揭示如何利用mRNA靶向阿爾茨海默病
科學(xué)家們已經(jīng)開發(fā)出一種 mRNA 技術(shù)方法,針對阿爾茨海默病和其他失智癥患者體內(nèi)積累的有毒蛋白質(zhì) tau 蛋白。
弗洛里神經(jīng)科學(xué)與精神健康研究所
3月29日消息
迄今為止,mRNA 主要用于疫苗,包括用于對抗 COVID-19 的疫苗。
近日發(fā)表在《大腦通訊》(Brain Communications)雜志上的新研究確立了弗洛里神經(jīng)科學(xué)與精神健康研究所(Florey Institute of Neuroscience and Mental Health,The Florey)在 mRNA 研究領(lǐng)域的核心地位,其中 Rebecca Nisbet 博士將這項技術(shù)引領(lǐng)至新方向。
研究于2024年3月25日發(fā)表在《Brain Communications》(最新影響因子:4.8)雜志上
“這是首次探索 mRNA 在阿爾茨海默病中的應(yīng)用。我們在細胞模型中的工作表明,這項技術(shù)除了用于疫苗開發(fā)外,還可以用于其他目的。”
Nisbet 博士將 mRNA 比作細胞的說明書。
“一旦 mRNA 被輸送到細胞中,細胞就會讀取 mRNA 并制造抗體。”
弗洛里研究所的團隊利用 mRNA 指導(dǎo)細胞模型中的細胞制造 RNJ1,這是一種 Nisbet 博士開發(fā)的抗體,用于針對 tau 蛋白。Tau 蛋白會在失智癥患者的腦細胞中聚積。
“據(jù)我們所知,這是第一次 tau 蛋白抗體能夠直接在細胞內(nèi)與 tau 蛋白結(jié)合。”
論文第一作者、博士生 Patricia Wongsodirdjo 表示:“我們的技術(shù)可以應(yīng)用于任何治療性抗體,我們設(shè)想,當這種策略與納米顆粒包裝相結(jié)合時,將增強對大腦中毒性分子的靶向作用,并相比傳統(tǒng)策略更能改善患者預(yù)后。”
Nisbet 博士表示,RNJ1 仍需進一步研究。
她說,新興的阿爾茨海默病治療方法,如已在美國獲批、正在澳大利亞審議中的 Lecanemab,雖然很有前景,但生產(chǎn)成本高,并不是將活性抗體有效送入腦細胞的高效方法。
Nisbet 博士表示:“對于常規(guī)抗體,如 Lecanemab,少量進入大腦的抗體可以清除位于我們腦細胞外的一些有害斑塊,但無法觸及位于我們腦細胞內(nèi)的有毒蛋白,如 tau 蛋白。”
弗洛里神經(jīng)科學(xué)與精神健康研究所(南半球最大的腦研究中心,隸屬于墨爾本大學(xué)、奧斯汀醫(yī)院和皇家墨爾本醫(yī)院)
參考文獻
Source:Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
Florey researchers unlock how to use mRNA to target Alzheimer’s disease
Reference:
Patricia Wongsodirdjo, Alayna C Caruso, Alicia K Yong, Madeleine A Lester, Laura J Vella, Ya Hui Hung, Rebecca M Nisbet, mRNA encoded antibody approach for targeting extracellular and intracellular tau, Brain Communications, 2024;, fcae100, https://doi.org/10.1093/braincomms/fcae100
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