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阿爾茨海默病母體遺傳與患病風(fēng)險增加有關(guān)

一項研究表明,考慮特定性別的家族病史對識別高風(fēng)險成年人可能非常重要。

麻總百瀚

6月17日消息

麻總百瀚(Mass General Brigham,MGB)的研究人員進行的一項新研究表明,一個人是否從母親或父親那里遺傳了阿爾茨海默病的風(fēng)險,會影響大腦生物變化的風(fēng)險,這些變化最終會導(dǎo)致疾病。通過對 4,400 名年齡在 65-85 歲之間且認知能力正常的成年人進行評估,研究小組發(fā)現(xiàn),無論是母親一方還是父母雙方都有阿爾茨海默病(AD)病史的人,他們的大腦中淀粉樣蛋白都有所增加。他們的研究成果發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)紀要》(JAMA Neurology)雜志上。

研究于2024年6月17日發(fā)表在《JAMA Neurology》(最新影響因子:29.0)雜志上

“我們的研究發(fā)現(xiàn),如果參與者有母親一方的家族病史,他們的淀粉樣蛋白水平會更高,”資深通訊作者、麻總百瀚的神經(jīng)科醫(yī)生、布萊根婦女醫(yī)院(Brigham and Women's Hospital,BWH)認知與行為神經(jīng)病學(xué)部的行為神經(jīng)病學(xué)家 Hyun-Sik Yang 博士說。他也是麻省總醫(yī)院研究所(Mass General Research Institute,MGRI)醫(yī)師研究員。

Yang 博士與麻總百瀚的其他研究人員以及范德比爾特大學(xué)(Vanderbilt University)和斯坦福大學(xué)(Stanford University)的研究人員進行了合作。他表示,先前的一些小型研究已經(jīng)調(diào)查了家族病史在阿爾茨海默病中的作用

其中一些研究表明,母親一方的病史代表了更高的患阿爾茨海默病風(fēng)險,但該研究團隊希望使用認知正常的參與者并獲取更大的臨床試驗數(shù)據(jù)集來重新審視這個問題。

研究團隊檢查了無癥狀阿爾茨海默病的抗淀粉樣蛋白治療(Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer’s,A4)研究中老年人的家族病史,這是一項旨在預(yù)防阿爾茨海默病的隨機臨床試驗。研究人員詢問了參與者父母的記憶喪失癥狀發(fā)作情況。研究人員還詢問他們的父母是否曾被正式診斷,或是否有阿爾茨海默病的尸檢確認

有些人決定不進行正式診斷,而將記憶力下降歸因于年齡,因此我們專注于記憶喪失和失智癥表型,” Yang 說道。

研究人員隨后比較了這些答案,并測量了參與者的淀粉樣蛋白。他們發(fā)現(xiàn),在所有年齡段,母親記憶障礙史和父親早發(fā)性記憶障礙史與無癥狀研究參與者中較高的淀粉樣蛋白水平有關(guān)。研究人員觀察到,僅具有父親晚發(fā)性記憶障礙史與較高的淀粉樣蛋白水平無關(guān)。

如果你的父親有早發(fā)性癥狀,那么這與后代淀粉樣蛋白水平升高有關(guān),”布萊根婦女醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)系博士后研究員、第一作者 Mabel Seto 博士說,“然而,你的母親何時開始出現(xiàn)癥狀并不重要——如果她確實出現(xiàn)了癥狀,那就與后代的淀粉樣蛋白水平升高有關(guān)。”

Seto 從事其他與神經(jīng)病學(xué)中的性別差異相關(guān)的項目。她說,這項研究的結(jié)果很有趣,因為阿爾茨海默病在女性中更為普遍。“從遺傳的角度來看,看到一種性別貢獻了一些另一種性別沒有的東西,這真的很有趣,” Seto 說道。她還指出,研究結(jié)果沒有受到研究參與者生物學(xué)性別(男性或女性)的影響。

Yang 指出,這項研究的一個局限性是,一些參與者的父母在年輕時就去世了,他們可能還沒有出現(xiàn)認知障礙的癥狀。他說,諸如獲取資源和教育等社會因素也可能影響人們何時承認認知障礙,以及是否曾經(jīng)被正式診斷過

“此外,還需要注意的是,這些參與者中大多數(shù)是非西班牙裔白人,” Seto 補充道,“在其他種族和民族中,我們可能看不到同樣的結(jié)。”

Seto 表示,下一步是擴大研究范圍,以觀察其他群體,并研究父母病史如何隨時間影響認知能力下降和淀粉樣蛋白積累,以及為什么母親的 DNA 會起作用

該論文的合著者、A4 研究的主要研究者、麻總百瀚的神經(jīng)病學(xué)家 Reisa Sperling 博士表示,這些發(fā)現(xiàn)可能很快就會在臨床轉(zhuǎn)化中得到應(yīng)用

“這項研究表明,阿爾茨海默病的母體遺傳可能是識別和篩選出無癥狀個體以進行當(dāng)前和未來預(yù)防試驗的重要因素,” Sperling 說道。

創(chuàng)立于1994年的非營利醫(yī)療機構(gòu)麻總百瀚

參考文獻

Source:Mass General Brigham

Study suggests maternal inheritance of Alzheimer's disease tied to increased risk of developing disease

Reference:

Seto M, Hohman TJ, Mormino EC, et al. Parental History of Memory Impairment and β-Amyloid in Cognitively Unimpaired Older Adults. JAMA Neurol. Published online June 17, 2024. doi:10.1001/jamaneurol.2024.1763

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       原文標(biāo)題 : 阿爾茨海默病母體遺傳與患病風(fēng)險增加有關(guān)

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