培養(yǎng)基雖然不是細(xì)胞培養(yǎng)中唯一的重要技術(shù)，但確實(shí)是最重要的一種。

——瑞士聯(lián)邦科技學(xué)會(huì)生物工藝學(xué)教授，Wurm博士

細(xì)胞培養(yǎng)基，顧名思義是細(xì)胞培養(yǎng)中供給細(xì)胞營養(yǎng)和促使細(xì)胞生殖增殖的基礎(chǔ)物質(zhì)，也是培養(yǎng)細(xì)胞聲場和繁殖的生存環(huán)境。

同時(shí)，細(xì)胞培養(yǎng)基也是以動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)為技術(shù)平臺(tái)，研發(fā)以及生產(chǎn)生物藥品的關(guān)鍵原材料之一。無論是蛋白藥物、抗體藥物、人用疫苗、還是獸用疫苗，其生產(chǎn)研發(fā)過程都離不開細(xì)胞培養(yǎng)基的支持。

不僅如此，其他制藥需要用到動(dòng)物細(xì)胞的新藥研發(fā)過程，都需要用到這一產(chǎn)品。

利用動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)的生物制品已占世界生物高技術(shù)產(chǎn)品市場份額的50％。可以說，細(xì)胞培養(yǎng)是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)重要的、不可分割的一部分。

不僅如此，生物制藥在制藥行業(yè)比重的增加決定這細(xì)胞培養(yǎng)基市場的不斷擴(kuò)大。近年來，生物制藥行業(yè)的不斷發(fā)展也比較帶動(dòng)細(xì)胞培養(yǎng)基市場的發(fā)展趨勢。

目前在華進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)基銷售的國外公司不少于6家，他們手中持有大部分市場份額。而國內(nèi)行業(yè)起步相對(duì)晚，目前僅十幾家企業(yè)。

清大天一：中國細(xì)胞培養(yǎng)基的開端

中國細(xì)胞培養(yǎng)基的開端，要從1992年說起。當(dāng)時(shí)，中國的細(xì)胞培養(yǎng)基全部依靠進(jìn)口。在一次閑聊中，一位老專家告訴陳文慶：“現(xiàn)在產(chǎn)品全是進(jìn)口的，國產(chǎn)的價(jià)格便宜，應(yīng)該會(huì)比較有機(jī)會(huì)�！�

從那個(gè)時(shí)候開始，陳文慶開始嘗試細(xì)胞培養(yǎng)基的研發(fā)工作。“1994年，我們開始從事細(xì)胞培養(yǎng)基的產(chǎn)業(yè)化工作�！标愇膽c這樣告訴動(dòng)脈網(wǎng)。

2004年，陳文慶的項(xiàng)目從清華科技園獨(dú)立，清大天一正式成立。這是國內(nèi)第一家真正意義上的細(xì)胞培養(yǎng)基供應(yīng)商，一度是中國生物制藥行業(yè)領(lǐng)先的細(xì)胞培養(yǎng)基、生物反應(yīng)器、細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)服務(wù)的供應(yīng)商。

“進(jìn)口有品牌優(yōu)勢，并且他們的發(fā)展時(shí)間比我們就，這個(gè)過程并不算容易。”陳文慶回憶到，然而在他們的努力下，公司的技術(shù)逐漸能夠達(dá)到一定的技術(shù)水平，甚至超過進(jìn)口產(chǎn)品。

他們的客戶甚至包括中牧股份和金宇寶靈兩家上市公司，清大天一當(dāng)時(shí)為他們提供了3000L以上的生物反應(yīng)器，用于生產(chǎn)獸用的病毒疫苗。

2010年，清大天一被德國默克收購。這場交易并沒有透露具體的交易金額，但也意味著巨頭公司對(duì)清大天一實(shí)力的認(rèn)可與敬畏。

源培生物：首家新三板企業(yè)

