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海外視角里的“中國(guó)藥王”:認(rèn)可、謹(jǐn)慎與吹毛求疵

過(guò)去一天,全世界都在討論中國(guó)創(chuàng)新藥。

北京時(shí)間9月8日晚,康方生物焦點(diǎn)管線PD-1/VEGF雙抗依沃西的HARMONi-2研究結(jié)果,在2024年世界肺癌大會(huì)(WCLC)公布。

由于該研究,是全球首個(gè)且唯一以單藥與K藥進(jìn)行頭對(duì)頭比較并取得成功的III期注冊(cè)臨床研究,有望徹底改變以PD-1單抗為主的腫瘤免疫治療格局。

因此,HARMONi-2的結(jié)果,不僅受到了國(guó)內(nèi)業(yè)界人士的廣泛關(guān)注與認(rèn)可,也在海外引起了廣泛的討論。

那么,海外視角里的中國(guó)藥王,又是怎樣的呢?

/ 01 / 期待

中國(guó)藥王,同樣收到了海外的認(rèn)可。

“如果這些好處得到證實(shí),我們?cè)谶@個(gè)一線領(lǐng)域的治療和諧可能最終會(huì)結(jié)束,我認(rèn)為這是我們所有人都應(yīng)該支持的不和諧,”MD安德森癌癥中心胸部/頭頸腫瘤內(nèi)科主席 John Heymach 醫(yī)學(xué)博士在 WCLC 討論 HARMONi-2 結(jié)果時(shí)說(shuō)。

這并不難理解。從主要終點(diǎn)PFS結(jié)果來(lái)看,依沃西展現(xiàn)了極強(qiáng)的戰(zhàn)斗力。

首先,是獲益極為顯著。與K藥相比,依沃西可使49%的患者進(jìn)一步降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)(PFS獲益顯著大幅提升,HR 0.51),在之前的combo中,沒(méi)有一個(gè)臨床的PFS HR能夠低于0.6;中位PFS史上最長(zhǎng)達(dá)到了11.14個(gè)月,提升了5.3個(gè)月。

其次,依沃西非常“全面”,全亞組獲益。無(wú)論P(yáng)D-L1 1-49%或≥50%、無(wú)論非鱗癌或鱗癌,基線是否伴有腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移,依沃西單抗均強(qiáng)陽(yáng)性獲益,這也進(jìn)一步佐證了依沃西的戰(zhàn)斗力和未來(lái)預(yù)期。

與此同時(shí),依沃西的安全性非常有益。在出血風(fēng)險(xiǎn)較高的鱗癌患者接受依沃西單抗治療的安全性良好,出血相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)與帕博利珠單抗相當(dāng)。在接受伊沃尼西單抗治療的患者中,有14.7%出現(xiàn)了出血,其中包括1%為3級(jí)出血,沒(méi)有更嚴(yán)重的病例,而K藥組的出血率/嚴(yán)重出血率分別為11.1%和0.5%。并且,報(bào)道的伊沃尼西單抗3級(jí)出血病例實(shí)際上是在非鱗狀細(xì)胞癌患者中。

這樣的數(shù)據(jù),使得HARMONi-2收獲了海外學(xué)者、專家以及華爾街的認(rèn)可,并進(jìn)一步提高對(duì)于海外頭對(duì)頭K+化療的最終OS結(jié)果的期待值。

從康方生物的合作伙伴Summit股價(jià)表現(xiàn),就能看出華爾街對(duì)這份數(shù)據(jù)的認(rèn)可與期待。今日盤前,Summit股價(jià)大漲,漲幅一度超56%。截至發(fā)稿前,盤前漲幅超40%。

目前,Summit市值為88.9億美元,若維持這一漲勢(shì),則意味著,Summit市值將一舉超過(guò)120億美元,接近900億人民幣市值。

也就是說(shuō),一款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥依沃西,支撐起Summit近千億市值。這也讓海外再次感受到,中國(guó)創(chuàng)新藥自研實(shí)力質(zhì)的飛躍。

/ 02 / 謹(jǐn)慎

認(rèn)可與期待的同時(shí),海外也出現(xiàn)了部分謹(jǐn)慎的聲音。

其中,最為核心的是,關(guān)于主要終點(diǎn)OS能否獲益。畢竟,K藥是依靠OS改善奠定其在肺癌領(lǐng)域的地位,依沃西可能需要OS結(jié)果,來(lái)證明自己真正打敗了K藥,并贏得FDA和醫(yī)生的青睞。

