諾貝爾獎(jiǎng)下的黑洞
文 | 老魚兒
編輯 | 楊旭然
在2022年呼聲極高,卻最終落選的背景下,北京時(shí)間2023年10月2日,瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布,將2023年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予卡塔琳·考里科(Katalin Karikó)和德魯·韋斯曼(Drew Weissman),以表彰他們?cè)谛攀购颂呛怂幔╩RNA)研究上的突破性發(fā)現(xiàn)。
也就是說,雖然晚了一年,但諾貝爾獎(jiǎng)終究還是落在全球新冠疫情期間聲名大噪的mRNA技術(shù)上。在眾多醫(yī)界大咖眼中,該技術(shù)具有劃時(shí)代的意義。
國家感染性疾病臨床研究中心主任、深圳市第三人民醫(yī)院院長盧洪洲教授則強(qiáng)調(diào),完全可以將mRNA技術(shù)的出現(xiàn)及其廣泛應(yīng)用稱之為“醫(yī)學(xué)革命”。
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科張文宏教授則更加虔誠,在10月4日發(fā)表于“華山感染”公眾號(hào)上的文章中直接點(diǎn)評(píng):mRNA疫苗技術(shù)的落地,是人類文明史上的又一次“盜火”,預(yù)示可能會(huì)帶來生物醫(yī)藥領(lǐng)域的巨變。
業(yè)界如此高度評(píng)價(jià)的情況下,mRNA技術(shù)在實(shí)際商業(yè)化中的應(yīng)用,卻呈現(xiàn)出海外、國內(nèi)的冰火兩重天。
國外的大多數(shù)國家和地區(qū),mRNA技術(shù)產(chǎn)出的mRNA疫苗大殺四方,迅速成長為全球屈指可數(shù)的第一大黑馬;而在國內(nèi),mRNA技術(shù)卻是名副其實(shí)的“大貔貅”,只進(jìn)不出,吞金無數(shù),成為醫(yī)藥行業(yè)的第一大黑洞。
01
黑馬mRNA
最暢銷的藥物,沒有之一。
mRNA技術(shù),無疑是許多人的“救生圈”。
榮獲諾貝爾獎(jiǎng)之前的卡塔琳·考里科,20多歲遷居美國,幾十年都沒有固定職位,年收入從未超過6萬美元。3次被解雇,40年冷板凳。
在2020年mRNA技術(shù)正式商業(yè)化之前,mRNA兩大先鋒企業(yè)之一的莫德納不銷售任何產(chǎn)品,收入基本來自官方機(jī)構(gòu)的贈(zèng)款以及和其他制藥公司的合作收入。在2020年之前的5年,莫德納虧損了21.2億美元。2019年業(yè)績報(bào)告顯示,莫德納實(shí)現(xiàn)營收0.6億美元,同比下降55.42%;期內(nèi)的凈利潤虧損了5.14億美元,同比下滑了33.6%。
而另外一個(gè)mRNA先鋒企業(yè)——德國拜恩泰科(BioNTech)2019年全年?duì)I收1.086億歐元,凈虧損1.792億歐元。同樣面臨營收下跌,虧損加劇的兩難境地。
值得注意的是,原本常年在全球藥企排行中第一的輝瑞,2020年?duì)I收僅為419.08 億美元,排名已經(jīng)直線掉落至全球第八名。
但在2020年那場(chǎng)襲擊全球的“黑天鵝”之后,隨著mRNA疫苗開始大殺四方,到2022年財(cái)報(bào)公布,輝瑞1003.3億美元的全年總營收創(chuàng)出歷史新高,這也讓輝瑞成為全球首個(gè)邁入“千億俱樂部”的制藥企業(yè)。
這千億營收中,如果剔除兩個(gè)藥物的收入貢獻(xiàn),其他產(chǎn)品只貢獻(xiàn)了435.91億美元,同比增長僅2%——這兩個(gè)藥物就是mRNA新冠疫苗Comirnaty和口服新冠藥物Paxlovid,占總營收比高達(dá)56.53%。其中,Comirnaty作為全球首款mRNA新冠疫苗(也是全球首款mRNA疫苗),更是貢獻(xiàn)了378.06億美元。
這也并不是Comirnaty第一次發(fā)威。2021年,Comirnaty就已經(jīng)錄得368億美元收入,成為人類歷史上第一個(gè)銷售額突破“兩百億”美元的藥品。這個(gè)數(shù)字也讓Comirnaty成功登頂2021年最暢銷的藥物,沒有之一。
由于輝瑞的mRNA疫苗是與拜恩泰科聯(lián)合推出,這也直接帶動(dòng)了拜恩泰科在2021年?duì)I收飆升至189.767億歐元(約206億美元),同比增長3834.63%;凈利潤為102.925億歐元,同比增長67613.82%。
