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或能減少“成癮性”,GLP-1的研發(fā)沒有終點(diǎn)

2023年,誰是生物制藥領(lǐng)域的最熱門靶點(diǎn)?GLP-1必定當(dāng)仁不讓。

GLP-1藥物司美格魯肽憑借著超強(qiáng)的減肥能力火出圈,也讓GLP-1成為明星靶點(diǎn),受到了極大的追捧。

但GLP-1靶點(diǎn)或許比你想象中的還能打,其能力圈遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止糖尿病、減肥藥以及潛在的代謝、心臟疾病治療。

眼下,GLP-1的又一個(gè)潛力領(lǐng)域浮現(xiàn)出來——成癮治療。在臨床試驗(yàn)中,GLP-1類藥物展示出了降低抽煙、酗酒成癮性的潛力。

目前,圍繞著GLP-1成癮性治療的研究,還在不斷推進(jìn)中。如果,GLP-1類藥物真能在這一領(lǐng)域,獲得徹底的成功,那么GLP-1的靶點(diǎn)熱度,或許又要翻一番了。

/ 01 / 新潛力:對抗成癮性

你可能不知道,在一些臨床研究中,GLP-1類藥物已經(jīng)初步展現(xiàn)出另一個(gè)意想不到、頗受歡迎的能力:成癮治療。

成癮是一種慢性復(fù)發(fā)性疾病,會(huì)導(dǎo)致生理和行為變化,造成有害的醫(yī)學(xué)和心理后果。據(jù)美國藥物濫用研究所數(shù)據(jù),作為一種使人衰弱且代價(jià)高昂的常見疾病,成癮會(huì)推高醫(yī)療保健成本、催生犯罪并降低生產(chǎn)力,每年造成的經(jīng)濟(jì)損失超過7400億美元。

雖然長期以來,科學(xué)家們一直在尋找新的治療成癮藥物,但迄今為止FDA批準(zhǔn)的治療成癮藥物并不多,上一種治療酒精成癮的“新”藥物的批準(zhǔn),還是在17年前。

不僅獲批藥物數(shù)量少,已獲批上市藥物的效果也并不算好,這些藥物僅對很少一部分患者有效。

對這一存在極大臨床未滿足需求的領(lǐng)域,GLP-1類藥物在動(dòng)物和人類的臨床試驗(yàn)中,初步展示出治療潛力。

2021年,休斯頓德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的Luba Yammine研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《Nicotine & Tobacco Research》上的一篇研究顯示,在佩戴尼古丁貼片并每周注射第一代GLP-1類似物艾塞那肽的患者中,46%的人戒煙了;而在僅依靠貼片戒煙的人中,戒煙率僅為 27%。

在戒煙研究領(lǐng)域,這項(xiàng)研究的結(jié)果已經(jīng)算是相當(dāng)不錯(cuò)。這一結(jié)果,也讓成癮領(lǐng)域的研究人員和醫(yī)生興奮起來。

研究人員開始進(jìn)一步探索,GLP-1類藥物對抗成癮的機(jī)制。雖然目前尚無定論,但研究人員的一種推測是,通過阻斷GLP-1靶點(diǎn),可以劫持大腦中的獎(jiǎng)賞通路,使得大腦對飲食、吸煙、購物等成癮行為的獎(jiǎng)勵(lì)反應(yīng)降低,以使患者擺脫成癮性。

/ 02 / 一片有待開墾的新天地

當(dāng)然,現(xiàn)在就篤定GLP-1藥物能對抗成癮性,為時(shí)尚早。

事實(shí)上,目前僅有兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明GLP-1藥物可以抑制成癮。在更多的臨床試驗(yàn)中,GLP-1類藥物針對成癮性治療尚無所獲。

例如,2022年發(fā)表在《JCI insight》雜志上,哥本哈根精神病學(xué)中心的Fink-Jensen及其同事開展了一項(xiàng)臨床試驗(yàn),對127名酒精使用障礙患者進(jìn)行了研究。

在為期6個(gè)月的試驗(yàn)中,所有參與者都通過行為療法來幫助患者戒酒,其中62名患者每周注射艾塞那肽。不過,這一試驗(yàn)結(jié)果略顯遺憾,兩組人的飲酒量和酗酒天數(shù)的減少量大致相同。另一項(xiàng)GLP-1類藥物對抗可卡因成癮的臨床試驗(yàn)結(jié)果也是負(fù)面的。

不過,在上述試驗(yàn)中,使用的都是艾塞那肽這種老款GLP-1藥物。

在一些研究人員看來,如果將試驗(yàn)藥物換為最新GLP-1藥物司美格魯肽,情況或許會(huì)不同。

因?yàn),與老款GLP-1藥物相比,司美格魯肽與GLP-1受體結(jié)合得更緊密,誘導(dǎo)的減肥效果更好,其在對抗成癮性上或許也會(huì)有更好的表現(xiàn)。

目前,在Fink-Jensen和其他研究人員啟動(dòng)的新試驗(yàn)中,幾乎都使用了司美格魯肽,他們希望這些試驗(yàn)?zāi)芙沂靖鼜?qiáng)的抗成癮能力,幫助確定哪些患者最有可能受益,并闡明藥物是如何發(fā)揮作用的。

最終,GLP-1類藥物能否將觸手進(jìn)一步伸到對抗成癮性領(lǐng)域,還需要等待這些臨床試驗(yàn)給出答案。

       原文標(biāo)題 : 或能減少“成癮性”,GLP-1的研發(fā)沒有終點(diǎn)

聲明: 本文由入駐維科號的作者撰寫,觀點(diǎn)僅代表作者本人,不代表OFweek立場。如有侵權(quán)或其他問題,請聯(lián)系舉報(bào)。

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