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多項亮眼數(shù)據(jù)入選ASCO、EHA口頭報告,亙喜生物迎來強勢“價值回歸”之旅

過去兩年以來的波動,對于國內(nèi)生物科技行業(yè)來說,更像是一場洗禮:

讓市場重回理性,避免劣幣驅(qū)逐良幣。真正有實力的公司,不會為周期所困,能夠穿越迷霧,重新走上正軌。

現(xiàn)在來看,經(jīng)歷短暫的蟄伏后,中國創(chuàng)新藥行業(yè)正在開啟一場由管線價值驅(qū)動的估值回歸。最近的例子就是在美股上市的亙喜生物。背后原因,或在于市場對公司管線價值的再發(fā)現(xiàn)。

剛剛結(jié)束的ASCO、EHA季期間,亙喜生物連續(xù)公布自體FasTCAR-T GC012F及健康供者來源異體CAR-T GC007g的最新臨床數(shù)據(jù);5月中旬,亙喜還曾宣布正式進軍自免疾病領(lǐng)域,GC012F有望針對系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)“大展身手”。

值得一提的是,亙喜生物的這款核心候選產(chǎn)品GC012F更是得到全球最知名腫瘤治療醫(yī)院——紀念斯隆-凱特琳癌癥中心骨髓瘤中心負責人Usmani博士的贊許。這讓華爾街及國內(nèi)醫(yī)藥領(lǐng)域的投資機構(gòu)對其未來更加期待。

作為亙喜生物在美國IND臨床試驗的研究者及指導(dǎo)委員會主席,Usmani博士日前現(xiàn)身于公司在線上召開的,針對復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的美國臨床研討會。研討會上,Usmani博士對亙喜生物BCMA/CD19雙靶點自體FasTCAR-T GC012F贊譽有加。他著重肯定了GC012F在此前初步臨床探索中,對于既往接受過多重治療的高危RRMM患者取得的突出成果:

深入的應(yīng)答以及卓越的安全性。

在全球醫(yī)學(xué)界,頂級PI(臨床試驗的主要研究者)的一舉一動向來備受關(guān)注。Usmani博士的認可,也讓亙喜生物吸引到來自醫(yī)學(xué)界和生物醫(yī)藥投資界的目光。

正是在諸多因素共振之下,亙喜生物股價迎來強勢的價值回歸之旅。對于中國生物醫(yī)藥而言,這還可能只是開始,接下來,注定會有越來越多“終會發(fā)光”的biotech,通過管線向市場證明它們的價值所在。

/ 01 / 乘風(fēng)破浪,強勁療效深入且持久

CAR-T療法的知名度,很大程度上由其顛覆性的療效打響。隨著技術(shù)不斷發(fā)展,在探索療效的深入和持久方面,以亙喜生物為代表的CAR-T玩家正在不斷精益求精。

具體來看,ASCO期間,亙喜以口頭報告形式公布的是雙靶點自體FasTCAR-T療法GC012F,治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(r/r MM)和B細胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的長期隨訪數(shù)據(jù),以求進一步展現(xiàn)療效持久性。

針對r/r MM,GC012F延續(xù)了此前的強勢表現(xiàn),總體應(yīng)答率(ORR)高達93.1%,這意味著絕大部分患者對治療有積極響應(yīng)。

與積極響應(yīng)并行的是,深入的緩解及持久的療效。

可以看到,在可評估療效的患者中,89.7%為非常好的部分緩解(VGPR)及更佳的療效。

另一項指標更能說明GC012F治療效果:82.8%的患者達到MRD陰性條件下的嚴格完全緩解(MRD- sCR),且患者100%達到了MRD-狀態(tài)。

MRD即微小殘留病灶,指癌癥患者在治療中或治療后,體內(nèi)殘留的惡性腫瘤細胞含量或許微乎其微,但仍有可能會引起患者癌癥復(fù)發(fā)。

因此,癌癥患者接受治療后都需要定期檢測MRD,以監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險。GC012F臨床對于MRD陰性的標準為:每100萬個細胞中,腫瘤細胞的數(shù)量小于等于1,極為嚴苛。

與此同時,GC012F還有持續(xù)緩解時間長的特點。數(shù)據(jù)截止日時的中位隨訪時間為30.7個月,中位無進展生存期(mPFS)長達38個月。

尤其是上文提及的達到MRD陰性(也就是深度應(yīng)答)的患者,在臨床試驗中表現(xiàn)出了更顯著的PFS獲益。

MRD- sCR的群體(總體占比82.8%)中,34%的患者能維持該狀態(tài)超12個月,帶來的積極結(jié)果是:患者36個月時的無進展生存率有可能達到100%。

