前言

自1981年以來，人類免疫缺陷病毒（HIV）已經(jīng)奪走了4000多萬人的生命，盡管在護理治療方面取得了重大進展，但它仍然是一種嚴重影響人類生命的全球流行病。2021年，全球約有3800萬艾滋病毒感染者和150萬新感染者。非洲的艾滋病毒感染者人數(shù)最多，約2600萬，其中79%接受了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。其次是亞太地區(qū)，約有600萬艾滋病毒感染者，其中67%能夠獲得治療。

在聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署設(shè)定的到2020年結(jié)束艾滋病毒流行的90-90-90目標沒有實現(xiàn)后，該組織發(fā)布了一套新的目標（95-95-95），呼吁到2030年，95%的艾滋病毒感染者了解自己的狀況，95%的被診斷為艾滋病毒感染者接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，95%的接受逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的患者得到病毒抑制。而截至2021年，有85%的艾滋病毒感染者了解自己的狀況，其中75%的人正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，68%的人得到病毒抑制。因此，要實現(xiàn)這些目標，仍有許多工作要做。

艾滋病當前的護理治療標準

HIV陽性患者治療初期的典型護理標準是三聯(lián)ART，由兩種核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）和另一類第三種藥物組成：整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（InSTI）、非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制物（NNRTI）或增強蛋白酶抑制劑。最近，新的護理標準已經(jīng)發(fā)展到包括添加多替拉韋和拉米夫定的雙重治療（Dovato；ViiV）。

美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部（DHHS）和歐洲艾滋病臨床學(xué)會（EACS）指南建議，基于耐受性、安全性和有效性，InSTI加一種或兩種NRTI作為首選一線方案。最廣泛使用的方案是吉利德的Biktarvy，這是一種InSTI比替拉韋和NRTIs替諾福韋-阿拉芬酰胺和恩曲他濱的三重治療單片方案組合，有5年的臨床試驗數(shù)據(jù)支持。對于確診為對抗病毒治療失敗的患者，目前尚無既定的護理標準。這些患者隨后使用的方案通常通過耐藥性測試來確定，以確定患者仍然易感的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。

2020年，歐洲藥品管理局（EMA）和美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）分別批準了第一種治療艾滋病毒的長效方案，卡博替拉韋加利匹韋林。2022年，美國和歐盟批準了吉利德的首個FIC的衣殼抑制劑來那卡帕韋（Sunlenca），該藥物每6個月給藥一次，作為患者優(yōu)化背景方案的皮下注射劑。盡管長效方案帶來了新的挑戰(zhàn)，但它們可能會提高艾滋病毒患者的總體生活質(zhì)量，并可能代表艾滋病治療的未來。

開發(fā)管線中具有前景的藥物

由于大多數(shù)接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的患者的病毒學(xué)抑制率很高，新治療產(chǎn)品的重點正在轉(zhuǎn)移到減少藥物負擔和給藥頻率上。制藥公司一直致力于通過額外的長效選擇來改善這兩個問題。

一種備受關(guān)注的管線是默克公司的Islatravir（以前稱為MK-8591）。Islatravir是一種FIC的核苷逆轉(zhuǎn)錄酶易位抑制劑（NRTTI），其正在與多種其他藥物一起開發(fā)，包括默克公司的doravirine和吉利德公司的 lenacapavir。islatravir加doravirine聯(lián)合正處于三期臨床階段，而islatravir加lenacapavir作為每周一次的口服方案，目前處于二期臨床階段。這兩家公司還合作開發(fā)了一種islatravir加lenacapavir的長效注射組合。

吉利德也在評估lenacapavir與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療病毒抑制患者的療效。除了與默克公司的Islatravir聯(lián)合開發(fā)外，吉利德公司正在將lenacapavir與自己的研究藥物聯(lián)合測試，包括其NNRTI GS-5894作為每周一次的口服治療，廣泛中和抗體teropavimab和zinlirvimab作為每6個月一次的注射治療，InSTI GS-1720作為每周一次的口服治療，InSTI GS-6212作為注射療法每3個月一次，InSTI bictegravir作為口服療法每天一次。

此外，ViiV/GSK的第三代長效InSTIVH4524184似乎很有前景，盡管其開發(fā)處于早期階段，但初步數(shù)據(jù)表明，它對耐藥性有很高的遺傳屏障，其耐藥性特征與ViiV的dolutegravir 和 cabotegravir不同，半衰期可以支持間隔3個月或更長時間的注射給藥。ViiV/GSK預(yù)計，最早在2030年，VH4524184將成為其創(chuàng)新的長效HIV治療組合的基石。

艾滋病藥物的市場趨勢

根據(jù)IQVIA MIDAS的數(shù)據(jù)，2022年全球HIV藥物銷售額達到近380億美元，占抗病毒藥物銷售額的43%，占抗感染藥物總市場的26%。從2017年到2022年，該市場以3.9%的復(fù)合年增長率增長。

InSTI類藥物占HIV市場銷售額的約81%，這受益于DHHS和EACS一線治療指南建議的支持。Biktarvy是含有InSTI的藥物中銷量最大的產(chǎn)品，在整個艾滋病藥物市場中，銷售額為136億美元（占總市場的36%）。在包括NNRTI在內(nèi)的組合中，Odefsey（含有rilpivirine）是主導(dǎo)產(chǎn)品，2022年銷售額為18億美元，而Symtuza（含有darunavir和cobicstat）是包括增強蛋白酶抑制劑在內(nèi)的組合的主導(dǎo)產(chǎn)品，銷售額為17億美元。

InSTI預(yù)計仍將是一線治療的標準護理，直到具有新機制的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物表現(xiàn)出更好的安全性或耐受性并具有類似的療效。據(jù)預(yù)測，到2028年，艾滋病藥物治療市場將達到約460億美元。預(yù)計將推動這一增長的主要趨勢包括長效口服、注射和植入式治療方案的持續(xù)發(fā)展，以及向雙重治療的轉(zhuǎn)變。

小結(jié)

隨著艾滋病防治努力實現(xiàn)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署到2030年結(jié)束艾滋病流行的目標，獲得艾滋病治療的人數(shù)將繼續(xù)增長。目前的三聯(lián)和雙重治療方案具有很高的病毒學(xué)抑制作用，同時具有既定的安全性和耐受性。發(fā)展中的候選藥物有可能進一步提高治療方案的安全性和耐受性以及受試者的生活質(zhì)量。總體而言，艾滋病治療領(lǐng)域正在轉(zhuǎn)向更加重視艾滋病感染者的個人需求和偏好。

參考文獻：

1. Thelandscape and market for HIV therapies. Nat Rev Drug Discov. 2023 Dec 15.

       原文標題 : 艾滋病藥物治療的前景和市場