲神藥頻出的現(xiàn)象就會(huì)發(fā)現(xiàn)，“神藥”往往是借助藥學(xué)技術(shù)進(jìn)步的華麗外裝，本質(zhì)卻是攫取超額利潤的老故事、老套路。

對(duì)于正在努力兌現(xiàn)“健康中國”，全面提升國民健康水平的中國而言，我們需要的是能夠應(yīng)對(duì)人口老齡化，滿足老百姓日益增長的醫(yī)療健康需求，質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的藥品。

在供給端，中國醫(yī)藥工業(yè)這些年始終是在不斷進(jìn)步的上升通道中，尤其是在疫情這幾年里，創(chuàng)新研發(fā)驅(qū)動(dòng)的一批中國藥企開始嶄露頭角。

化藥領(lǐng)域，優(yōu)勢(shì)制造能力疊加“由仿及創(chuàng)”的轉(zhuǎn)型升級(jí)，呈現(xiàn)出厚積薄發(fā)之態(tài)；生物制藥方向上，越來越多自主創(chuàng)新的中國藥企開始在局部領(lǐng)域不斷取得突圍。

而中國醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展目標(biāo)是以保障百姓用藥的可及性與安全性為根本，以強(qiáng)健“自循環(huán)”體系的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈、供應(yīng)鏈為發(fā)展的“主線劇情”。

在此指引下，為大眾提供可負(fù)擔(dān)的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品和服務(wù)則是中國醫(yī)藥企業(yè)要傾力擔(dān)當(dāng)?shù)幕�本�?zé)任。

壹|“原罪”

超額利潤

“神藥”向來只治“富貴命”。

還記得幾個(gè)月前，在國內(nèi)被炒到上萬塊的新冠“特效藥”Paxlovid嗎？在3月31日上海市醫(yī)藥集中招標(biāo)采購事務(wù)管理所公布的信息中，Paxlovid參考采購價(jià)較之前的掛網(wǎng)價(jià)下調(diào)5%，但其藥價(jià)仍高達(dá)1890元。

不過，這一回Paxlovid與莫諾拉韋兩款進(jìn)口新冠口服藥，同時(shí)被劃為B類藥品，無緣繼續(xù)享受醫(yī)保臨時(shí)支付的待遇。

更戲劇性的是，年初被從各個(gè)渠道瘋狂掃購的“救命藥”，如今卻被大眾快速遺忘。零星相關(guān)新冠疫情的報(bào)道，人們更多想起的是11.58元價(jià)格入圍醫(yī)保目錄的新冠治療國產(chǎn)口服藥阿茲夫定片。

曾經(jīng)Paxlovid的全球售價(jià)問題，也在國內(nèi)被廣泛討論。但實(shí)際上，奈瑪特韋片與利托那韋片組合而來的Paxlovid，并不是什么新研藥物。

但在絕對(duì)的技術(shù)壟斷之下，在歐美市場(chǎng)醫(yī)療醫(yī)藥復(fù)雜利益關(guān)系之中，在全球受困疫情急需解決方案之時(shí)，輝瑞在Paxlovid上賺取超額利潤倒也就順理成章了。

問題是，在14億人口的中國大市場(chǎng)，要靠營造“神藥”調(diào)動(dòng)需求，來賺取超額利潤就是另一回事了。對(duì)于醫(yī)保覆蓋率達(dá)到95%的中國來說，大宗高額的藥價(jià)對(duì)醫(yī)保賬戶的支付壓力顯而易見。

Paxlovid的傳說或許已經(jīng)曲終人散，但神藥的故事仍在淵源流傳。比如以司美格魯肽為代表的GLP-1受體激動(dòng)劑藥物，以減肥減重為“賣點(diǎn)”，在網(wǎng)絡(luò)間被年輕求美者群體封神藥。

盡管快抖紅等網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)對(duì)于醫(yī)療、醫(yī)藥的內(nèi)容有著嚴(yán)格的審核要求，但關(guān)于司美格魯肽等藥物的減肥功效的內(nèi)容卻花樣繁多，流傳甚廣。

大量并非醫(yī)學(xué)醫(yī)藥專業(yè)出身的網(wǎng)紅博主，大談司美格魯肽的減肥體驗(yàn)和用法心得，“種草”更多普通人群。

事實(shí)上，希望通過利用注射司美格魯肽減肥的人群中，大部分人甚至都不知道這是用來治療糖尿病的處方藥物，應(yīng)嚴(yán)格遵循臨床醫(yī)學(xué)規(guī)范使用。

