一種新發(fā)現(xiàn)的tau蛋白可能與阿爾茨海默病的發(fā)病有關(guān)
一項新研究確定出一種新的可溶性 tau 蛋白形式,并不存在于經(jīng)典的 tau 蛋白聚集體中,但具有許多相同的毒性。
麻省總醫(yī)院
1月19日消息
Tau 蛋白在阿爾茨海默。ˋD)患者大腦中異常聚集,但 tau 蛋白的錯誤折疊和聚集的早期階段尚不清楚。
由麻省總醫(yī)院(Massachusetts General Hospital ,MGH)和波士頓兒童醫(yī)院(Boston Children's Hospital)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊最近使用了先進(jìn)的蛋白質(zhì)組學(xué)方法,確定出一種新的可溶性 tau 蛋白形式,這可能涉及到 tau 蛋白早期階段。
該研究近日發(fā)表在《大腦》(Brain)雜志上,資深作者 Bradley T. Hyman 博士和 Judith A. Steen 博士以及他們的同事使用包括質(zhì)譜在內(nèi)的方法評估了阿爾茨海默病患者腦組織樣本中存在的各種 tau 蛋白形式,并與健康對照組樣本進(jìn)行比較。
研究于2024年1月18日發(fā)表在《Brain》(最新影響因子:14.5)雜志上
質(zhì)譜法可以測量樣品中分子的質(zhì)荷比,以確定其結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)。
實驗結(jié)果顯示,在阿爾茨海默病患者大腦中,一種可溶性 tau 蛋白形式并不存在于經(jīng)典的 tau 蛋白聚集體中,但具有許多相同的毒性。
由波士頓兒童醫(yī)院 FM Kirby 神經(jīng)生物學(xué)中心的 Steen 實驗室的首席作者 Mukesh Kumar 博士使用質(zhì)譜法對這種形式的 tau 蛋白進(jìn)行表征,表明它與在分子水平上發(fā)現(xiàn)的阿爾茨海默病聚集體中的不溶性 tau 相似,但似乎是一種不完整的形態(tài)。
該研究的聯(lián)合通訊作者 Judith A. Steen 博士
在醫(yī)學(xué)中,“不完整的形態(tài)”(forme fruste)是一個法語術(shù)語,意思是“粗糙或未完成的形態(tài)”,指臨床疾病的非典型或早期的表現(xiàn)形式。
Hyman 和 Steen 說:“這表明可溶性 tau 蛋白可能是導(dǎo)致神經(jīng)變性的最終過程的早期階段,為我們提供了關(guān)于如何針對該蛋白的新信息。”
“我們希望深入了解具有病理學(xué)性質(zhì)的可溶性 tau 蛋白的構(gòu)象,以揭示其作用機(jī)制,并設(shè)計出能夠阻止其作用的制劑。”
創(chuàng)立于1811年的麻省總醫(yī)院
參考文獻(xiàn)
Source:Massachusetts General Hospital
A newly characterized form of tau may be involved in initiating Alzheimer's disease
Reference:
Mukesh Kumar, Noé Quittot, Simon Dujardin, Christoph N Schlaffner, Arthur Viode, Anne Wiedmer, Pieter Beerepoot, Joshua E Chun, Calina Glynn, Analiese R Fernandes, Cameron Donahue, Judith A Steen, Bradley T Hyman, Alzheimer proteopathic tau seeds are biochemically a forme fruste of mature paired helical filaments, Brain, 2024;, awad378, https://doi.org/10.1093/brain/awad378
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