2002年間，孫奇威在LifeTechnologies擔(dān)任產(chǎn)品主管已經(jīng)5年之久。這一年，他與妻子陳苗青共同創(chuàng)立了一家叫做源智生化的公司，專業(yè)經(jīng)營進(jìn)口生化試劑、實(shí)驗(yàn)室消耗品和小型儀器的公司。其產(chǎn)品覆蓋了生命科學(xué)領(lǐng)域從分子生物學(xué)研究、蛋白表達(dá)、細(xì)胞培養(yǎng)到層析純化的全過程，從抗原抗體、成套試劑盒到微生物培養(yǎng)及其生物活性研究等相關(guān)試劑的幾乎全部工具。

10年后，中國細(xì)胞培養(yǎng)基領(lǐng)域開始有國產(chǎn)產(chǎn)品身影，這對(duì)夫婦又成立了源培生物。這家公司的主要業(yè)務(wù)是細(xì)胞培養(yǎng)、微生物培養(yǎng)相關(guān)的生物制品的研發(fā)和銷售，涵蓋各類培養(yǎng)基。這也是國內(nèi)細(xì)胞培養(yǎng)基領(lǐng)域首家新三板上市企業(yè)。

公司客戶主要包括生物制藥企業(yè)、高等院校、科研院所及醫(yī)院等。根據(jù)公司2017年年報(bào)顯示，目前主要客戶包括科華生物、啟錨生物、海正輝瑞、保利科技以及喬南生泰。

GIBCO核心技術(shù)人員創(chuàng)業(yè)，奧浦邁融資創(chuàng)行業(yè)記錄

早年，肖志華在美國紐約州立大學(xué)取得了化學(xué)與生物工程博士學(xué)位。隨后，他進(jìn)入世界第一大培養(yǎng)基公司GIBCO（后被Life Technologies收購）從事細(xì)胞培養(yǎng)基的開發(fā)工作。他的導(dǎo)師正是GIBCO細(xì)胞培養(yǎng)基的創(chuàng)始人，肖志華隨后也成為life培養(yǎng)基及工藝部門的核心技術(shù)人員，也是少數(shù)了解培養(yǎng)基配方并有能力定制化開發(fā)培養(yǎng)基的科學(xué)家之一。

他被作為上海市“****專家”引進(jìn)回國。此時(shí)，盡管有零零星星幾家國產(chǎn)產(chǎn)品，中國的細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)品仍然依靠進(jìn)口。他看到了細(xì)胞培養(yǎng)基領(lǐng)域進(jìn)口替代的機(jī)會(huì)，2013年，他決定辭職創(chuàng)業(yè)，奧浦邁因此成立。

奧浦邁主要從事高品質(zhì)動(dòng)物細(xì)胞無血清培養(yǎng)基的開發(fā)和大規(guī)模生產(chǎn)，同時(shí)也為為客戶提供從細(xì)胞培養(yǎng)到工藝優(yōu)化、抗體藥物功能鑒定與分析服務(wù)的完整解決方案。

在肖志華的帶領(lǐng)下，奧浦邁如今已經(jīng)推出了十多種不同細(xì)胞的培養(yǎng)基。目前，奧浦邁已有200家合作的企業(yè)及科研機(jī)構(gòu)。

2018年4月，奧浦邁宣布已完成近億元戰(zhàn)略融資，投資方為華興醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金和達(dá)晨創(chuàng)投。據(jù)了解，本次交易是截至目前中國細(xì)胞培養(yǎng)領(lǐng)域最大的單筆融資。此前，這家公司還獲得過達(dá)晨創(chuàng)投的數(shù)千萬A輪融資和建信資本領(lǐng)投的Pre－A輪1000萬元融資，是目前該領(lǐng)域融資較多的企業(yè)。