另一方面，在這些既沒有醫(yī)學(xué)專業(yè)背景，更不具備藥學(xué)資質(zhì)的網(wǎng)紅博主口中，司美格魯肽等注射劑往往只有“打了多少量”和“掉了幾斤肉”等簡(jiǎn)單粗暴地使用心得表述。

好似一旦被鑲嵌上“神藥”的光環(huán)，連藥物的不良反應(yīng)、副作用都消失了一樣。

在民間瘋狂搶購Paxlovid的時(shí)候，有多少人真的注意了諸多的用藥禁忌和可能會(huì)引起蕁麻疹、呼吸困難、皮疹、肝臟等等問題和肌肉酸痛、惡心、嘔吐等癥狀？

同樣，大量身體健康的年輕求美者只是根據(jù)網(wǎng)紅博主的營銷話術(shù)，就從非常規(guī)渠道購買的司美格魯肽，他們也并不關(guān)心司美格魯肽注射液說明書中關(guān)于藥物用法用量、不良反應(yīng)、禁忌和不同人群的適用說明等信息。

這很容易“踩雷”，尤其是司美格魯肽注射液使用禁忌中，有明確對(duì)于甲狀腺癌和2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合癥的患者藥物使用禁忌的說明。

盡管司美格魯肽等GLP-1類藥物在美國等海外市場(chǎng)獲批體重管理適應(yīng)癥，并不意味著在國內(nèi)就可以當(dāng)所謂“減肥針”來打。

截至目前，國內(nèi)藥監(jiān)局只有批復(fù)相關(guān)藥物進(jìn)入“體重管理適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)”，但沒有批復(fù)任何GLP-1類藥物以體重管理為適應(yīng)癥上市銷售的。

需要注意的是，即便在美國等獲批允許銷售用于“減肥”的GLP-1類藥物，仍然存在不少的爭(zhēng)議。

美國營養(yǎng)和減肥公司Medifast的董事長兼CEO Dan Chard就對(duì)司美格魯肽等藥劑在美國市場(chǎng)上“偏離處方”的情況表示擔(dān)憂，同時(shí)也質(zhì)疑這些新藥完整副作用并未全部弄清。

Dan Chard的質(zhì)疑絕非是嘩眾取寵，要知道現(xiàn)代醫(yī)藥史不乏像沙利度胺釀造的“海豹肢畸形兒”的人間悲劇，而近些年隨著新藥上市加速，無論美國FDA還是中國藥監(jiān)局發(fā)出的新藥不良反應(yīng)發(fā)生率都在逐年上升。

但這樣的質(zhì)疑聲，很容易被超額利潤帶來的誘惑所淹沒。國內(nèi)市場(chǎng)監(jiān)管方不斷嚴(yán)查營銷、銷售減肥神藥的違規(guī)行為，但這并沒有完全阻斷非法渠道里關(guān)于減肥神藥的傳說。

司美格魯肽類藥物作為減肥藥，在求美者群體里仍是“硬通貨”，甚至各種“含有”司美格魯肽成分的水貨和假藥，持續(xù)猖獗。

“神藥”的B面，是不法者追求超額利潤的惡花之果。

貳|普惠

主線劇情

作出近幾年才出現(xiàn)的創(chuàng)新藥代表，司美格魯肽為其研發(fā)的藥廠諾和諾德帶來的驚艷增長，羨煞一眾旁人。

2022年業(yè)績報(bào)告顯示，諾和諾德全年?duì)I收實(shí)現(xiàn)同比26%的增長，達(dá)261.54億美元（5月5日匯率牌價(jià)）。

其中，其第一大單品——降糖藥皮下注射劑Ozempic銷售貢獻(xiàn)89.62億美元；治療肥胖癥的司美格魯肽減肥針Wegovy則銷售翻倍，貢獻(xiàn)9.28億美元；但其胰島素產(chǎn)品銷售額則出現(xiàn)連續(xù)第四年的下滑，2022年為-5%。

諾和諾德常年占據(jù)中國糖尿病藥物市場(chǎng)的“頭把交椅”

可預(yù)見的是Wegovy未來很可能會(huì)延續(xù)超高增速，而諾和諾德胰島素產(chǎn)品則可能加速下滑。這也是諾和諾德、禮來、賽諾菲三大廠不斷加速GLP-1類藥物拓展到體重管理適應(yīng)癥的一個(gè)原因。