更需要關(guān)注的是,GC012F的臨床數(shù)據(jù)是基于平均接受過5線治療、三重暴露于MM標準治療手段的患者群體中取得的。其中,90%患者都屬于高危群體,83%患者對最后一次治療手段“沒有應(yīng)答”,導(dǎo)致疾病再度進展,因此治療難度極大。

但GC012F依然展現(xiàn)出持久應(yīng)答的療效,這進一步說明了其強悍的“戰(zhàn)斗力”,為日后向MM前線療法邁進奠定良好的基礎(chǔ)。

來到EHA會場,同樣是口頭報告形式,GC012F在B-NHL領(lǐng)域也再次脫穎而出。相較于傳統(tǒng)單靶點療法,CD19/BCMA雙靶點設(shè)計,能更有助于提升療效,降低抗原逃逸造成的復(fù)發(fā)概率。

針對既往接受過重度治療,且呈現(xiàn)高腫瘤負荷的9例B-NHL患者,GC012F交出的臨床數(shù)據(jù)答卷:治療3個月后,ORR達到100%,CR率為78%;到六個月時,CR率仍維持在67%。

需要補充說明的是,如果進一步分型的話,以上患者均屬于DLBCL——臨床上非常棘手的一種B-NHL亞型。這凸顯了GC012F的價值所在。

正如Usmani博士提到的,未來CAR-T療法能非常好地滿足高危腫瘤患者的臨床亟需;現(xiàn)在看來,這一點無論是針對RRMM還是DLBCL,都在GC012F上得到了非常直觀的體現(xiàn)。

此外,亙喜生物管線中與GC012F一樣優(yōu)秀的還有GC007g。EHA2023上,亙喜生物首次公布了GC007g治療不符合自體CAR-T療法條件的r/r B-ALL患者1期長期隨訪數(shù)據(jù)。

該研究顯示,GC007g治療起效很快,在完成回輸后的第28天,100%的患者達到MRD- CR/CRi;同時,GC007g還具有長效潛力,中位隨訪時間為445天時,仍處于CR/CRi的患者比例達到78%。1年無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)的比率分別為76.2%和85.7%。

如果把CAR-T浪潮比作創(chuàng)新大航海,那么,隨著亙喜生物在內(nèi)的藥企,進一步抬高療效的天花板后,CAR-T療法的未來注定更加波瀾壯闊。

/ 02 / 保駕護航,安全性一如既往

CAR-T療法之間的角逐,不僅涉及到治療效果競爭,還包括安全性比拼。在展現(xiàn)極高療效的同時,已上市的CAR-T療法一直為安全性所困。

由于CAR-T細胞對腫瘤細胞的清除過程中,伴隨著大量細胞因子的釋放,會引發(fā)體內(nèi)免疫系統(tǒng)被強烈激活,由此極易引發(fā)細胞因子釋放綜合征(CRS)。

與此同時,如果出現(xiàn)腦部CRS或者CAR-T細胞在腦脊液中異常擴增等情形,還容易引發(fā)免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(ICANS)。

CRS、ICANS是CAR-T細胞療法最容易出現(xiàn)的毒副作用反應(yīng),一旦得不到控制,都可能危及患者生命。

雖然臨床發(fā)現(xiàn)及時、盡早干預(yù)可以避免悲劇的發(fā)生,但難點在于如何保證發(fā)現(xiàn)及時、盡早干預(yù),因為這對醫(yī)護條件要求極高。

也正因此,CAR-T療法的安全性,是影響商業(yè)化前景的關(guān)鍵要素之一。

一方面,安全性直接決定了療法能否向前線挺進,甚至成為一線用藥的關(guān)鍵要素。因為成為一線用藥的核心要素是在OS數(shù)據(jù)層面展現(xiàn)優(yōu)效性,而毒副作用最終會拉低患者的OS數(shù)據(jù),影響與現(xiàn)有療法PK的結(jié)果。

另一方面,安全性問題也將影響療法能否在美國門診使用。在美國,腫瘤患者的用藥涉及到門診治療和住院治療。相比住院治療,門診治療更方便,能夠觸達的患者也會更多。

一旦CAR-T療法涉及到3級以上的CRS或ICANS等毒副作用,醫(yī)生往往會建議住院給藥,這將影響其可覆蓋的患者群體。

顯而易見,只有安全性更高的CAR-T療法,才能增加患者覆蓋力度,實現(xiàn)價值升維。這也是眾多藥企努力的方向。

可以肯定的一點是,在藥企的努力下,CAR-T療法的安全性會逐步提升。以亙喜生物為例,得益于其技術(shù)平臺優(yōu)勢,旗下CAR-T療法均展現(xiàn)了差異化的安全性優(yōu)勢。

