絕經(jīng)期激素療法與失智癥發(fā)病率增加相關(guān)
一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),絕經(jīng)期激素療法與失智癥發(fā)病率增加相關(guān),甚至在絕經(jīng)年齡附近的短期用藥者中也出現(xiàn)增加,雖然因果關(guān)系尚不明確,但仍需進(jìn)一步研究。
《醫(yī)學(xué)快訊》
6月28日消息
近日發(fā)表在《英國醫(yī)學(xué)雜志》(British Medical Journal ,BMJ)的一項(xiàng)大型丹麥研究表明,使用絕經(jīng)期激素療法與失智癥和阿爾茨海默病的發(fā)病率增加有關(guān)。
研究于2023年6月28日發(fā)表在《British Medical Journal》(最新影響因子:93.333)雜志上
根據(jù)目前的建議,絕經(jīng)期激素療法的長期用藥者和絕經(jīng)期前后(≤55歲)的短期用藥者出現(xiàn)了增加。
這些發(fā)現(xiàn)與在這一主題上進(jìn)行的最大規(guī)模的臨床試驗(yàn)相一致,研究人員呼吁進(jìn)行進(jìn)一步研究,“以探索在這項(xiàng)研究中觀察到的絕經(jīng)期激素療法使用和失智癥風(fēng)險(xiǎn)增加之間的關(guān)聯(lián)是否說明了因果關(guān)系。”
在一篇相關(guān)評論中,研究人員認(rèn)為,雖然這項(xiàng)研究有幾個(gè)優(yōu)勢,但不應(yīng)根據(jù)觀察到的關(guān)聯(lián)推斷激素療法和失智癥風(fēng)險(xiǎn)之間的因果關(guān)系。
絕經(jīng)期激素療法(通常被稱為 HRT)用于緩解常見的絕經(jīng)期癥狀,如潮熱和盜汗。治療方法包括僅含雌激素或雌激素和孕激素組合的片劑,以及皮膚貼劑、凝膠和乳霜。
大型觀察性研究表明,長期使用絕經(jīng)期激素療法與失智癥的發(fā)生相關(guān),這證實(shí)了女性健康倡議記憶研究(Women’s Health Initiative Memory Study,WHIMS)的發(fā)現(xiàn),WHIMS 是關(guān)于這一主題的最大臨床試驗(yàn)。
但目前建議在絕經(jīng)年齡前后短期使用絕經(jīng)激素治療的效果仍有待充分探索。不同治療方案對失智癥風(fēng)險(xiǎn)的影響也不確定。
為了填補(bǔ)這些知識空白,丹麥研究者根據(jù)激素治療的類型、使用時(shí)間和使用年齡評估了使用雌激素和孕激素聯(lián)合治療(合成孕激素)與發(fā)生失智癥之間的關(guān)聯(lián)。
根據(jù)國家登記系統(tǒng)數(shù)據(jù),他們在 2000 年至 2018 年期間確定了 5,589 例失智癥病例和 55,890 例年齡匹配的無失智癥對照組,對照組來自于 2000 年 50 ~ 60 歲的所有丹麥女性,這些女性沒有失智癥病史,也沒有阻止她們使用絕經(jīng)期激素療法的根本原因。
其他相關(guān)因素包括教育、收入、高血壓、糖尿病和甲狀腺疾病也被考慮在內(nèi)。
平均診斷年齡 70 歲。確診前,1,782 例(32%)病例和 16,154 例(29%)對照從平均年齡 53 歲開始接受了雌激素-孕激素治療。病例組的平均用藥持續(xù)時(shí)間為 3.8 年,對照組為 3.6 年。
結(jié)果顯示,與從未接受過治療的人相比,接受過雌激素-孕激素治療的人患全因失智癥和阿爾茨海默病的幾率增加了 24%,即使是在 55 歲或更年輕時(shí)接受治療的女性也是如此。
用藥時(shí)間越長,發(fā)生率越高,范圍從 ≤1 年的 21% 到 > 12 年的 74%。
在連續(xù)(每日服用雌激素和黃體酮)和周期性(每日服用雌激素和黃體酮,每月服用10-14天)治療方案之間,失智癥的增加率相似。
僅使用孕激素治療和僅使用陰道雌激素與失智癥的發(fā)生無關(guān)。
這是一項(xiàng)觀察性研究,因此無法確定原因,研究人員也無法將血管性失智與其他類型的失智癥分開,也無法區(qū)分片劑和其他激素療法(如貼片)。
更重要的是,他們不能排除使用激素治療的女性容易出現(xiàn)絕經(jīng)期血管舒縮癥狀(例如潮熱、盜汗)和失智癥的可能性。
但這是一項(xiàng)基于高質(zhì)量治療數(shù)據(jù)、隨訪時(shí)間較長的大型研究。作者還分別研究了周期性和連續(xù)性激素制劑,以及開始絕經(jīng)期激素治療的年齡和治療時(shí)長,從而分析了這一主題中被忽視的一個(gè)重要方面,例如,按照治療指南的建議,絕經(jīng)期激素療法短期用藥者在絕經(jīng)開始年齡前后的失智癥風(fēng)險(xiǎn)。
因此,他們得出結(jié)論:“需要進(jìn)一步的研究來確定這些發(fā)現(xiàn)是否代表了絕經(jīng)期激素療法對失智癥風(fēng)險(xiǎn)的實(shí)際影響,或者它們是否反映了需要這些治療的女性的潛在易感性。”
這一觀點(diǎn)得到了美國研究人員的支持,他們在一篇相關(guān)的評論中說:“混雜因素可能會(huì)產(chǎn)生一個(gè)虛假的信號,使年輕女性在短期或長期使用激素療法時(shí)患失智癥的風(fēng)險(xiǎn)更高。”
他們寫道:“這些發(fā)現(xiàn)不能為使用激素治療絕經(jīng)期癥狀的共同決策提供信息。”隨機(jī)臨床試驗(yàn)為激素療法對失智癥風(fēng)險(xiǎn)的影響提供了最有力的證據(jù)。
此外,他們說,腦成像生物標(biāo)志物“可能有助于在早期階段識別激素治療對失智癥病理生理學(xué)的影響,從而在近期絕經(jīng)后女性的試驗(yàn)中評估其對失智癥風(fēng)險(xiǎn)的影響。”
創(chuàng)立于1479年的丹麥哥本哈根大學(xué)
參考文獻(xiàn)
Source:British Medical Journal
Menopausal hormone therapy linked to increased rate of dementia
Reference:
Pourhadi N, Mørch L S, Holm E A, Torp-Pedersen C, Meaidi A. Menopausal hormone therapy and dementia: nationwide, nested case-control study BMJ 2023; 381 :e072770 doi:10.1136/bmj-2022-072770
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原文標(biāo)題 : 絕經(jīng)期激素療法與失智癥發(fā)病率增加相關(guān)
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