回到GLP-1激動(dòng)劑初始階段適應(yīng)癥——2型糖尿病患者的血糖控制上，實(shí)際上近些年生物制藥技術(shù)不斷發(fā)展，為很多疾病的治療帶來全新的解決方案。

在以糖尿病為典型的代謝性疾病領(lǐng)域，GLP-1激動(dòng)劑、SGLT2抑制劑等技術(shù)品類和產(chǎn)品不斷涌向市場(chǎng)，大大改變了原本以胰島素占比大部分權(quán)重的糖尿病藥物市場(chǎng)的結(jié)構(gòu)。

這里面其實(shí)還有一個(gè)隱藏版的“劇情”。

大型藥廠通常都是以專利技術(shù)藥品在市場(chǎng)上獲得充足的利潤空間，而一旦過了專利期，無法維持高利潤率，那么利用提前布局的新技術(shù)路線和研發(fā)管線，繼續(xù)拓展高利潤的新藥，就是不二選擇。

胰島素在西方一直有“貴族藥”之稱，患者需要長期用藥以維持血糖正常。在漫長的百年時(shí)間里，依靠胰島素持續(xù)增長的收入與高額利潤滋養(yǎng)出諾和諾德、賽諾菲、禮來這樣的超級(jí)藥企。

時(shí)至今日，胰島素三巨頭仍然壟斷著全球市場(chǎng)，在中國市場(chǎng)他們占據(jù)七成左右份額。但情況正在發(fā)生轉(zhuǎn)變。

盡管起步較晚，發(fā)展時(shí)間很短，但中國藥企通過先仿后創(chuàng)，快速追趕。胰島素藥物領(lǐng)域，經(jīng)歷一二代胰島素技術(shù)學(xué)習(xí)的積累和持續(xù)的研發(fā)投入，如甘李藥業(yè)、通化東寶等本土企業(yè)開始在三代乃至四代胰島素產(chǎn)品上實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新發(fā)展。

如果說作為國內(nèi)胰島素龍頭企業(yè)的甘李藥業(yè)，在三代胰島素技術(shù)上已經(jīng)能與跨國巨頭并駕齊驅(qū)，那么四代超長效胰島素的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化上，甘李藥業(yè)就大有領(lǐng)先之勢(shì)頭了。

甘李藥業(yè)不是個(gè)例，實(shí)際上中國胰島素企業(yè)是群體式崛起的，通化東寶、聯(lián)邦制藥、天麥生物……，正因?yàn)橛辛怂鼈�，才使得讓�?yōu)質(zhì)胰島素藥品能夠普惠老百姓。

這才是中國藥企發(fā)展壯大的“主線劇情”。

本土企業(yè)的崛起使得優(yōu)質(zhì)胰島素藥品能夠普惠中國百姓

雖需假以時(shí)日，但我們已經(jīng)能夠預(yù)見到本土胰島素企業(yè)未來必會(huì)反轉(zhuǎn)市場(chǎng)格局，占據(jù)更大比例的份額。不僅在國內(nèi)市場(chǎng)，即便是在最大胰島素藥物消費(fèi)市場(chǎng)的美國，也有越來越多中國胰島素企業(yè)的身影出現(xiàn)。

對(duì)于跨國藥企而言，這樣的景象是早有預(yù)期的，再加上美國等市場(chǎng)高價(jià)胰島素的時(shí)代也漸行漸遠(yuǎn)，因此諾和諾德等超級(jí)企業(yè)轉(zhuǎn)而在GLP-1激動(dòng)劑、SGLT2抑制劑創(chuàng)新藥物產(chǎn)品上砸下重金，以維持他們?cè)谔悄虿∮盟庮I(lǐng)域的高利潤率。

不過，這一次中國藥企不會(huì)被甩開太大差距，曾經(jīng)在胰島素市場(chǎng)高價(jià)產(chǎn)品壟斷國內(nèi)市場(chǎng)的景象很難再現(xiàn)，因?yàn)橐淮笈�本土藥企也早已布局在此�?o:p>

目前，信達(dá)生物合作研發(fā)的IBI362(GLP-1R)激動(dòng)劑已進(jìn)入Ⅲ期臨床，甘李藥業(yè)自主研發(fā)的GZR18、石藥集團(tuán)引進(jìn)的TG103、恒瑞醫(yī)藥自研的口服液體劑型SHR-2042等GLP-1R激動(dòng)劑均已進(jìn)展至Ⅱ期臨床。

