一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)期激素療法與失智癥發(fā)病率增加相關(guān)，甚至在絕經(jīng)年齡附近的短期用藥者中也出現(xiàn)增加，雖然因果關(guān)系尚不明確，但仍需進(jìn)一步研究。

《醫(yī)學(xué)快訊》

6月28日消息

近日發(fā)表在《英國醫(yī)學(xué)雜志》（British Medical Journal ，BMJ）的一項(xiàng)大型丹麥研究表明，使用絕經(jīng)期激素療法與失智癥和阿爾茨海默病的發(fā)病率增加有關(guān)。

研究于2023年6月28日發(fā)表在《British Medical Journal》（最新影響因子：93.333）雜志上

 根據(jù)目前的建議，絕經(jīng)期激素療法的長期用藥者和絕經(jīng)期前后（≤55歲）的短期用藥者出現(xiàn)了增加。

這些發(fā)現(xiàn)與在這一主題上進(jìn)行的最大規(guī)模的臨床試驗(yàn)相一致，研究人員呼吁進(jìn)行進(jìn)一步研究，“以探索在這項(xiàng)研究中觀察到的絕經(jīng)期激素療法使用和失智癥風(fēng)險(xiǎn)增加之間的關(guān)聯(lián)是否說明了因果關(guān)系。”

在一篇相關(guān)評論中，研究人員認(rèn)為，雖然這項(xiàng)研究有幾個(gè)優(yōu)勢，但不應(yīng)根據(jù)觀察到的關(guān)聯(lián)推斷激素療法和失智癥風(fēng)險(xiǎn)之間的因果關(guān)系。

絕經(jīng)期激素療法（通常被稱為 HRT）用于緩解常見的絕經(jīng)期癥狀，如潮熱和盜汗。治療方法包括僅含雌激素或雌激素和孕激素組合的片劑，以及皮膚貼劑、凝膠和乳霜。

大型觀察性研究表明，長期使用絕經(jīng)期激素療法與失智癥的發(fā)生相關(guān)，這證實(shí)了女性健康倡議記憶研究（Women’s Health Initiative Memory Study，WHIMS）的發(fā)現(xiàn)，WHIMS 是關(guān)于這一主題的最大臨床試驗(yàn)。

但目前建議在絕經(jīng)年齡前后短期使用絕經(jīng)激素治療的效果仍有待充分探索。不同治療方案對失智癥風(fēng)險(xiǎn)的影響也不確定。

為了填補(bǔ)這些知識空白，丹麥研究者根據(jù)激素治療的類型、使用時(shí)間和使用年齡評估了使用雌激素和孕激素聯(lián)合治療（合成孕激素）與發(fā)生失智癥之間的關(guān)聯(lián)。

根據(jù)國家登記系統(tǒng)數(shù)據(jù)，他們在 2000 年至 2018 年期間確定了 5,589 例失智癥病例和 55,890 例年齡匹配的無失智癥對照組，對照組來自于 2000 年 50 ~ 60 歲的所有丹麥女性，這些女性沒有失智癥病史，也沒有阻止她們使用絕經(jīng)期激素療法的根本原因。

其他相關(guān)因素包括教育、收入、高血壓、糖尿病和甲狀腺疾病也被考慮在內(nèi)。

平均診斷年齡 70 歲。確診前，1,782 例（32%）病例和 16,154 例（29%）對照從平均年齡 53 歲開始接受了雌激素-孕激素治療。病例組的平均用藥持續(xù)時(shí)間為 3.8 年，對照組為 3.6 年。

結(jié)果顯示，與從未接受過治療的人相比，接受過雌激素-孕激素治療的人患全因失智癥和阿爾茨海默病的幾率增加了 24%，即使是在 55 歲或更年輕時(shí)接受治療的女性也是如此。

用藥時(shí)間越長，發(fā)生率越高，范圍從 ≤1 年的 21% 到 > 12 年的 74%。

在連續(xù)（每日服用雌激素和黃體酮）和周期性（每日服用雌激素和黃體酮，每月服用10-14天）治療方案之間，失智癥的增加率相似。

僅使用孕激素治療和僅使用陰道雌激素與失智癥的發(fā)生無關(guān)。

這是一項(xiàng)觀察性研究，因此無法確定原因，研究人員也無法將血管性失智與其他類型的失智癥分開，也無法區(qū)分片劑和其他激素療法（如貼片）。

更重要的是，他們不能排除使用激素治療的女性容易出現(xiàn)絕經(jīng)期血管舒縮癥狀（例如潮熱、盜汗）和失智癥的可能性。

但這是一項(xiàng)基于高質(zhì)量治療數(shù)據(jù)、隨訪時(shí)間較長的大型研究。作者還分別研究了周期性和連續(xù)性激素制劑，以及開始絕經(jīng)期激素治療的年齡和治療時(shí)長，從而分析了這一主題中被忽視的一個(gè)重要方面，例如，按照治療指南的建議，絕經(jīng)期激素療法短期用藥者在絕經(jīng)開始年齡前后的失智癥風(fēng)險(xiǎn)。

因此，他們得出結(jié)論：“需要進(jìn)一步的研究來確定這些發(fā)現(xiàn)是否代表了絕經(jīng)期激素療法對失智癥風(fēng)險(xiǎn)的實(shí)際影響，或者它們是否反映了需要這些治療的女性的潛在易感性。”

這一觀點(diǎn)得到了美國研究人員的支持，他們在一篇相關(guān)的評論中說：“混雜因素可能會(huì)產(chǎn)生一個(gè)虛假的信號，使年輕女性在短期或長期使用激素療法時(shí)患失智癥的風(fēng)險(xiǎn)更高。”

他們寫道：“這些發(fā)現(xiàn)不能為使用激素治療絕經(jīng)期癥狀的共同決策提供信息。”隨機(jī)臨床試驗(yàn)為激素療法對失智癥風(fēng)險(xiǎn)的影響提供了最有力的證據(jù)。

此外，他們說，腦成像生物標(biāo)志物“可能有助于在早期階段識別激素治療對失智癥病理生理學(xué)的影響，從而在近期絕經(jīng)后女性的試驗(yàn)中評估其對失智癥風(fēng)險(xiǎn)的影響。”

創(chuàng)立于1479年的丹麥哥本哈根大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：British Medical Journal

Menopausal hormone therapy linked to increased rate of dementia

Reference：

Pourhadi N, Mørch L S, Holm E A, Torp-Pedersen C, Meaidi A. Menopausal hormone therapy and dementia: nationwide, nested case-control study BMJ 2023; 381 :e072770 doi:10.1136/bmj-2022-072770

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       原文標(biāo)題 : 絕經(jīng)期激素療法與失智癥發(fā)病率增加相關(guān)