一款臨床失敗的藥物應該如何處理？參考過往案例，絕對放棄似乎并不是最明智的選擇。

畢竟，不少藥物在轉換了適應癥后，又重獲新生。輝瑞的吸金王之一“萬艾可”的誕生就是如此，眼下阿斯利康也可能復制這樣的故事。

十幾年前，Zibotentan在前列腺癌領域的接連失利，讓阿斯利康措手不及；但如今，峰回路轉，Zibotentan又在腎病領域展現(xiàn)了成功的希望。

那么，Zibotentan能夠重獲新生嗎？

/ 01 / 在前列腺癌領域高開低走

Zibotentan可以說是阿斯利康曾經的傷心事。

這是阿斯利康開發(fā)的一款小分子內皮素受體（ETA）選擇性拮抗劑，最開始的治療研究領域是前列腺癌。由于早期積極的數據，加上口服療法優(yōu)勢，該藥物被寄予厚望。

在2010年初，市場還對Zibotentan極度看好，認為可能會對Dendreon熱門新前列腺癌療法Provenge形成替代作用。

但失敗不期而至。事實證明Dendreon并不需要為此擔心，因為Zibotentan的臨床表現(xiàn)極度拉胯。當年9月份，阿斯利康宣布Zibotentan的臨床無效，沒有明顯的OS 獲益，并導致不良事件的發(fā)生率比安慰劑增加15%以上，這無疑是非常糟糕的結局。

這次失利，一度被看作是2010年的十大失敗案例之一。

2011年，阿斯利康又宣布，在確定服用口服藥物的非轉移性患者不太可能比接受標準治療的患者活得更長后，他們決定取消一項Zibotentan的III期前列腺癌研究。

在這一背景下，Zibotentan似乎已經無力回天了。

/ 02 / 在腎臟疾病領域重獲新生？

就在阿斯利康似乎放棄使用zibotentan治療前列腺癌的希望十多年后，內皮素受體拮抗劑作為慢性腎臟�。–KD）患者的聯(lián)合療法，獲得了生的希望：

研究發(fā)現(xiàn)，Zibotentan還具有改善腎血流量，減少白蛋白尿和血管僵硬的可能。因此，其與重磅 CKD藥物達格列凈擦出了火花。

11月3日，阿斯利康宣布，Zibotentan與達格列凈聯(lián)合療法的IIb 期 ZENITH-CKD顯示了不錯的結果。

與治療12周后的基線相比，高劑量組白蛋白與肌酐比值（UACR）（白蛋白尿的指標）平均降低52%；低劑量組導致UACR 降低47.7%；

與單獨使用加格列凈相比，高劑量組合的UACR降低了33.7%，低劑量的UACR降低了27%。

若最終三期臨床成功，Zibotentan仍將是一款值得期待的藥物。畢竟，高蛋白尿（尿液中蛋白質含量高）影響約10%的CKD患者，并且與心臟病發(fā)作和腎衰竭的風險增加有關。

當然，最終能否成功還需要更多數據證明。

但不管怎么說，阿斯利康的例子或許又一次告訴我們，對于失敗的藥物，繼續(xù)分析并進行合適的探索，也是至關重要的。

       原文標題 : 堅持的意義：阿斯利康十年前臨床失敗的藥物或重獲新生