2022年,Comirnaty再次毫無懸念的成為全球暢銷藥冠軍。不過在這年,暢銷藥品前五名中,還有一個(gè)橫空出世的黑馬,這款叫做Spikevax的疫苗來自莫德納,同樣是一款mRNA新冠疫苗。
這是莫德納的第一款商業(yè)化產(chǎn)品,直到2020年四季度才真正開始銷售。但是這一款產(chǎn)品,就讓虧損了十幾年的莫德納在2021年咸魚大翻身,不僅營收同比上升2191.90%至184.13億美元,還一舉盈利122.02億,賺回了以往數(shù)倍的本錢。
但,就是這樣一個(gè)在海外大殺四方的黑馬,到了中國,卻上演了一把“淮南橘淮北枳”的真實(shí)故事,成了名副其實(shí)的“吸金黑洞”。
02
黑洞mRNA
沒有任何一家中國公司在mRNA上取得成功。
mRNA疫苗的轟動(dòng),自然引起了國內(nèi)眾多藥企的關(guān)注。一時(shí)間企業(yè)跑馬圈地,積極布局。
其中有以“國產(chǎn)mRNA疫苗三劍客”艾博生物、斯微生物和麗凡達(dá)生物為代表的專攻mRNA技術(shù)的新公司;也有以沃森生物、康希諾、智飛生物為代表的,希望擴(kuò)充技術(shù)路線的疫苗公司;還有像石藥集團(tuán)這樣毫無疫苗“履歷”的突然入局者。
短短一年多的時(shí)間內(nèi),啟動(dòng)mRNA技術(shù)研發(fā)的企業(yè)將近20家。僅2021年一年,mRNA相關(guān)融資事件多達(dá)十幾項(xiàng)。
而當(dāng)年在二級(jí)市場(chǎng),哪個(gè)企業(yè)碰上了mRNA概念,都很難不被當(dāng)成一個(gè)“金窩窩”。以2020年5月就開始投入mRNA研發(fā)的沃森生物為例,2019年,其股價(jià)還一直在20元水平線徘徊,2020年就一度暴漲超過90元,2021年更是達(dá)到了96元高位,市值一度逼近1500億元,PE值一度超過110,而2021年沃森生物的營收不過34.63億元。
雖然廣受追捧,但遺憾的是,截至目前,可以說沒有任何一家中國公司在mRNA上取得成功。最直觀的結(jié)果是:如此眾多的入局者,卻絕大多數(shù)都未“磨出一劍”。
仍以沃森生物為例,在它介入mRNA的研發(fā)時(shí),國際上暫無人用mRNA疫苗獲批上市,輝瑞與莫德納的新冠mRNA疫苗也只是處于I/II期試驗(yàn)。但截至目前,輝瑞和莫德納的疫苗都已經(jīng)賣了幾百億美元了,沃森生物的疫苗在國內(nèi)卻遲遲無法獲批,僅僅是在印尼獲批緊急使用。
其他企業(yè)里,國內(nèi)只有石藥集團(tuán)一家的mRNA疫苗獲批上市。此外能稱得上有產(chǎn)品落地的,只有斯微生物的疫苗在老撾獲批緊急使用,別的企業(yè)仍舊是兩手空空。
眾所周知,藥物研發(fā)吃進(jìn)去的是錢,擠出來的是金子?扇绻t遲擠不出金子來,那就會(huì)“誤了卿卿性命”。如今,mRNA的玩家,已經(jīng)開始肉眼可見的底氣不足。有的已經(jīng)開始退場(chǎng),有的則折戟沉沙。
2023年6月27日,成立于2021年的、在mRNA疫苗研究技術(shù)方面具有核心優(yōu)勢(shì)的傳信生物被百克生物收購。
2023年7月19日,完成數(shù)億元的Pre-D輪融資還不到兩個(gè)月的斯微生物旗下天慈工廠暫停試運(yùn)行。不久后,公司及其創(chuàng)始人李航文被限制高消費(fèi)。這家mRNA明星企業(yè)也遭遇危機(jī)。
另外一家疫苗龍頭企業(yè)康希諾對(duì)mRNA的投入也有些不堪重負(fù)。2022年財(cái)報(bào)顯示,康希諾的上海臨港mRNA產(chǎn)業(yè)化基地一期項(xiàng)目已經(jīng)進(jìn)入試生產(chǎn)階段,新冠mRNA疫苗也在試產(chǎn)之列,設(shè)計(jì)產(chǎn)能為1億劑。
但由于遲遲沒有產(chǎn)品落地,巨額的生產(chǎn)廠區(qū)投入成了擺設(shè)。無奈之下,康希諾只好決定將閑置資產(chǎn)加以利用。2023年8月8日晚,康希諾公告稱已與阿斯利康簽署了《產(chǎn)品供應(yīng)合作框架協(xié)議》,將向阿斯利康提供合同開發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)以支持后者的mRNA疫苗項(xiàng)目。
在國外大殺四方的mRNA疫苗,為何在國內(nèi)反而殺得眾多企業(yè)丟盔棄甲?
