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mRNA疫苗,走入動(dòng)物世界

后疫情時(shí)代,mRNA技術(shù)何去何從是所有藥企都在思考的一個(gè)問題。

從海外領(lǐng)頭羊們的探索來看,趨勢(shì)主要是兩個(gè):繼續(xù)探索疫苗領(lǐng)域,攻堅(jiān)更多未被滿足的需求;或者跳出預(yù)防領(lǐng)域,進(jìn)攻治療環(huán)節(jié)。

而從國內(nèi)藥企的選擇來看,眼下還有另一條道路正在被挖掘:動(dòng)物疫苗。

去年12月份,曾在新冠疫苗研發(fā)投入較大兵力的藍(lán)鵲生物就開始轉(zhuǎn)向,與生物股份簽署合作協(xié)議,雙方將合作開展非洲豬瘟mRNA疫苗研發(fā)。

這并非國內(nèi)mRNA企業(yè)在動(dòng)物領(lǐng)域的首次探索。

早在去年4月份,申聯(lián)生物就與科銳邁德生物關(guān)于動(dòng)物mRNA疫苗及藥物研發(fā),展開了合作。

藍(lán)鵲生物之后,今年1月份,瑞普生物也與申基生物簽署了貓HCPC四聯(lián)mRNA疫苗的合作研發(fā)協(xié)議。

動(dòng)物疫苗,會(huì)成為mRNA技術(shù)的下一個(gè)應(yīng)許之地嗎?

/ 01 / 值得挖掘的市場(chǎng)

盡管市場(chǎng)規(guī)模不如人類疫苗,但動(dòng)物疫苗也是一個(gè)值得挖掘的市場(chǎng)。這一點(diǎn),通過該領(lǐng)域巨頭碩騰的表現(xiàn)就能窺探一番:

2020年-2022年,碩騰動(dòng)物疫苗收入分別達(dá)到14.76億美元、16.73億美元、17.18億美元。2023年前三季度,收入規(guī)模為13.08億美元,2022年同期相比還有微微增長。

小小動(dòng)物疫苗,也能創(chuàng)造巨額財(cái)富。核心在于,一直以來,動(dòng)物疾病防控,都是全球各國生物安全建設(shè)的重要內(nèi)容。

原因不難理解,一方面,動(dòng)物本身也有疾病預(yù)防的需求;另一方面,不少傳染病為“人畜共患”,因此動(dòng)物疾病的防控也是重中之重。

從需求角度出發(fā),動(dòng)物疫苗核心需求,來自兩個(gè)維度。

其一,牲畜需求。在規(guī);B(yǎng)殖趨勢(shì)下,牲畜的疫苗接種早已成為不可或缺的場(chǎng)景。畢竟,大型養(yǎng)殖企業(yè)的養(yǎng)殖密度大,引致疫病損失的風(fēng)險(xiǎn)更大。

大規(guī)模的養(yǎng)殖戶,自然愿意使用疫苗來降低損害。2022年,碩騰動(dòng)物疫苗增長的動(dòng)力之一,便來自挪威、智利三文魚相關(guān)疫苗的需求增加。

牲畜疫苗的需求是極為剛性,與此同時(shí),這一市場(chǎng)還呈現(xiàn)需求量大、種類多等特點(diǎn),因此市場(chǎng)潛力值得挖掘。

其二,寵物需求。寵物疫苗市場(chǎng)更加不容忽視。

當(dāng)下寵物已成為所有年齡層級(jí)的伴侶,潛在用戶群體巨大。在美國,寵物滲透率超過50%,我國當(dāng)前滲透率偏低,但近年來正在快速增長,由此也為寵物疫苗市場(chǎng)埋下了高需求的伏筆。

品類方面,不管是貓還是狗,都有較多疾病的預(yù)防疫苗。例如,寵物貓就有貓瘟、貓皰疹病毒、貓嵌杯狀病毒等預(yù)防需求。

頻次方面,不少寵物疫苗每年都需要接種多劑,所以消費(fèi)頻次高。例如,狗用狂犬疫苗,一般在首年免疫完全后,每年依然需要注射一次狂犬疫苗,以加強(qiáng)免疫。

基于以上特點(diǎn),寵物疫苗市場(chǎng)規(guī)模自然不容小覷。開源證券測(cè)算,國內(nèi)寵物疫苗潛在空間超百億元。

在牲畜和寵物的雙重需求下,動(dòng)物疫苗未嘗不是一個(gè)值得mRNA企業(yè)布局、挖掘的市場(chǎng)。

/ 02 / 仍未滿足的需求

在動(dòng)物疫苗領(lǐng)域,雖然已經(jīng)涌現(xiàn)了巨頭,但后來者仍有機(jī)會(huì)。畢竟,在生物科技領(lǐng)域,向來是技術(shù)實(shí)力主導(dǎo)一切。

動(dòng)物疫苗和人用疫苗同源。與人用疫苗一樣,動(dòng)物疫苗領(lǐng)域技術(shù)路線眾多,包括滅活、減毒、重組蛋白、載體疫苗等。

其中,滅活和減毒活疫苗的成功是極為重要的節(jié)點(diǎn),它們不僅提高了牲畜生產(chǎn)力,促進(jìn)了糧食安全,并降低了幾種人類、動(dòng)物和人畜共患疾病的發(fā)病率和死亡率。

