新發(fā)現(xiàn)表明阿爾茨海默病背后存在其他機(jī)制
一項(xiàng)新研究對(duì)阿爾茨海默病提出了新的假設(shè),即 β-淀粉樣蛋白并非阿爾茨海默病的罪魁禍?zhǔn),而圍繞在 β-淀粉樣蛋白周圍的蛋白才是。
《醫(yī)學(xué)快訊》
8月12日
埃默里大學(xué)(Emory University)的新發(fā)現(xiàn)對(duì)目前關(guān)于阿爾茨海默病起源的理論提出了挑戰(zhàn),阿爾茨海默病是全球老年人失智癥的主要原因。由埃默里大學(xué)戈伊蘇埃塔腦健康研究所(Goizueta Brain Health Institute)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了強(qiáng)有力的證據(jù),支持對(duì)阿爾茨海默病機(jī)制的新理解。
在 8 月 9 日發(fā)表于《細(xì)胞報(bào)告醫(yī)學(xué)》(Cell Reports Medicine)雜志的一篇論文中,Todd E. Golde 和 Yona Levites 解釋了長(zhǎng)期以來(lái)已知在阿爾茨海默病患者大腦中堆積的淀粉樣蛋白沉積物如何充當(dāng)其他蛋白質(zhì)堆積的一種支架。由于許多此類蛋白質(zhì)具有已知的信號(hào)傳導(dǎo)功能,它們圍繞淀粉樣蛋白堆積物(稱為斑塊)的存在可能是造成腦細(xì)胞損傷的罪魁禍?zhǔn)祝皇堑矸蹣拥鞍妆旧怼?/strong>
研究于2024年8月9日發(fā)表在《Cell Reports Medicine》(最新影響因子:11.7)雜志上
在阿爾茨海默病患者的大腦中,淀粉樣蛋白會(huì)堆積并形成粘性斑塊,從而破壞大腦功能并導(dǎo)致認(rèn)知能力下降。最大的未知數(shù)是這種情況究竟是如何發(fā)生的。根據(jù)最廣泛采用的假設(shè),淀粉樣蛋白的堆積會(huì)破壞細(xì)胞間通訊并激活免疫細(xì)胞,最終破壞腦細(xì)胞。
在這項(xiàng)研究中,埃默里大學(xué)戈伊蘇埃塔研究所的神經(jīng)退行性疾病中心主任 Golde、埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授 Levites 及其同事提出了一個(gè)新假設(shè),強(qiáng)調(diào)了 β-淀粉樣蛋白的不同作用。β-淀粉樣蛋白是一種在所有大腦中都會(huì)形成的簡(jiǎn)單蛋白質(zhì),但通常會(huì)通過(guò)自然過(guò)程溶解。
在實(shí)驗(yàn)中,他們使用了尖端的分析技術(shù)來(lái)識(shí)別和測(cè)量阿爾茨海默病患者人腦以及小鼠中 8,000 多種蛋白質(zhì)的水平。他們重點(diǎn)關(guān)注水平增加最顯著的蛋白質(zhì),并確定了 20 多種在阿爾茨海默病患者人腦和小鼠中都與 β-淀粉樣蛋白共同積聚的蛋白質(zhì)。隨著研究的深入,他們預(yù)計(jì)還會(huì)發(fā)現(xiàn)更多。
Golde 說(shuō):“一旦我們確定了這些新蛋白質(zhì),我們想知道它們是否僅僅是阿爾茨海默病的標(biāo)志物,還是能夠真正改變?cè)摷膊〉闹旅±?/strong>。”
“為了回答這個(gè)問(wèn)題,我們專注于兩種蛋白質(zhì):中期因子(midkine)和多效生長(zhǎng)因子(pleiotrophin)。我們的研究表明,它們?cè)谠嚬芎托∈笾卸技铀倭?β-淀粉樣蛋白的聚集。換句話說(shuō),這些額外的蛋白質(zhì)可能在導(dǎo)致腦損傷的過(guò)程中發(fā)揮著重要作用,而不是 β-淀粉樣蛋白本身。這表明它們可能是多年來(lái)一直難以治療的這種可怕腦部疾病新療法的基礎(chǔ)。”
雖然人們對(duì)阿爾茨海默病的基本認(rèn)識(shí)已經(jīng)超過(guò)了一個(gè)世紀(jì),但尋找治愈方法卻進(jìn)展緩慢,這通常表現(xiàn)為最初看似有前途的治療方法在試驗(yàn)中并未奏效,以及關(guān)于如何最好地解釋該疾病如何損害大腦的相互競(jìng)爭(zhēng)理論的持續(xù)爭(zhēng)議。
正如研究人員所說(shuō),“現(xiàn)在人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到,最初關(guān)于純線性 β-淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)的觀念過(guò)于簡(jiǎn)單。研究表明,隨著阿爾茨海默病病理的出現(xiàn),個(gè)體大腦在數(shù)十年間發(fā)生的變化極其復(fù)雜。”
值得注意的是,除了 β-淀粉樣蛋白外,還有其他多種類型的淀粉樣蛋白積聚與 30 多種影響全身組織和器官的人類疾病有關(guān)。由于這項(xiàng)新研究提出了阿爾茨海默病發(fā)展的一個(gè)新過(guò)程,因此它也可能為發(fā)現(xiàn)其他疾病的治療靶點(diǎn)提供新的途徑。
創(chuàng)立于1836年的埃默里大學(xué)
參考文獻(xiàn)
Source:Emory University
New findings suggest alternative mechanisms behind Alzheimer's disease
Reference:
Yona Levites et al, Integrative proteomics identifies a conserved Aβ amyloid responsome, novel plaque proteins, and pathology modifiers in Alzheimer's disease, Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101669
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原文標(biāo)題 : 新發(fā)現(xiàn)表明阿爾茨海默病背后存在其他機(jī)制
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