例如,GC012F在實現(xiàn)突出治療效果的同時,安全性一貫以來具有差異化優(yōu)勢。

接受GC012F治療的r/r MM患者中,只有7%的患者出現(xiàn)3級以上的CRS,而任何情況的ICANS均沒有發(fā)生;在B-NHL患者中,也是只有1名患者出現(xiàn)3級以上的CRS,無任何ICANS發(fā)生。

更需強調(diào)的是,在GC012F的研究中均未觀察到第二原發(fā)性惡性腫瘤(SPM),這進一步明確了其安全性優(yōu)勢。因為在其它CAR-T療法研究中,有出現(xiàn)SPM的情況。該現(xiàn)象雖不能與接受CAR-T療法形成直接關(guān)聯(lián),但依然存在一些隱憂。

更需強調(diào)的是,在GC012F- r/r MM的研究中均未觀察到第二原發(fā)性惡性腫瘤(SPM),這進一步明確了其安全性優(yōu)勢;因為,此前在其它r/r MM CAR-T療法研究中有出現(xiàn)SPM的情況,該現(xiàn)象雖不能與接受CAR-T療法形成直接關(guān)聯(lián),但依然存在一些隱憂。

而接受GC007g治療患者,僅出現(xiàn)了1級至3級的CRS,觀察到的aGvHD也是處于可控范圍,兩者均在標準治療后恢復(fù)。

這意味著,不管是GC012F還是GC007g,都具備非常優(yōu)異的安全性表現(xiàn)。

藥企們的不斷探索,將進一步告訴市場,CAR-T療法的治療效果和安全性不是相互獨立的,只有兩者攜手同行,才能實現(xiàn)1+1大于2的效果。

/ 03 / 提高可及性,讓更多患者“獲益上岸”

在療效“乘風(fēng)破浪”、安全性“保駕護航”的同時,國內(nèi)CAR-T選手還在嘗試告訴市場:

要想立足全球,只靠突出的臨床數(shù)據(jù)是遠遠不夠的。

以美國多年的商業(yè)化經(jīng)驗來看,CAR-T療法商業(yè)化過程中存在諸多桎梏,比如:

生產(chǎn)速度以及品效一致性極為關(guān)鍵。

生產(chǎn)速度關(guān)乎患者的治療時機,當前不少患者疾病進展太快,CAR-T療法的產(chǎn)能限制,導(dǎo)致治療跟不上節(jié)奏;

而品效一致性,則決定CAR-T療法最終的質(zhì)量。因為病毒轉(zhuǎn)染、檢測放行等一套復(fù)雜的工藝流程,很多CAR-T產(chǎn)品的質(zhì)量飄忽不定,影響最終的治療效果。

在真實世界中,預(yù)計約5%-6%的患者因為CAR-T產(chǎn)品不符合放行標準或制備周期延遲而錯過治療窗口期。Usmani博士在采訪中也強調(diào)了以上兩點。

總的來說,如何惠及更多患者,是所有藥企需要考慮的問題。在這方面,國內(nèi)企業(yè)走在行業(yè)前列。正如上文提到的亙喜生物,其FasTCAR-T療法GC012F、GC007g在提升患者可及性方面下足了功夫。

GC012F基于亙喜生物獨有的FasTCAR次日生產(chǎn)自體CAR-T平臺研發(fā),在生產(chǎn)速度以及品效一致性方面擁有顯著優(yōu)勢。

首先,F(xiàn)asTCAR最大的特點是生產(chǎn)效率高。

由于減少了繁瑣復(fù)雜的體外擴增環(huán)節(jié),應(yīng)用FasTCAR技術(shù)的CAR-T療法,只需22-36個小時就能完成生產(chǎn)。并且,這是在保證療效和安全性非常出色的前提下。

而傳統(tǒng)的CAR-T細胞的制備周期長,通常需要達到數(shù)周時間。如百時美施貴寶的Breyanzi,其在《柳葉刀》上發(fā)布的3期研究顯示,Breyanzi制備周期中位數(shù)為26天。

對于患者及亙喜生物而言,F(xiàn)asTCAR生產(chǎn)效率提高帶來的益處,都是至關(guān)重要的。

其次,F(xiàn)asTCAR還擁有品效一致性高的特點。

傳統(tǒng)CAR-T療法之所以品效一致性參差不齊,我們推測原因之一在于體外生產(chǎn)工序較多且復(fù)雜,最終導(dǎo)致批間一致性較差。

而正如上文所說,F(xiàn)asTCAR減少了繁瑣復(fù)雜的體外擴增環(huán)節(jié),轉(zhuǎn)而在體內(nèi)擴增,這有助于更穩(wěn)定的質(zhì)量控制。這也是Usmani博士對GC012F重要的期待之一。

