快訊 | 入局GLP-1,Roche斥資31億美元收購(gòu)Carmot
快 訊
2023-12-4,Roche宣布達(dá)成最終合并協(xié)議,收購(gòu) Carmot Therapeutics(“Carmot”),Carmot的產(chǎn)品組合包括處于臨床階段的皮下和口服腸促胰島素類(lèi)藥物——具有治療糖尿病和非糖尿病患者肥胖的best-in-class潛力,以及多個(gè)臨床前項(xiàng)目。
圖1. Roche官網(wǎng)截圖
根據(jù)協(xié)議條款,Roche將在交易結(jié)束時(shí)向 Carmot 的股東支付$2.7Bn的現(xiàn)金;此外,根據(jù)某些里程碑的實(shí)現(xiàn)情況,Carmot 的股東有權(quán)獲得高達(dá) $400Mn的付款。交易完成后,羅氏將獲得Carmot目前所有的研發(fā)管線(xiàn),包括臨床和臨床前資產(chǎn),Carmot及其員工將加入Roche,成Roche制藥部門(mén)的一部分。
關(guān)于Carmot Therapeutics
Carmot Therapeutics是一家臨床階段的生物技術(shù)公司,致力于為肥胖和糖尿病等代謝性疾病患者開(kāi)發(fā)改變生活的療法。2022-7,Carmot宣布完成1.6億美元的D輪融資。2020-9-30,該公司完成了$47Mn的C輪融資。2018-1-17完成了$15Mn的B輪融資。
此前,曾有其他藥企想要并購(gòu)Carmot,出價(jià)$1Bn或更高的價(jià)格,或許是對(duì)交易價(jià)格并不滿(mǎn)意,交易并未成功落地,Carmot轉(zhuǎn)而尋求上市。2023-11-17,Carmot已向SEC提交申請(qǐng),擬通過(guò)IPO籌集至多$100Mn資金。
Carmot發(fā)明了名為Chemotype Evolution(CE)的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái),可以快速有效地解鎖傳統(tǒng)小分子發(fā)現(xiàn)技術(shù)難以進(jìn)入的新穎、多樣的化學(xué)空間。借助CE平臺(tái),Carmot與安進(jìn)、基因泰克有戰(zhàn)略合作,其中包括與安進(jìn)合作的首個(gè)獲批的KRAS G12C抑制劑LUMAKRAS (sotorasib)。2023-1,Carmot將其在腫瘤學(xué)、免疫學(xué)和炎癥領(lǐng)域的Chemotype Evolution(CE)發(fā)現(xiàn)平臺(tái)分拆給一家獨(dú)立的新公司Kimia Therapeutics,Kimia專(zhuān)注于通過(guò)機(jī)器學(xué)習(xí)擴(kuò)展CE平臺(tái)的能力,以確定與癌癥和免疫學(xué)相關(guān)疾病的新靶點(diǎn)的藥物。
Carmot對(duì)腸促胰素信號(hào)傳導(dǎo)和信號(hào)傳導(dǎo)偏差的作用有著深入的了解。Carmot認(rèn)為,基于對(duì)腸促胰島素信號(hào)傳導(dǎo)、特別是其對(duì)信號(hào)偏向的影響的理解,將有利于開(kāi)發(fā)新型腸促胰島素激動(dòng)劑,而這些激動(dòng)劑有可能為肥胖和糖尿病患者帶來(lái)顯著的減肥和血糖控制。
圖2. Roche官網(wǎng)截圖
為了最大化候選產(chǎn)品的治療窗口,Carmot在設(shè)計(jì)時(shí)考慮了信號(hào)偏向,以?xún)?yōu)先激活 cAMP,同時(shí)將 β-arrestin 招募降至最低甚至沒(méi)有。這導(dǎo)致受體內(nèi)化(內(nèi)吞作用)減少和脫敏,這兩者都可能導(dǎo)致藥理活性延長(zhǎng)。Carmot 認(rèn)為,對(duì)兩種受體表現(xiàn)出偏向激動(dòng)作用的治療方法可能比無(wú)偏向的 GLP-1 和 GIP 受體激動(dòng)劑更有益。
基于CE藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)和對(duì)腸促胰素信號(hào)傳導(dǎo)和信號(hào)傳導(dǎo)偏差的理解,Carmot研發(fā)產(chǎn)品組合包括臨床階段的皮下和口服腸促胰島素,具有治療糖尿病和非糖尿病患者肥胖best-in-class的潛力,以及許多臨床前項(xiàng)目。三款臨床階段藥物分別是:CT-388、CT-996和CT-868。
其中,CT-388是一款GLP-1/GIP受體雙重調(diào)節(jié)劑,可以一周一次注射給藥。2023-7,用于治療超重和肥胖成人的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示,患者的體重在4周內(nèi)減輕了8.4%(15.4斤),同時(shí)腰圍和臀圍縮小,胰島素敏感性標(biāo)志物(HOMA-IR)得到改善。從數(shù)據(jù)來(lái)看這款產(chǎn)品具備BIC的潛力,但臨床數(shù)據(jù)樣本量少、用藥時(shí)間短,藥物潛力還有待驗(yàn)證。
CT-996是一種小分子 GLP-1受體激動(dòng)劑,在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中單劑量遞增(SAD)試驗(yàn)部分的初步數(shù)據(jù)顯示,CT-996可以每天一次(QD)口服給藥;耐受性數(shù)據(jù)與GLP-1類(lèi)藥物一致,大多數(shù)不良事件與胃腸道有關(guān),嚴(yán)重程度較輕。
CT-868是一種雙GLP-1/GIP 受體激動(dòng)劑,被開(kāi)發(fā)用于每日一次皮下注射,已完成針對(duì)超重和肥胖但其他健康的成年志愿者的Ⅰ期臨床試驗(yàn),針對(duì)患有T2D的肥胖患者的Ⅱ期試驗(yàn),以及針對(duì)有或無(wú)T2D的肥胖成人的作用機(jī)制(MOA)研究,以評(píng)估其對(duì)血糖收穩(wěn)態(tài)的影響。
圖3 Roche官網(wǎng)截圖
| 引用資料
[1] Roche官網(wǎng)
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原文標(biāo)題 : 快訊 | 入局GLP-1,Roche斥資31億美元收購(gòu)Carmot
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