真的只是因?yàn)樾鹿谝咔閱幔?/p>
03
新冠啟示錄
成也新冠,敗也新冠。
新冠當(dāng)然是一個(gè)重要因素。
可以說,mRNA技術(shù),成也新冠,敗也新冠。
目前,不論是國內(nèi)還是國外,mRNA疫苗都只有針對(duì)新冠的一種適應(yīng)癥。正是因?yàn)樾鹿冢x瑞和莫德納才能咸魚翻身,賺得盆滿缽滿。但是當(dāng)新冠勢(shì)頭弱下去的時(shí)候,輝瑞和莫德納反而成了難兄難弟。
根據(jù)輝瑞公布的2023年第2季業(yè)績顯示,其收入同比下滑54.10%,至127.34億美元;股東應(yīng)占凈利潤同比銳減76.51%,至23.27億美元;扣除非經(jīng)常性款項(xiàng)之后的經(jīng)調(diào)整凈利潤則下滑67.06%,至38.39億美元。
業(yè)績下滑是在市場(chǎng)預(yù)期之內(nèi),因?yàn)?strong>隨著疫情好轉(zhuǎn),新冠產(chǎn)品的貢獻(xiàn)明顯收縮。2023年第2季,Comirnaty疫苗收入下滑83.18%,至14.88億美元。
根據(jù)莫德納公布的2023年第二季度財(cái)務(wù)業(yè)績顯示,2023年上半年,其總營收22.06億美元;其中Q2季度收入3.44億美元,凈虧損14億美元,每股虧損3.62美元,而2022年同期收入為47.49億美元,收入銳減的主要原因是新冠肺炎疫苗的銷量減少。這是Moderna自2020年底新冠疫苗獲批以來,首次出現(xiàn)的季度虧損。
輝瑞和莫德納好歹還吃夠了新冠紅利。但是對(duì)于中國企業(yè)而言,一點(diǎn)熱乎的都沒吃上。
在國內(nèi),唯一獲批mRNA疫苗的石藥集團(tuán),獲批時(shí)間是今年3月份,在今年5月份的時(shí)候宣布開始接種,但是后續(xù)一直沒有公布銷量及收入。考慮到國內(nèi)的大環(huán)境,大概率數(shù)據(jù)不樂觀。
同樣沒有公布數(shù)據(jù)的還有沃森生物和斯微生物,他們雖然在印尼和老撾獲批緊急使用,但同樣是在全球疫情尾聲時(shí)期,依舊沒有砸出任何聲響。
一切看起來,都是新冠應(yīng)該背鍋。但如果把mRNA的失利僅僅歸咎于新冠,顯然又是一種短視。失利的根源,仍在于國內(nèi)創(chuàng)新藥物基礎(chǔ)研究的孱弱。
我們剛才提到,卡塔琳·考里科(Katalin Karikó)多年專注于mRNA,得不到資助,收入很低,很長時(shí)間被認(rèn)為是異想天開。但是她的堅(jiān)持,最終為新冠疫苗研發(fā)成功奠定了基礎(chǔ)。也正是這樣的科學(xué)家們的存在,才醞釀了創(chuàng)新藥不斷被發(fā)明出來的土壤。
《巨潮WAVE》在《減肥神藥,卷起來了》一文中曾提到:
國內(nèi)基礎(chǔ)研究薄弱,新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)能力弱,F(xiàn)階段,由我國首次發(fā)現(xiàn)的、能夠成為臨床創(chuàng)新藥物的新靶點(diǎn)仍然很少,國內(nèi)醫(yī)藥公司往往只能跟隨國外發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)開展跟隨開發(fā)。
這固然和我們的科技水平仍存在差距有直接關(guān)系,但很大程度上也是企業(yè)在短視心態(tài)裹挾下的急功近利的表現(xiàn)。
而從醫(yī)藥商業(yè)經(jīng)營的角度看,乃至更大范圍的醫(yī)藥健康體系去判斷,中國的醫(yī)藥企業(yè)、研究機(jī)構(gòu),更應(yīng)從源頭出發(fā),給更多人以卡塔琳·考里科那樣的機(jī)會(huì),去支持他們用上數(shù)十年的時(shí)間,堅(jiān)持搞基礎(chǔ)研究。
也許我們的科研人員不一定獲得諾貝爾獎(jiǎng),但我們的人民大眾,一定可以因此獲得更多的特效藥、救命藥。
本文系巨潮WAVE原創(chuàng),申請(qǐng)轉(zhuǎn)載授權(quán)請(qǐng)聯(lián)系。
原文標(biāo)題 : 諾貝爾獎(jiǎng)下的黑洞|巨潮
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