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引言

近些年，隨著組學(xué)技術(shù)、信息技術(shù)、基因技術(shù)的發(fā)展和疾病生物學(xué)的深入研究，生物肽藥物合理設(shè)計(jì)、虛擬篩選、高通量合成、結(jié)構(gòu)修飾、制劑工藝等技術(shù)不斷完善，生物肽作為藥物在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛。放眼全球，禮來、諾和諾德、阿斯利康、武進(jìn)、輝凌等國外大牌老廠持續(xù)在生物肽領(lǐng)域進(jìn)行研發(fā)收購等戰(zhàn)略布局，誕生了度拉糖肽（2021年銷售額67.57億美元）、司美格魯肽/索馬魯肽（2021年銷售額58.75億美元）等重磅產(chǎn)品，國內(nèi)藥企紛紛加快布局，在生物肽CDMO、CRO、仿制藥、原料藥、創(chuàng)新藥領(lǐng)域涌現(xiàn)一批優(yōu)質(zhì)企業(yè)。

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定義與分類

肽是α-氨基酸以肽鍵連接在一起而形成的化合物，分子量一般在10kDa以下，多肽指由10-100個(gè)氨基酸組成的肽。多肽作為后基因時(shí)代的熱點(diǎn)，已被廣泛應(yīng)用于藥物開發(fā)中，根據(jù)FCA、FDA的相關(guān)界定，多肽類藥物是介于小分子化學(xué)藥物和大分子蛋白質(zhì)藥物之間的藥物，屬于生物制品的范疇。受序列設(shè)計(jì)、藥物篩選、結(jié)構(gòu)修飾、制備工藝、研究設(shè)備、制劑等多方條件限制，多肽藥物在全球市場競爭放緩。

生物肽（多肽）廣泛存在于生物體內(nèi)，迄今從動(dòng)物、植物和微生物中分離的生物肽已達(dá)幾百種之多，但對生物肽的劃分尚且沒有形成較為一致的分類標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)當(dāng)前專家學(xué)者研究，一般按照分子量大小、分泌部位、功能、原料等進(jìn)行分類。目前提及生物肽主要指生物活性肽（多肽），包含天然生物活性肽、人工合成生物活性肽。

圖1：生物肽的主要分類

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料繪制

02

全球生物肽產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀分析

1.市場規(guī)模

據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，全球醫(yī)藥行業(yè)穩(wěn)健發(fā)展，生物肽藥物市場規(guī)模預(yù)計(jì)將由2020年的628億美元增長至2025年的960億美元，年均復(fù)合增長率高達(dá)8.8%。

圖2：全球生物肽產(chǎn)業(yè)市場規(guī)模統(tǒng)計(jì)及預(yù)測（億美元）

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

美國和歐洲五國一直占據(jù)全球生物肽藥物的主要市場，市場占有率高達(dá) 70%。美國生物肽藥物市場將由2020年的361億美元增至2025年的512億美元，復(fù)合年增長率為7.3%，并進(jìn)一步增至2030年的718億美元，2025年至2030年的復(fù)合年增長率為7.0%。歐洲生物肽藥物市場預(yù)計(jì)將由2020年的102億美元增至2025年的138億美元，復(fù)合年增長率為6.2%，并進(jìn)一步增至2030年的185億美元，2025年至2030年的復(fù)合年增長率為6.1%。

圖3：美國、歐洲生物肽產(chǎn)業(yè)市場規(guī)模統(tǒng)計(jì)及預(yù)測（億美元）

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

2.新藥上市

生物肽新藥的數(shù)量非常稀缺，據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2022年5月，全球共批準(zhǔn)上市118款生物肽新藥（包括診斷試劑，并已剔除Inactive狀態(tài)新藥），僅占全部新藥的2%左右。

表1：全球已獲批上市生物肽新藥（部分列舉）

3.在研藥物

目前全球范圍內(nèi)的生物肽類藥物管線空前強(qiáng)大，有超過350個(gè)NCE開發(fā)計(jì)劃處于臨床前階段或臨床研究中。根據(jù)FDA、弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)顯示，截至2022年，全球共有463個(gè)生物肽類藥物處于在研臨床試驗(yàn)階段，約35%處于Ⅲ期、約43%處于Ⅱ期和約22%處于Ⅰ期�？梢钥闯�，生物肽新藥主要集中在臨床Ⅱ期和臨床Ⅲ期，未來有望多款生物肽新藥同時(shí)上市。

