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60天后死亡!全球首例豬心移植失敗原因找到了?

2023-07-03 11:32
根新未來
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文/陳根

全球首例豬心臟移植人類只存活60天,柳葉刀公布失敗原因,這是怎么回事情呢?這事情要回溯到2021年10月。

根據(jù)馬里蘭大學醫(yī)學院官網(wǎng),2021年10月David Bennett首次來到UMMC,他被判定不符合采用常規(guī)心臟移植,暫時采用ECMO(體外膜氧合)維持生命。2022年1月7日,馬里蘭大學醫(yī)學院在獲取美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的緊急授權后,成功將基因編輯豬的心臟移植到57歲的David Bennett體內(nèi),手術時長7小時。

心臟移植被認為是挽救David Bennett生命的最后希望。David Bennett在手術前一天也表示:“要么死,要么做移植手術。這是我最后的選擇。”手術前,他已臥床六周,處于心臟病晚期,他表示“期待自己康復后能下床行動”。

據(jù)馬里蘭大學醫(yī)學院官網(wǎng),手術后,移植的心臟在幾個星期內(nèi)表現(xiàn)非常好,沒有任何排斥的跡象。David Bennett能夠與家人在一起,并參加物理治療以幫助恢復體力。他甚至與理療師一起觀看了超級碗比賽,并經(jīng)常談到想回家看他的狗Lucky。

但遺憾的是David Bennett在移植了豬心臟之后,僅存活了兩個月。根據(jù)2022年3月9日,美國馬里蘭大學醫(yī)學院(UMMC)在其官網(wǎng)發(fā)布消息稱,人類歷史上首個移植基因編輯豬心的患者David Bennett 已經(jīng)于3月8日離世。他在接受移植手術后生存了兩個月時間。

不過,現(xiàn)在確定David Bennett的死亡原因還為時過早。研究人員仍在篩選復雜而矛盾的線索。醫(yī)生們擔心他們給David Bennett的兩次人類抗體是一個錯誤的選擇。后來的測試表明,這些血液制品含有一些抗豬抗體,它們也可能損害了一些器官。

根據(jù)《麻省理工科技評論》的報道,用于這項試驗的移植豬心有10處基因被修改,由上市生物公司聯(lián)合治療(United Therapeutics)子公司Revivicor提供的。事件發(fā)生后,Revivicor拒絕發(fā)表評論,也沒有就該病毒發(fā)表其他的公開聲明。

之后經(jīng)過一年的研究,柳葉刀最近發(fā)表了關于本次手術的病例報告,給出了失敗原因分析的最新結(jié)論,主要是三方面原因?qū)е拢?/b>

一、移植體廣泛的內(nèi)皮損傷表明存在抗體介導的排斥反應

報告顯示:雖然研究人員使用的免疫抑制劑量雖然低于標準方案,但仍足以耗盡外周B和T淋巴細胞。然而,術后第2天提取的淋巴結(jié)顯示B細胞和T細胞仍然存在。

根據(jù)外周血單核細胞術分析:外周B淋巴細胞自始至終保持較低水平,并在術后第50天后重新出現(xiàn)。T淋巴細胞在前10天被有效耗盡,但隨后又重新填充。

心內(nèi)膜心肌活檢顯示:術后第34天,心肌輕度間質(zhì)水腫,內(nèi)皮輕微損傷,具有提示細胞凋亡的特征。術后第50天,心肌存在明顯的間質(zhì)水腫,并有一堆雜亂的內(nèi)皮和單核細胞。術后第59天,間質(zhì)內(nèi)有大量細胞碎片,部分區(qū)域有紅細胞外滲。

二、IVIG與供體內(nèi)皮強烈結(jié)合,可能導致免疫激活

報告顯示:患者接受了兩次高劑量IVIG(靜脈注射免疫球蛋白),第47天的第二次劑量與患者病情顯著惡化呈相關性。

此前,IVIG在體外被證明不與三重敲除的豬主動脈內(nèi)皮細胞結(jié)合。然而,從未在十個基因敲除細胞中測試過這種結(jié)合,F(xiàn)在,研究人員觀察到同一品牌和制造商三個不同批次的IVIG與供體豬主動脈內(nèi)皮細胞的強結(jié)合。

三、異種移植物中潛伏的PCMV/PRV可能引發(fā)炎癥反應

在對受者體內(nèi)各種病原體的微生物cfDNA進行測試時,觀察到PCMV/PRV(PCMV,豬巨細胞病毒;PRV,豬玫瑰疹病毒)的cfDNA逐漸增加。

尸檢后,通過PCR對受體和異種移植物的不同部分進行了PCMV/PRV的全面評估。在所有受體器官中均檢測到PCMV/PRVDNA。在之前2022年6月22日,NEJM首次發(fā)布世界首例豬心移植患者研究結(jié)果,認為患者心臟尸檢結(jié)果與典型的異種移植排斥不符。

那么對于這份調(diào)查報告,根哥總結(jié)兩句話,第一句話就是跨物種器官移植成功并且還存活了一段時間;第二句就是跨物種器官移植最終還是沒能成功。

其實器官移植是一件非常復雜的事情,目前人類同源的器官移植都還無法解決移植后的排斥問題,而要進行非同源的跨物種移植,這條路希望還很渺茫。盡管目前通過基因編輯技術讓我們看到了有短暫存活的可能性,但是要長期的存活,以我們?nèi)祟惸壳皩τ谏茖W的了解來看,還比較困難。

而目前真正有希望實現(xiàn)的,就是基于人體自體干細胞的器官培育,這能解決器官移植的排斥問題,同時利用干細胞培育技術還可以非常有效的解決供體。只要這項技術成熟了,以后大家的身體就可以實現(xiàn)哪里壞了換哪里?蓡栴}是,當這技術實現(xiàn)的時候,你真的希望活那么久嗎?那么,誰又希望自己能夠活的足夠久呢?

       原文標題 : 陳根:60天后死亡!全球首例豬心移植失敗原因找到了?

聲明: 本文由入駐維科號的作者撰寫,觀點僅代表作者本人,不代表OFweek立場。如有侵權或其他問題,請聯(lián)系舉報。

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