不僅如此，以細(xì)胞培養(yǎng)基為基礎(chǔ)，奧浦邁逐漸發(fā)展形成了特有的“培養(yǎng)基＋CDMO”模式，服務(wù)生物醫(yī)藥從創(chuàng)新研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化整個(gè)過程，至今已和國內(nèi)數(shù)十家知名的創(chuàng)新藥開發(fā)公司建立技術(shù)服務(wù)和戰(zhàn)略合作關(guān)系。

該輪融資后，公司將進(jìn)一步向CDMO和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈其他領(lǐng)域進(jìn)行布局。

天信和：先行者的“二戰(zhàn)”

清大天一被收購四年后，原班人馬又在北京成立了一家新的公司——天信和。兩年后，在安龍基金和天信和的邀請(qǐng)下，清大天一創(chuàng)始人陳文慶再度出山，受邀出任天信和董事長。

2004年以前，國內(nèi)的細(xì)胞培養(yǎng)基市場幾乎全部被國外企業(yè)壟斷。2008年以前，國內(nèi)的生物反應(yīng)器市場也幾乎被國外企業(yè)壟斷。甚至到2014年，國內(nèi)使用的多數(shù)的細(xì)胞培養(yǎng)基和生物反應(yīng)器都來自進(jìn)口。國內(nèi)能與進(jìn)口大品牌相競爭的細(xì)胞培養(yǎng)基和生物反應(yīng)器生產(chǎn)商，少之又少。

“國內(nèi)有一些做只做細(xì)胞培養(yǎng)基的企業(yè)，也有些機(jī)械廠商會(huì)涉足生物反應(yīng)器生產(chǎn)業(yè)務(wù)。但把這三塊業(yè)務(wù)結(jié)合在一起的卻不多�！标愇膽c告訴動(dòng)脈網(wǎng)。據(jù)陳文慶透露，這樣“三合一”的模式，天信和從2014年成立一直堅(jiān)持到現(xiàn)在。

除了個(gè)性化動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)基，天信和的主要業(yè)務(wù)還包括生物反應(yīng)器研發(fā)生產(chǎn)、生物制藥過程工藝技術(shù)開發(fā)、生物制藥產(chǎn)業(yè)化CRO／CMO服務(wù)的高新技術(shù)企業(yè)。

這家公司將是陳文慶在生物制藥領(lǐng)域的一個(gè)新起點(diǎn)。

鮮有企業(yè)融資，國內(nèi)行業(yè)仍發(fā)展緩慢

細(xì)胞培養(yǎng)是生物制藥產(chǎn)業(yè)的支撐技術(shù)。所有的生物制藥研究都離不開哺乳類動(dòng)物細(xì)胞。因此，個(gè)性化的細(xì)胞培養(yǎng)基及動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)是生物制藥研究的必要支撐。

以疫苗生產(chǎn)為例。要想生產(chǎn)出滅活的疫苗，首先要有高表達(dá)量的病毒，然后將這些病毒在個(gè)性化的細(xì)胞培養(yǎng)基上進(jìn)行培養(yǎng)，再通過生物反應(yīng)器生產(chǎn)出具有高抗原量的病毒原液。這些步驟完成后，再將病毒進(jìn)行滅活、純化。通過這一系類流程生產(chǎn)出來的疫苗才能滿足試產(chǎn)的需求。

但不巧的是，盡管已經(jīng)有幾家優(yōu)秀的企業(yè)成長起來，國內(nèi)的細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)業(yè)基本處于荒蕪地帶。

從上表中可以看到，這些企業(yè)成立的時(shí)間幾乎都在2010年后，發(fā)展相對(duì)緩慢。并且這些企業(yè)中，除了頭部幾家公司，剩下的幾乎沒有融資記錄。

不僅如此，在政策監(jiān)管上，細(xì)胞培養(yǎng)基也沒有出臺(tái)類似NIPT、CAR－T的管理規(guī)范。

2007年，國家化工部出臺(tái)了《哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)基》國家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)的負(fù)責(zé)起草單位就是上文提到的清大天一，陳文慶、羅海春是主要起草人，標(biāo)準(zhǔn)對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)基的澄清度、PH值、滲透壓、細(xì)胞內(nèi)毒素等7項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)做出了規(guī)定。