從研發(fā)領(lǐng)域看，生物肽藥物主要聚焦在三大領(lǐng)域：一是代謝領(lǐng)域項(xiàng)目最多，占在研多肽創(chuàng)新藥項(xiàng)目總數(shù)的38.75%，糖尿病治療是目前的研發(fā)熱點(diǎn)，此外還包括非酒精性脂肪肝（NASH）和肥胖等；二是腫瘤及免疫系統(tǒng)領(lǐng)域項(xiàng)目數(shù)量，涉及黑色素瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤、宮頸癌、乳腺癌、卵巢癌和鱗狀細(xì)胞癌等治療藥物；三是抗感染領(lǐng)域，主要為抗真菌、細(xì)菌類多肽候選藥物。其他領(lǐng)域還包括中樞神經(jīng)、骨科、心血管、呼吸系統(tǒng)、眼科、消化系統(tǒng)和內(nèi)分泌等。

據(jù)專家預(yù)測，胰島素相關(guān)肽藥物的全球市場預(yù)計(jì)到2025年將以4.5%的復(fù)合年增長率增長至339億美元。而全球非胰島素肽藥物市場預(yù)計(jì)將以11.7%的復(fù)合年增長率增長，到2025年達(dá)到622億美元，并以10.3%的復(fù)合年增長率進(jìn)一步增長至2030年的1017億美元。未來，非胰島素肽藥物將成為市場主導(dǎo)研發(fā)方向。

4.重點(diǎn)企業(yè)

國外企業(yè)產(chǎn)品以原研藥為主，產(chǎn)品線總體覆蓋較廣，又各具特色，生物肽類藥物銷售與公司其他產(chǎn)品線相互補(bǔ)充，形成良好的協(xié)同效應(yīng)，劑型較為豐富，同業(yè)競爭相對較小。重點(diǎn)企業(yè)包括新藥研發(fā)公司如NovoNordisk (諾和諾德)、Novartis (諾華)、AstraZeneca (阿斯利康)、Eli Lilly (禮來)、Takeda (武田)、Amgen (安進(jìn))、Ferring (輝凌制藥)等；仿制藥公司Teva (梯瓦)等；CDMO類公司如PolyPeptide；CRO公司如Bachem (巴亨公司)、LonzaGroup (龍沙公司)等。

全球生物肽產(chǎn)業(yè)處于一個(gè)大規(guī)模商業(yè)化的前夕階段，涉及的上市公司較少，大部分處于平臺搭建和臨床試驗(yàn)階段，主要以老牌大型上市公司和新銳上市公司兩類較多。

表2：全球生物肽上市公司代表（部分列舉）

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我國生物肽產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀分析

1.市場規(guī)模

我國生物肽藥物市場2020年僅占全球肽類藥物市場的13.6%，但增長速度高于美國及歐洲市場。預(yù)計(jì)中國的生物肽類藥物市場將由2020年的85億美元增至2025年的182億美元，復(fù)合年增長率為16.3%，并進(jìn)一步增至2030年的328億美元，2025年至2030年的復(fù)合年增長率為12.5%。從全球及各國生物肽產(chǎn)業(yè)市場規(guī)模增速可以看出，中國生物肽產(chǎn)業(yè)市場保持高速增長，市場發(fā)展?jié)摿�及空間巨大。

圖4：中國生物肽產(chǎn)業(yè)市場規(guī)模統(tǒng)計(jì)及預(yù)測（億美元）

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

表3：各國生物肽產(chǎn)業(yè)市場規(guī)模增速對比

2.新藥上市

我國生物肽藥物受靶點(diǎn)選擇、藥物設(shè)計(jì)、結(jié)構(gòu)修飾等技術(shù)壁壘限制，本土藥企市場競爭力相對空白依賴進(jìn)口，相關(guān)產(chǎn)品以低端為主，基本圍繞定制合成CRO、CDMO、仿制藥和原料藥為主。當(dāng)前國內(nèi)進(jìn)口生物肽藥物占比高達(dá)66%，國產(chǎn)生物肽藥物占比約6%，國產(chǎn)生物肽仿制藥占比約28%。截至目前，中國藥監(jiān)局共批準(zhǔn)上市36款生物肽一類新藥，其中國產(chǎn)生物肽藥物僅3款，包括豪森藥業(yè)的聚乙二醇落塞那肽、前沿生物的艾博韋泰、仁會(huì)生物的貝那魯肽，其余33款全部為進(jìn)口新藥。