另外,快速生產(chǎn),也意味著生產(chǎn)成本也能大幅降低。

這幾年“天價神藥”總是縈繞在CAR-T療法之上。即便CAR-T療法在國內(nèi)的定價已顯著低于海外,但依然超過100萬元,加上治療成本則會超過200萬元。高價嚴重限制了CAR-T療法的可及性。

而亙喜生物的FasTCAR能夠通過增加生產(chǎn)效率的方式,大幅降低CAR-T細胞生產(chǎn)成本,從而降低患者負擔,增加可及性。

一個木桶能裝多少水,是由最短的那塊木板決定的。兼顧治療效果與安全性,同時又解決了可及性的FasTCAR GC012F,無疑能夠“裝更多的水”。

GC012F如此,GC007g也通過另辟蹊徑,讓人眼前一亮。

作為健康供者來源異基因的CAR-T療法,GC007g有望解決患者因為自身健康狀態(tài)的制約,導(dǎo)致無藥可用的問題。

自體CAR-T細胞,是采集患者自身的細胞,需要單人單次,現(xiàn)做現(xiàn)用。由于身體健康水平以及化療等因素導(dǎo)致,患者可能無法提供足夠的T細胞。

通常來說,患者接受一系列測試和篩查,才能確定CAR-T細胞治療是否是合適的選擇。到底有多少比例的患者,不適用于CAR-T療法并不明確。

但根據(jù)美國社區(qū)腫瘤學(xué)家和專科中心腫瘤學(xué)家的觀點,美國CAR-T療法最大的制約因素之一,正是患者自身健康水平。

這也意味著,能夠解決患者健康狀態(tài)制約的GC007g,也擁有較高的市場潛力。

在關(guān)鍵技術(shù)的加持下,亙喜生物能夠大膽去闖,既加快了自身發(fā)展,也為全球CAR-T療法下一步的突圍方向提供了參考。

/ 04 / 航道拓寬,邁向更廣闊的自免遠洋

任何一項技術(shù)的火爆,都沒有偶然因素。過去幾年,CAR-T療法之所以成為藥企熱土,與其潛在探索空間較大密不可分。

CAR-T療法的星辰大海,不僅是腫瘤,還包括自身免疫疾病。自身免疫疾病機制復(fù)雜,誘導(dǎo)因素眾多。其中,B細胞是罪魁禍首之一。

作為人體免疫系統(tǒng)的重要成員,B細胞受體的“變異”對自身免疫疾病的發(fā)生、發(fā)展起著推波助瀾的作用。

B細胞異常誘發(fā)的多種自免疾病,包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、多發(fā)性硬化癥等均為大適應(yīng)癥。

明確的機制,也讓CAR-T療法有了新的用武之地。

進入人體后,CAR-T細胞可殺傷體內(nèi)產(chǎn)生自身抗體的漿細胞或B淋巴細胞。阻止抗體產(chǎn)生,是治療自免疾病的一大利器。

在紅斑狼瘡中,CAR-T療法已展現(xiàn)了一定潛力。去年9 月,Nature Medicine 上發(fā)表的一篇文章,就報道了5例經(jīng)CAR-T治療后病情得改善的紅斑狼瘡患者案例。

當前,在CAR-T療法的自免征程中,以亙喜生物為代表的國內(nèi)企業(yè)已經(jīng)躋身于第一梯隊,并在持續(xù)加速布局。

5月15日,亙喜生物宣布,正式啟動GC012F針對難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床試驗,患者已經(jīng)開始入組。

這意味著,亙喜生物有望把GC012F具備的可及性、療效和安全性優(yōu)勢,從腫瘤領(lǐng)域復(fù)制到自免領(lǐng)域。

不過,該臨床更重要的意義在于告訴市場:同一款CAR-T療法,能夠不斷地突破邊界。隨著紅斑狼瘡臨床的開啟,GC012F已經(jīng)布局了4個適應(yīng)癥。

這還不是終點。深耕CAR-T療法多年,擁有技術(shù)優(yōu)勢的亙喜生物,有能力將“廣適應(yīng)癥布局”策略繼續(xù)推進,進一步踐行自身在細胞與基因療法領(lǐng)域“Game Changer”的角色。

CAR-T療法的探索永無止境。沒人能夠判斷,CAR-T療法的未來會是什么樣,天花板又有多高。但包括亙喜生物在內(nèi)的實力biotech們,正試圖去找到答案。

       原文標題 : 多項亮眼數(shù)據(jù)入選ASCO、EHA口頭報告,亙喜生物迎來強勢“價值回歸”之旅

聲明: 本文由入駐維科號的作者撰寫,觀點僅代表作者本人,不代表OFweek立場。如有侵權(quán)或其他問題,請聯(lián)系舉報。

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