但遺憾的是，時(shí)至今日，這項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)都沒有在國內(nèi)得到大范圍的推廣。

隨后，在行業(yè)協(xié)會(huì)的推動(dòng)下，藥監(jiān)局于在早年推出了《細(xì)胞培養(yǎng)基質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法》，這個(gè)行業(yè)才第一次有了質(zhì)量管理規(guī)范。這項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)基行業(yè)的發(fā)展起到了一定的推動(dòng)作用，但由于并不是強(qiáng)制執(zhí)行，作用力仍然有限。

國外生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)起步較早，其支撐產(chǎn)業(yè)也比國內(nèi)成熟。我們來看歐美地區(qū)，早在2011年以前，他們的監(jiān)管部門就對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)基的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和管理辦法做出了規(guī)定。

FDA將細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)品列為醫(yī)療器械中的II類器械，大多數(shù)在美國進(jìn)行商業(yè)銷售的醫(yī)療器械產(chǎn)品都是通過上市批準(zhǔn)，II類醫(yī)療器械產(chǎn)品實(shí)行的是特殊控制，即企業(yè)在進(jìn)行注冊登記后，還需實(shí)施GMP和遞交510（k）申請(qǐng)。

在歐洲，細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)品則作為一種由多種成分混合組成的物質(zhì)，必須向歐洲化學(xué)品管理局（ECHA）注冊，才能準(zhǔn)許進(jìn)入歐盟市場。

如何推動(dòng)發(fā)展：政策、企業(yè)、用戶需三方協(xié)同

在國內(nèi)，由于行業(yè)規(guī)范尚未形成，目前細(xì)胞培養(yǎng)基的管理規(guī)范主要由行業(yè)協(xié)會(huì)推動(dòng)。

當(dāng)然，除了監(jiān)管加大力度，企業(yè)本身在這個(gè)過程中也應(yīng)該嚴(yán)以律己。相比進(jìn)口產(chǎn)品，國產(chǎn)品牌在價(jià)格上占據(jù)優(yōu)勢。但這只是國外產(chǎn)品和國內(nèi)產(chǎn)品的對(duì)比，國內(nèi)品牌與國內(nèi)品牌之間，一旦一家企業(yè)降價(jià)，就有可能導(dǎo)致價(jià)格戰(zhàn)的出現(xiàn)。

不僅如此，國產(chǎn)品牌間也很容易出現(xiàn)同質(zhì)化競爭，這就更容易導(dǎo)致價(jià)格戰(zhàn)，最終導(dǎo)致企業(yè)忽視產(chǎn)品本身的突破與創(chuàng)新。

此外，作為最終的受眾，用戶在使用過程中對(duì)產(chǎn)品、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，也將反過來促進(jìn)企業(yè)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量、規(guī)范和研發(fā)工作。

總之，一個(gè)行業(yè)的推動(dòng)與發(fā)展并非單一層面能夠做到的事情，需要政府規(guī)范、企業(yè)自律、用戶要求，唯有三方協(xié)同作用，才能穩(wěn)健發(fā)展。

如中國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展報(bào)道曾寫道：誰掌握并應(yīng)用、不斷發(fā)展創(chuàng)新的生物制藥支撐技術(shù)，誰才能在市場中脫穎而出并發(fā)展。

大規(guī)模的動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)是生物技術(shù)發(fā)展的關(guān)鍵基礎(chǔ)，已然成為我國生物技術(shù)、藥物產(chǎn)業(yè)化最難跨越的門檻。在PD－1此類生物藥研發(fā)如火如荼的進(jìn)行，并已經(jīng)成為紅海市場的今天，隨著這些行業(yè)不斷的發(fā)展成熟，并且逐步走向市場，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)基等支撐技術(shù)的需求必將顯現(xiàn)。