表4：國內(nèi)獲批的進(jìn)口和本土生物肽新藥（部分列舉）

3.在研藥物

中國境內(nèi)在研生物肽新藥約為75個(gè)(處于IND-NDA，包含進(jìn)口)，部分生物肽新藥產(chǎn)品的研發(fā)生產(chǎn)采取海外引進(jìn)合作開發(fā)模式。其中，麥科奧特、派格生物、豪森藥業(yè)、翰森制藥等位居榜首。

從研發(fā)領(lǐng)域看，我國生物肽藥物研發(fā)主要分布在免疫、消化道、抗腫瘤、骨科、產(chǎn)科、糖尿病和心血管等七大領(lǐng)域。其中，免疫藥物一家獨(dú)大，占國內(nèi)市場50%以上；消化道和抗腫瘤領(lǐng)域次之，各占20%左右；骨科、產(chǎn)科、糖尿病、心血管市場較小，合計(jì)占市場總額的7%，市場以初級產(chǎn)品為主，還未進(jìn)入成熟期。

表5：中國生物肽新藥企業(yè)在研藥物情況（部分列舉）

4.重點(diǎn)企業(yè)

中國生物肽產(chǎn)業(yè)主要包括新藥研發(fā)公司如前沿生物、恒瑞醫(yī)藥、豪森藥業(yè)、澤生科技、仁會(huì)生物，仿制藥公司如翰宇藥業(yè)、信立泰等，原料藥企業(yè)如海南中和、海南雙成、蘇豪逸明等，CDMO公司如成都圣諾、諾泰生物、凱萊英等，CRO公司如中肽生化、吉爾生化等。

國內(nèi)企業(yè)產(chǎn)品多為仿制國外已過專利保護(hù)期或未在我國申請專利的肽類藥物，競爭集中在胸腺五肽、胸腺法新、生長抑素等大宗多肽品種；同時(shí)國內(nèi)生物肽產(chǎn)品線和劑型相對單一，以免疫和急救止血藥物為主，普遍采用普通的凍干粉針和小容量注射液劑型，僅少數(shù)產(chǎn)品有預(yù)填充注射劑型或緩釋劑型，產(chǎn)品相似度很高，導(dǎo)致同業(yè)競爭比較激烈。

表6：中國生物肽產(chǎn)業(yè)上市公司代表（部分列舉）

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

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未來發(fā)展趨勢

1.隨著全球基因技術(shù)、信息技術(shù)、組學(xué)技術(shù)、疾病生物學(xué)等新技術(shù)的不斷升級迭代，以多功能肽、偶聯(lián)肽、約束肽、口服肽、基因載體和多肽疫苗等為代表的生物肽領(lǐng)域成為新發(fā)展動(dòng)能。

2.毒液組學(xué)、展示技術(shù)、肽發(fā)現(xiàn)平臺系統(tǒng)(PDPS)及PICT(Peptide Information Compression Technology)等技術(shù)方向的出現(xiàn)和廣泛應(yīng)用是未來生物活性肽產(chǎn)業(yè)發(fā)展關(guān)鍵。

3.生物肽產(chǎn)品的國產(chǎn)化替代將是未來行業(yè)發(fā)展主旋律，國內(nèi)制藥企業(yè)在肽類創(chuàng)新藥等方面與國際巨頭仍有一定差距，但在多肽仿制藥方面，部分生產(chǎn)企業(yè)已有較高生產(chǎn)水平，未來更多專利到期藥物的國產(chǎn)化空白將刺激行業(yè)發(fā)展。

4.伴隨著雙功能肽Pegcetacoplan和Tirzepatide連續(xù)獲批上市，生物肽產(chǎn)業(yè)將成為資本角逐的新焦點(diǎn)，具備源頭技術(shù)創(chuàng)新平臺、解決真正臨床未滿足需求的全球化企業(yè)將脫穎而出。

—END—

作者 | 火石創(chuàng)造 陳桃桃  審核 | 火石創(chuàng)造 廖義桃 殷莉

       原文標(biāo)題 : 生物肽產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及重點(diǎn)企業(yè)分析