有市場(chǎng)聲音認(rèn)為,無(wú)論替代終點(diǎn)PFS、ORR看起來(lái)多么令人印象深刻,都不能描繪出真實(shí)的畫面,只有OS數(shù)據(jù)才能顯示依沃西的價(jià)值。

上述聲音的核心邏輯在于,依沃西的確獲得了勝利,但目前只有替代終點(diǎn)PFS和ORR。在過(guò)去,相當(dāng)多的實(shí)驗(yàn)證明,替代終點(diǎn)并不可靠。甚至,K藥自身也多次出現(xiàn)了被替代終點(diǎn)迷惑的現(xiàn)象。

例如,默沙東的可樂(lè)組合,多次顯示出PFS或ORR獲益,但最終在OS方面未獲益;甚至,Keynote-042研究顯示,K藥PFS或ORR方面明顯未能擊敗化療,但OS數(shù)據(jù)卻顯示出益處,支持了該適應(yīng)癥的批準(zhǔn)。

由于在WCLC大會(huì)上,依沃西沒(méi)有公布任何有關(guān)OS的口徑,因此部分海外市場(chǎng)人士保持了謹(jǐn)慎的態(tài)度。

當(dāng)然,這其中,也有肯定的回答。花旗分析師Yigal Nochomovitz博士在7月份進(jìn)行的一項(xiàng)對(duì)以往研究的分析發(fā)現(xiàn),在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的免疫腫瘤學(xué)試驗(yàn)中,PFS提高超過(guò)30%“非?赡”轉(zhuǎn)化為統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的OS益處。

另一位花旗分析師Wangbin Zho認(rèn)為,PFS大約40%的優(yōu)勢(shì)可能會(huì)為伊沃尼西單抗帶來(lái)“臨床意義上”的OS益處,這種益處比20%更強(qiáng)。

/ 03 / 吹毛求疵

與此同時(shí),海外市場(chǎng)也在吹毛求疵。

例如,有市場(chǎng)人士認(rèn)為,如果與Keynote-024的跨試驗(yàn)比較,可能認(rèn)為依沃西的戰(zhàn)斗力最終仍需觀察。

Keynote-024是K藥帕在一線治療表達(dá)PD-L1≥50%的NSCLC的早期試驗(yàn)。

如果基于該數(shù)據(jù)來(lái)看,K藥在HARMONi-2中的表現(xiàn)可能不佳。因?yàn)樵贙eynote-024中,K藥的無(wú)進(jìn)展生存期是10.3個(gè)月,接近依沃西單抗的11.2個(gè)月mPFS。

上述聲音表示,雖然這么比較并不公平,但無(wú)論如何,它作為另一個(gè)警示性的注釋。

另外,還有市場(chǎng)人士認(rèn)為,依沃西一個(gè)更廣泛的問(wèn)題,不是依沃西單抗是否比帕博利珠單抗更好,而是它是否比K藥加上VEGF抑制劑Avastin的聯(lián)合療法更好。

因?yàn)镻D-1和VEGF抑制劑已經(jīng)在非小細(xì)胞肺癌中使用。雖然Summit聲稱,依沃西可能比使用兩種單獨(dú)的藥物更有效,但到目前為止,沒(méi)有簡(jiǎn)單的方法來(lái)證明這一點(diǎn),因?yàn)樗坪鯖](méi)有明顯的跨試驗(yàn)比較。

一個(gè)比較是在EGFR陽(yáng)性患者中,單獨(dú)的HARMONi-A試驗(yàn)顯示,依沃西單抗加化療在中位無(wú)進(jìn)展生存期方面,并不比信達(dá)生物的三聯(lián)療法注冊(cè)研究Orient-31中的表現(xiàn)更好。

除此之外,也有聲音認(rèn)為,中國(guó)市場(chǎng)的優(yōu)異數(shù)據(jù),能否復(fù)制到海外是存疑的,依沃西還需要通過(guò)全球性的三期試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證這些結(jié)果。

某種程度上,海外對(duì)HARMONi-2的吹毛求疵,也側(cè)面說(shuō)明了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的潛在上限極高。

期待康方生物與合作伙伴,最終能夠拿出亮眼的OS數(shù)據(jù),為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥正名。

       原文標(biāo)題 : 海外視角里的“中國(guó)藥王”:認(rèn)可、謹(jǐn)慎與吹毛求疵

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