然而,這兩類傳統(tǒng)的疫苗技術(shù)并非沒有缺點(diǎn)。滅活疫苗對(duì)特定病原體的效力可能不理想,減毒活疫苗會(huì)引起安全問題,因此導(dǎo)致動(dòng)物疫苗需求并未得到滿足。

市場(chǎng)需求驅(qū)動(dòng)下,動(dòng)物疫苗領(lǐng)域進(jìn)行了自我迭代。目前,雖然國內(nèi)寵物疫苗主要是滅活技術(shù)路線,但海外基本以重組蛋白疫苗為主,具備產(chǎn)量高、純度高、安全性高、免疫原性好等綜合優(yōu)勢(shì),因此競(jìng)爭(zhēng)力較強(qiáng)。

但是,重組亞單位疫苗對(duì)異質(zhì)病毒的保護(hù)性免疫力有限,也注定了其使用的局限性。因此,動(dòng)物疫苗依然有著極為明確的崛起空間,這也是屬于mRNA技術(shù)的機(jī)遇。mRNA技術(shù)在人用疫苗展現(xiàn)的高保護(hù)率、研發(fā)進(jìn)展快、產(chǎn)業(yè)化方便等特點(diǎn),也是角逐動(dòng)物世界的武器。

最為典型的,就是動(dòng)物流感疫苗。流感在多種動(dòng)物物種中傳播,包括鳥類、豬和狗,又會(huì)重新傳遞至人類層面,因此危害性極大。

但是,流感病毒的多面特征以及分段基因組引起了抗原漂移和轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致流感疫苗的成分需要每年發(fā)生變化,才能通過疫苗接種實(shí)現(xiàn)保護(hù)。不管是滅活、減毒活疫苗還是重組蛋白疫苗,從設(shè)計(jì)到制造的過程通常需要6-8個(gè)月,因此難以滿足需求。

這也正是mRNA技術(shù)能夠解決的問題。最直接的例子,就是Moderna的新冠疫苗,僅僅用時(shí)7周時(shí)間就將候選產(chǎn)品送入了臨床階段。并且,從工藝來看,制造mRNA疫苗相比于重組蛋白疫苗要更簡單,有助于加速疫苗批準(zhǔn)和分發(fā)的節(jié)奏。

除了流感疫苗,動(dòng)物領(lǐng)域包括非洲豬瘟病毒、豬繁殖與呼吸綜合征病毒、豬流行性腹瀉病毒、口蹄疫病毒、牛病毒性腹瀉病毒塊狀皮膚病病毒、牛白血病病毒、小反芻獸疫病毒等諸多疾病,都有著極為明確的痛點(diǎn),包括保護(hù)率不高、安全性較差等,甚至部分疾病仍處于無疫苗可用的窘境。

某種程度上來說,動(dòng)物疫苗的痛點(diǎn)和需求,與人類疫苗是極為相似的。這也意味著,mRNA技術(shù)能夠在人類疫苗講述的故事,也適用于動(dòng)物世界。

/ 03 / mRNA的下一個(gè)藍(lán)海

基于mRNA技術(shù)研發(fā)動(dòng)物疫苗,并不算新鮮事。

從技術(shù)發(fā)展來說,動(dòng)物疫苗的技術(shù)迭代實(shí)際上領(lǐng)先于人類疫苗,因此關(guān)于mRNA的探索也早已發(fā)生。

例如,早在1998年,編碼蜱傳腦炎病毒減毒株的RNA,就被開發(fā)為首批用于傳染病的mRNA疫苗之一。

隨后,使用mRNA疫苗平臺(tái)預(yù)防人畜共患蚊媒黃病毒,就成了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)重要課題,研發(fā)進(jìn)展不斷。

除此之外,在口蹄疫、狂犬病等領(lǐng)域,也都有mRNA技術(shù)探索的身影。雖然mRNA技術(shù)在動(dòng)物疫苗領(lǐng)域尚未落地,但 mRNA疫苗在人類中的成功無疑為獸醫(yī)學(xué)的進(jìn)步鋪平了道路。

未來,基于mRNA疫苗平臺(tái)的可用性,藥企可能會(huì)戰(zhàn)略性地將安全有效的疫苗推向市場(chǎng),以預(yù)防這些疾病。

當(dāng)然,mRNA疫苗在人用疫苗展現(xiàn)的優(yōu)勢(shì),會(huì)順延至動(dòng)物疫苗領(lǐng)域;其在人用疫苗展現(xiàn)的缺點(diǎn),也會(huì)是桎梏所在。

例如,疫苗的不穩(wěn)定性、制造成本相對(duì)較高等因素,也將會(huì)阻礙mRNA疫苗在獸醫(yī)領(lǐng)域的使用。

畢竟,相比于人類疫苗,動(dòng)物疫苗受到的重視程度始終是有限的。這也會(huì)使得,“不穩(wěn)定性”、“價(jià)格高”等缺點(diǎn)會(huì)被無限放大。

總的來說,mRNA技術(shù)在動(dòng)物疫苗領(lǐng)域擁有想象空間,但也有明確需要改進(jìn)的痛點(diǎn),仍需要技術(shù)攻堅(jiān)。這也必然是一場(chǎng)艱難的戰(zhàn)役。

       原文標(biāo)題 : mRNA疫苗,走入動(dòng)物世界

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