仿藥上，隨著司美格魯肽、利拉魯肽的中國專利即將到期和已到期，華東醫(yī)藥、翰宇醫(yī)藥、通化東寶已經(jīng)提交利拉魯肽仿制藥的上市申請(qǐng)；諾泰生物、天吉生物申報(bào)了司美格魯肽原料藥登記申請(qǐng)，麗珠集團(tuán)、九源基因、中美華東等企業(yè)跟進(jìn)。

顯然，在未來的中國市場(chǎng)，任何公司憑借技術(shù)優(yōu)勢(shì)壟斷市場(chǎng)賣高價(jià)藥的景象會(huì)越來越少。

叁|覺醒

拒絕神藥化

至今，很多國人還有一種刻板認(rèn)知是中國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展水平很低，甚至遠(yuǎn)不如一部《我不是藥神》植入大眾印象里的印度。

誠然，印度在化學(xué)仿制藥、疫苗等生物醫(yī)藥領(lǐng)域，的確有著“仿藥之王”“全球藥廠”的名頭，但其發(fā)展醫(yī)藥工業(yè)的目的同樣是以滿足龐大人口基數(shù)的用藥需求，才在制度安排上“強(qiáng)行”避開了專利技術(shù)的壁壘，大搞仿藥。

如今，印度制藥也在向全球輸出藥品，但這些藥品的技術(shù)本源和專利，仍舊是掌握在西方藥企手中的，印度制藥業(yè)不過是西方藥企換了一種販?zhǔn)鄹邇r(jià)藥的方式罷了。

中國醫(yī)藥工業(yè)又怎么會(huì)去甘心成為別人的代工廠呢？畢竟，只要專利、技術(shù)與標(biāo)準(zhǔn)在別人手里，那我們就始終容易被人卡脖子。

去年由于受到俄烏戰(zhàn)爭(zhēng)等因素導(dǎo)致的供應(yīng)鏈問題，以及將Ozempic作為減肥藥物出售，使得全球范圍內(nèi)出現(xiàn)司美格魯“斷貨”的情況，而諾和諾德等廠商被要求優(yōu)先保障歐美市場(chǎng)的供給。

即便是在原料藥上我們一樣會(huì)被拿捏。仔細(xì)觀察就會(huì)發(fā)現(xiàn)，胰島素跨國三巨頭都沒有在中國設(shè)立原料藥廠。但這也激發(fā)了我們發(fā)展全產(chǎn)業(yè)鏈、供應(yīng)鏈的決心。

近十余年，中國醫(yī)藥工業(yè)其實(shí)發(fā)生了很大的變化，尤其是“仿創(chuàng)”切換的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，就是要突破西方制藥業(yè)的“封鎖線”。

事實(shí)上，我們的制藥業(yè)發(fā)展水平已經(jīng)取得了大幅度的提升。疫情這三年時(shí)間里，《多肽鏈》持續(xù)關(guān)注的一批極具開拓創(chuàng)新精神的本土藥企，在疫苗、抗病毒藥物、糖尿病藥物、呼吸系統(tǒng)藥物等多個(gè)領(lǐng)域可謂進(jìn)步神速。

但回想疫情時(shí)，國內(nèi)總有論調(diào)說進(jìn)口疫苗的安全性就是比國產(chǎn)疫苗要高，國產(chǎn)疫苗就是有很多嚴(yán)重副作用的。其實(shí)這樣的觀念是普遍存在的，因此才讓“神藥”得以滋長。

可世間沒有神藥，只有良方。選擇正確的道路發(fā)展中國醫(yī)藥工業(yè)，讓安全、有效、優(yōu)質(zhì)的藥品回歸它該有的普惠屬性，才是我們的目標(biāo)。

對(duì)于快速成長中的中國藥企來說，締造“神藥”的方法論不是我們要講的故事。推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的核心訴求是造福人類，附加值才是賺取商業(yè)利益存續(xù)發(fā)展，這才能體現(xiàn)中國藥企的擔(dān)當(dāng)。

而如何通過政策杠桿和生態(tài)營造，樹立我們的產(chǎn)業(yè)自信，以幫助中國制藥業(yè)補(bǔ)強(qiáng)綜合能力，則是個(gè)全社會(huì)都應(yīng)該思考的問題。

完

       原文標(biāo)題 : 拒絕神藥化，普惠才是中國制藥業(yè)的主線劇情！